Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia del producto farmacéutico LentiGlobin BB305 en los participantes principales de β-talasemia
16 de abril de 2019 actualizado por: bluebird bio
Un estudio abierto de fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de la terapia génica en sujetos con β-talasemia mayor mediante el trasplante de células autólogas CD34+ transducidas ex vivo con un vector lentiviral βA-T87Q-globina (producto farmacéutico LentiGlobin® BB305)
Este es un estudio de fase 1/2, de etiqueta abierta, multisitio, de dosis única, no aleatorizado en hasta 18 participantes (incluidos al menos 3 adolescentes entre 12 y 17 años de edad, inclusive) con β-talasemia mayor.
El estudio evaluará la seguridad y la eficacia del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) utilizando el producto farmacéutico LentiGlobin BB305 [células madre hematopoyéticas autólogas CD34+ transducidas con el vector lentiviral LentiGlobin BB305 que codifica el gen de la globina βA-T87Q humana].
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La participación de los sujetos para este estudio será de 2 años.
A los sujetos que se inscriban en este estudio se les pedirá que participen en un estudio de seguimiento posterior a largo plazo que controlará la seguridad y la eficacia del tratamiento que reciben hasta 13 años después del trasplante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Sydney, Australia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos
-
Oakland, California, Estados Unidos
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 35 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes entre 12 y 35 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento/asentimiento, y capaces de proporcionar consentimiento/asentimiento por escrito, si corresponde.
- Diagnóstico de β-talasemia mayor y antecedentes de al menos 100 ml/kg/año de pRBC o ≥8 transfusiones de pRBC por año durante los 2 años anteriores.
- Elegible para trasplante alogénico de médula ósea.
- Tratado y seguido durante al menos los últimos 2 años en un centro especializado que mantuvo registros médicos detallados, incluido el historial de transfusiones.
Criterio de exclusión:
- Positivo para presencia de virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH 1 y VIH 2).
- Un recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 × 10^9/L y/o recuento de plaquetas <100 × 10^9/L si no se debe a hiperesplenismo.
- Trastorno hemorrágico no corregido.
- Cualquier neoplasia maligna previa o actual o trastorno mieloproliferativo o de inmunodeficiencia.
- Familiar inmediato con un síndrome de cáncer familiar conocido o sospechado (que incluye, entre otros, síndrome de cáncer de mama y de ovario hereditario, síndrome de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis y poliposis adenomatosa familiar).
- Recepción de un trasplante alogénico.
- Enfermedad hepática avanzada, que incluye aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) persistente o valor de bilirrubina total > 3 veces el límite superior de lo normal, biopsia hepática que demuestra cirrosis, fibrosis en puente extensa o hepatitis activa.
- Enfermedad renal con un aclaramiento de creatinina calculado <30% del valor normal.
- Trastorno convulsivo no controlado.
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) <50% de lo previsto (corregido por hemoglobina).
- Un T2* cardíaco <10 ms por resonancia magnética nuclear (RMN).
- Cualquier otra evidencia de sobrecarga severa de hierro que, en opinión del Investigador, justifique la exclusión.
- Hipertensión pulmonar clínicamente significativa, definida por el requisito de tratamiento farmacológico continuo o el uso constante o intermitente de oxígeno domiciliario suplementario.
- Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
- Cualquier neoplasia maligna o trastorno mieloproliferativo anterior o actual.
- Recepción previa de terapia génica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Producto farmacéutico LentiGlobin BB305
|
Trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas transducidas con el vector lentiviral LentiGlobin BB305.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una producción sostenida de >=2,0 gramos por decilitro (g/dL) de hemoglobina A (HbA) que contiene βA-T87Q-globina (HbAT87Q) durante los seis meses entre el mes 18 y el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 18 a Mes 24
|
Se informó el porcentaje de participantes con una producción sostenida de >=2,0 gramos por decilitro (g/dl) de hemoglobina A (HbA) que contenía globina βA-T87Q (HbAT87Q) durante 6 meses (del mes 18 al mes 24).
|
Mes 18 a Mes 24
|
|
Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
TI se definió como un promedio ponderado de hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sin transfusiones de glóbulos rojos concentrados (pRBC) durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305.
Se informó el porcentaje de participantes que lograron TI desde el momento de la infusión del medicamento hasta los 24 meses.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión (TI) en el mes 18 y el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 18, Mes 24
|
TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dL sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305.
|
Mes 18, Mes 24
|
|
Duración de la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dL sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305.
El período de tiempo de TI comenzará cuando los participantes alcancen una Hb >= 9 g/dL sin transfusiones en los 60 días anteriores.
La duración de TI se calculó como el tiempo desde el inicio de TI (es decir,
primera Hb >= 9 g/dL sin transfusiones en los 60 días anteriores) hasta la última Hb disponible en la que todavía se cumplen los criterios de TI.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Tiempo desde la infusión del medicamento LentiGlobin BB305 hasta la última transfusión de pRBC antes de lograr la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dL sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305.
Se informó el tiempo desde la infusión del medicamento LentiGlobin BB305 hasta la última transfusión de glóbulos rojos antes de alcanzar el TI.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Tiempo desde la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305 hasta lograr la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dL sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305.
El tiempo desde la infusión del producto farmacéutico hasta el logro inicial de TI se calculó como el tiempo desde la infusión del producto farmacéutico hasta la primera Hb en la que un participante puede declararse como TI.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Promedio ponderado de hemoglobina (Hb) durante el período de independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
La Hb promedio ponderada es un área promedio bajo la curva durante el período de TI, desde el inicio de TI cuando la Hb es primero >= 9 g/dL sin transfusiones en los 60 días anteriores hasta la última Hb disponible en la que la TI todavía se cumplen los criterios.
TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dL sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305.
Se informó el promedio ponderado de Hb durante el período de TI.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el número anualizado de transfusiones de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en el mes 24
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 24
|
El número anualizado de transfusiones de pRBC durante el período de 2 años anterior a la infusión del producto farmacéutico se comparó con el número anualizado de transfusiones de pRBC durante el período del Mes 6 al Mes 24 posterior a la infusión del producto farmacéutico y se informó el cambio porcentual.
|
Línea de base, mes 24
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen de transfusión anual promedio de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en el mes 24
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 24
|
El volumen anualizado de transfusiones de pRBC durante el período de 2 años anterior a la infusión del producto farmacéutico se comparó con el volumen anualizado de transfusiones de pRBC en el período del Mes 6 al Mes 24 posterior a la Infusión del producto farmacéutico y se informó el cambio porcentual desde el inicio.
|
Línea de base, mes 24
|
|
Nadir Promedio Ponderado de Hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 a Mes 24
|
El nadir de Hb promedio ponderado se definió como un área promedio bajo la curva donde la Hb más cercana pero dentro de los 3 días previos a una transfusión se usa como el nadir de Hb.
Si hay un período de más de 60 días sin una transfusión de pRBC, todos los registros de Hb entre el día 61 y el día de la última visita o la próxima transfusión (inclusive) también se consideraron como nadires.
El nadir promedio ponderado de Hb durante el período del mes 6 al mes 24 se comparó con el nadir promedio ponderado de Hb durante los 2 años anteriores a la inscripción.
|
Línea de base, Mes 6 a Mes 24
|
|
Número de participantes con injerto de neutrófilos exitoso
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
El injerto de neutrófilos se definió como el logro de 3 recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) >= 0,5 × 10^9/L consecutivos en diferentes días después de un valor posterior al trasplante de < 0,5 × 10^9/L dentro de los 42 días posteriores a la infusión del medicamento.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se definió como el tiempo hasta el primero de 3 recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) consecutivos >= 0,5 × 10^9/L obtenidos en diferentes días después de un valor posterior al trasplante de < 0,5 × 10^9/L.
El Día del injerto de neutrófilos es el primer día de las 3 mediciones consecutivas, donde el Día 1 es el día de la infusión del medicamento.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Número de participantes con injerto de plaquetas exitoso
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
El injerto de plaquetas se definió como el logro de 3 valores de plaquetas consecutivos >= 20 × 10^9/L en diferentes días después de un valor postrasplante de < 20 × 10^9/L, mientras que no se administraron transfusiones de plaquetas durante los 7 días inmediatamente anteriores y durante el mismo. el período de evaluación.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Tiempo para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
El tiempo hasta el injerto de plaquetas se definió como el logro de los 3 primeros valores de plaquetas consecutivos >= 20 × 10^9/L obtenidos en diferentes días después de un valor posterior al trasplante de < 20 × 10^9/L, mientras que no se administraron transfusiones de plaquetas durante 7 días inmediatamente anteriores y durante el período de evaluación.
El día del injerto de plaquetas es el primer día de las 3 mediciones consecutivas, donde el Día 1 es el día de la infusión del medicamento.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Durante 100 y 365 días posteriores a la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305
|
La mortalidad relacionada con el trasplante fue determinada por el investigador (cualquier muerte considerada relacionada con el trasplante).
|
Durante 100 y 365 días posteriores a la infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
La supervivencia general se definió como el tiempo desde la fecha de infusión del producto farmacéutico LentiGlobin BB305 (día 1) hasta la fecha de la muerte.
La supervivencia general se censuró en la fecha de la última visita si el participante aún estaba vivo.
Se informó el porcentaje de participantes que sobrevivieron durante todo el estudio.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Porcentaje de participantes detectados con Lentivirus con capacidad de replicación (RCL)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
Las muestras de sangre se analizaron para la detección de RCL utilizando un ensayo de cocultivo de RCL.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Número de participantes con análisis del sitio de integración (ISA) con >30 % de contribución clonal
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
La reacción en cadena de la polimerasa mediada por amplificación lineal (LAM-PCR) junto con la secuenciación de próxima generación y la extracción de datos (semi)automatizada posterior permitieron un análisis de alto rendimiento del sitio de integración del vector (IS) en las células sanguíneas de los participantes tratados en múltiples puntos de tiempo.
Los SI detectados en las células de sangre periférica en puntos temporales tempranos generalmente se debieron a la expansión de clones de células madre progenitoras transducidas a corto plazo, y gradualmente cambiaron para incluir sitios detectados debido a la expansión de clones de células madre transducidas a largo plazo.
Se anticipó que un procedimiento de transducción eficiente daría lugar a una población policlonal en el participante, reflejada por la detección de múltiples IS.
Además, ISA permitió monitorear la contribución relativa de los clones individuales a lo largo del tiempo.
El número de participantes que tenían IS que contribuyeron a >=30 % del total de clones en cualquier momento se utilizó como primer paso para investigar si se logró la dominancia clonal.
|
Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
|
|
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 24 meses posteriores a la infusión del medicamento
|
Un EA se definió como cualquier signo (incluidos los resultados de laboratorio anormales), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
Un SAE era cualquier AA, que ocurría a cualquier dosis e independientemente de la causalidad que: provocaba la muerte, ponía en peligro la vida, requería hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, provocaba una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, era una anomalía congénita/ defecto de nacimiento.
|
Desde la firma del consentimiento informado hasta los 24 meses posteriores a la infusión del medicamento
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
8 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
21 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HGB-204
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .