Β-지중해빈혈 주요 참여자에 대한 렌티글로빈 BB305 의약품의 안전성 및 유효성 평가 연구
2019년 4월 16일 업데이트: bluebird bio
렌티바이러스 βA-T87Q-글로빈 벡터(LentiGlobin® BB305 의약품)로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ 세포를 이식하여 β-지중해빈혈 주요 피험자에서 유전자 치료의 안전성 및 효능을 평가하는 1/2상 공개 라벨 연구
이것은 주요 β-지중해 빈혈이 있는 최대 18명의 참가자(12세에서 17세 사이의 청소년 최소 3명 포함)를 대상으로 하는 비무작위, 공개 라벨, 다중 사이트, 단일 용량, 1/2상 연구입니다.
이 연구는 LentiGlobin BB305 의약품[인간 βA-T87Q-글로빈 유전자를 인코딩하는 LentiGlobin BB305 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포]를 사용하여 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 피험자 참여 기간은 2년입니다.
이 연구에 등록한 피험자는 이식 후 최대 13년 동안 받는 치료의 안전성과 효능을 모니터링하는 후속 장기 후속 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동의/동의 시점에 12세에서 35세 사이의 참여자이며 해당되는 경우 서면 동의/동의를 제공할 수 있습니다.
- 주요 β-지중해 빈혈 진단 및 지난 2년 동안 매년 pRBC 100mL/kg/년 이상 또는 pRBC 8회 이상 수혈 이력.
- 동종 골수 이식에 적합합니다.
- 수혈 이력을 포함하여 상세한 의료 기록을 유지하는 전문 센터에서 최소 지난 2년 동안 치료 및 추적 관찰.
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스 유형 1 또는 2(HIV 1 및 HIV 2)의 존재에 대해 양성입니다.
- 백혈구(WBC) 수가 <3 × 10^9/L, 및/또는 혈소판 수가 <100 × 10^9/L(비장과다로 인한 것이 아닌 경우).
- 교정되지 않은 출혈 장애.
- 모든 이전 또는 현재 악성 종양 또는 골수증식성 또는 면역결핍 장애.
- 알려진 또는 의심되는 가족성 암 증후군(유전성 유방암 및 난소암 증후군, 유전성 비용종증 결장직장암 증후군 및 가족성 선종성 용종증을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 직계 가족.
- 동종 이식의 수령.
- 지속성 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 정상 상한치의 3배를 초과하는 총 빌리루빈 값을 포함하는 진행성 간 질환, 간경화, 광범위한 가교 섬유증 또는 활동성 간염을 나타내는 간 생검.
- 계산된 크레아티닌 청소율이 <30% 정상 값인 신장 질환.
- 조절되지 않는 발작 장애.
- 일산화탄소(DLco)의 확산 능력 <예상치의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨).
- 자기 공명 영상(MRI)에 의한 심장 T2* < 10ms.
- 조사관의 의견으로는 제외가 필요한 심각한 철 과부하의 기타 모든 증거.
- 지속적인 약리학적 치료 또는 보조 가정용 산소의 지속적 또는 간헐적 사용에 대한 요구 사항으로 정의되는 임상적으로 유의미한 폐고혈압.
- 스크리닝 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
- 모든 이전 또는 현재 악성 종양 또는 골수 증식성 장애.
- 유전자 치료의 사전 수령.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 렌티글로빈 BB305 의약품
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LentiGlobin BB305 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 조혈모세포 이식.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개월에서 24개월 사이의 6개월 동안 βA-T87Q-글로빈(HbAT87Q)을 포함하는 헤모글로빈 A(HbA)의 >=2.0 데시리터당 그램(g/dL)의 지속적 생산을 가진 참가자의 비율
기간: 18개월 ~ 24개월
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6개월(18개월~24개월) 동안 βA-T87Q-글로빈(HbAT87Q)을 함유한 헤모글로빈 A(HbA) >=2.0g/dL(데시리터당 g/dL)의 지속적인 생산을 한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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18개월 ~ 24개월
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수혈 독립성을 달성한 참가자의 비율(TI)
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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TI는 LentiGlobin BB305 약물 주입 후 연구 기간 중 언제든지 >=12개월의 연속 기간 동안 임의의 충전 적혈구(pRBC) 수혈 없이 가중 평균 헤모글로빈(Hb) >= 9g/dL로 정의되었습니다.
약물 주입 시점부터 최대 24개월까지 TI를 달성한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개월 및 24개월에 수혈 독립성(TI)을 달성한 참가자의 비율
기간: 18개월, 24개월
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TI는 LentiGlobin BB305 의약품 주입 후 연구 기간 중 언제든지 >= 12개월의 연속 기간 동안 pRBC 수혈 없이 가중 평균 Hb >= 9g/dL로 정의되었습니다.
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18개월, 24개월
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수혈 독립 기간(TI)
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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TI는 LentiGlobin BB305 의약품 주입 후 연구 기간 중 언제든지 >= 12개월의 연속 기간 동안 pRBC 수혈 없이 가중 평균 Hb >= 9g/dL로 정의되었습니다.
TI 기간은 참가자가 이전 60일 동안 수혈 없이 Hb >= 9g/dL에 도달했을 때 시작됩니다.
TI 기간은 TI 시작부터 시간으로 계산되었습니다(즉,
첫 Hb >= 9g/dL(이전 60일 동안 수혈하지 않음)에서 TI 기준이 여전히 충족되는 마지막 사용 가능한 Hb까지.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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LentiGlobin BB305 의약품 주입부터 수혈 독립성 달성 전 마지막 pRBC 수혈까지의 시간(TI)
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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TI는 LentiGlobin BB305 의약품 주입 후 연구 기간 중 언제든지 >= 12개월의 연속 기간 동안 pRBC 수혈 없이 가중 평균 Hb >= 9g/dL로 정의되었습니다.
LentiGlobin BB305 약물 제품 주입부터 TI 달성 전 마지막 pRBC 수혈까지의 시간이 보고되었습니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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LentiGlobin BB305 의약품 주입에서 수혈 독립 달성까지의 시간(TI)
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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TI는 LentiGlobin BB305 의약품 주입 후 연구 기간 중 언제든지 >= 12개월의 연속 기간 동안 pRBC 수혈 없이 가중 평균 Hb >= 9g/dL로 정의되었습니다.
의약품 주입부터 TI의 초기 달성까지의 시간은 의약품 주입부터 참가자가 TI로 선언될 수 있는 첫 Hb까지의 시간으로 계산되었습니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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수혈 독립 기간(TI) 동안 가중 평균 헤모글로빈(Hb)
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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가중 평균 Hb는 Hb가 처음 >= 9g/dL이고 이전 60일 동안 수혈하지 않은 TI 시작부터 TI가 있는 마지막 사용 가능한 Hb까지 TI 기간 동안 곡선 아래의 평균 면적입니다. 여전히 기준을 충족합니다.
TI는 LentiGlobin BB305 의약품 주입 후 연구 기간 중 언제든지 >= 12개월의 연속 기간 동안 pRBC 수혈 없이 가중 평균 Hb >= 9g/dL로 정의되었습니다.
TI 기간 동안의 가중 평균 Hb가 보고되었습니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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24개월에 연간 포장 적혈구(pRBC) 수혈 수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 24개월
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약물 제품 주입 전 2년 동안 pRBC 수혈의 연간 수를 약물 제품 주입 후 6개월에서 24개월 기간 동안 pRBC 수혈의 연간 수와 비교하고 백분율 변화를 보고했습니다.
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기준선, 24개월
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24개월에 평균 연간 포장 적혈구(pRBC) 수혈량의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 24개월
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약물 제품 주입 전 2년 동안의 연간 pRBC 수혈량을 약물 주입 후 6개월 내지 24개월 기간의 연간 pRBC 수혈량과 비교하고 기준선으로부터의 백분율 변화를 보고하였다.
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기준선, 24개월
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가중 평균 나디르 헤모글로빈(Hb)
기간: 기준선, 6개월 ~ 24개월
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가중 평균 Hb 최저점은 수혈 전 3일 이내에 가장 가까운 Hb가 Hb 최저점으로 사용되는 곡선 아래의 평균 면적으로 정의되었습니다.
pRBC 수혈 없이 60일 이상의 기간이 있는 경우, 61일부터 마지막 방문 또는 다음 수혈(포함)일 사이의 모든 Hb 기록도 최저치로 간주됩니다.
6개월부터 24개월까지의 기간 동안의 가중 평균 최저 Hb를 등록 전 2년 동안의 가중 평균 최저 Hb와 비교했습니다.
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기준선, 6개월 ~ 24개월
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호중구 생착에 성공한 참가자 수
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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호중구 생착은 약물 제품 주입 후 42일 이내에 < 0.5 × 10^9/L의 이식 후 값 이후 다른 날에 3회 연속 절대 호중구 수(ANC) >= 0.5 × 10^9/L를 달성하는 것으로 정의되었습니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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호중구 생착까지의 시간
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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호중구 생착까지의 시간은 < 0.5 × 10^9/L의 이식 후 값 이후 다른 날짜에 얻은 3개의 연속 절대 호중구 수(ANC) >= 0.5 × 10^9/L 중 첫 번째까지의 시간으로 정의되었습니다.
호중구 생착일은 3회 연속 측정의 첫 번째 날이며, 여기서 Day 1은 약물 제품 주입일입니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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성공적인 혈소판 생착 참가자 수
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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혈소판 생착은 이식 후 값 < 20 × 10^9/L 이후 서로 다른 날에 3개의 연속적인 혈소판 값 >= 20 × 10^9/L을 달성하는 것으로 정의되었으며, 반면에 직전 및 도중 7일 동안 혈소판 수혈을 하지 않았습니다. 평가 기간.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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혈소판 생착까지의 시간
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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혈소판 생착까지의 시간은 이식 후 값 < 20 × 10^9/L 이후 서로 다른 날에 획득한 처음 3개의 연속 혈소판 값 >= 20 × 10^9/L을 달성하는 것으로 정의되었으며, 7년 동안 혈소판 수혈을 하지 않았습니다. 평가 기간 직전 및 평가 기간 동안.
혈소판 생착일은 3회 연속 측정의 첫 번째 날이며, 여기서 Day 1은 약물 제품 주입일입니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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이식 관련 사망률
기간: LentiGlobin BB305 의약품 주입 후 100일 및 365일까지
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이식 관련 사망률은 연구자가 결정했습니다(이식과 관련된 것으로 간주되는 모든 사망).
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LentiGlobin BB305 의약품 주입 후 100일 및 365일까지
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전반적인 생존
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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전체 생존은 LentiGlobin BB305 약물 제품 주입 날짜(1일)부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자가 아직 살아있는 경우 전체 생존은 마지막 방문 날짜에 검열되었습니다.
연구 기간 동안 생존한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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복제 가능 렌티바이러스(RCL)로 탐지된 참여자 비율
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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RCL 공동 배양 검정을 사용하여 RCL 검출을 위해 혈액 샘플을 분석하였다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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클론 기여도가 30% 이상인 통합 사이트 분석(ISA) 참가자 수
기간: 의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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차세대 시퀀싱 및 후속 (반) 자동 데이터 마이닝과 결합된 선형 증폭 매개 중합효소 연쇄 반응(LAM-PCR)을 통해 여러 시점에서 처리된 참가자의 혈액 세포에서 벡터 통합 사이트(IS)의 높은 처리량 분석이 가능했습니다.
초기 시점에서 말초 혈액 세포에서 검출된 IS는 일반적으로 형질도입된 단기 전구 줄기 세포 클론의 확장으로 인한 것이었고 점차적으로 형질도입된 장기 줄기 세포 클론의 확장으로 인해 검출된 부위를 포함하도록 이동합니다.
효율적인 형질도입 절차는 다중 IS의 검출에 의해 반영된 참가자의 다클론 집단을 야기할 것으로 예상되었습니다.
또한 ISA는 시간이 지남에 따라 개별 클론의 상대적 기여도를 모니터링할 수 있습니다.
언제든지 총 클론의 30% 이상에 기여한 IS를 가진 참가자의 수를 클론 지배가 달성되었는지 여부를 조사하기 위한 첫 번째 단계로 사용했습니다.
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의약품 주입 시점부터 최대 24개월
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 의약품 주입 후 24개월까지
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
SAE는 다음과 같은 인과관계와 상관없이 모든 용량에서 발생하는 모든 AE였습니다. 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/ 선천적 결함.
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정보에 입각한 동의서 서명부터 의약품 주입 후 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 8일
연구 완료 (실제)
2018년 2월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 6일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 16일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .