Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia del prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 nei principali partecipanti alla β-talassemia
16 aprile 2019 aggiornato da: bluebird bio
Uno studio in aperto di fase 1/2 che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia genica in soggetti con β-talassemia major mediante trapianto di cellule autologhe CD34+ trasdotte ex vivo con un vettore lentivirale βA-T87Q-globina (prodotto farmaceutico LentiGlobin® BB305)
Si tratta di uno studio non randomizzato, in aperto, multicentrico, monodose, di fase 1/2 su un massimo di 18 partecipanti (inclusi almeno 3 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni inclusi) con β-talassemia major.
Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) utilizzando il prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 [cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale LentiGlobin BB305 che codifica per il gene della βA-T87Q-globina umana].
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La partecipazione del soggetto a questo studio sarà di 2 anni.
Ai soggetti che si arruolano in questo studio verrà chiesto di partecipare a un successivo studio di follow-up a lungo termine che monitorerà la sicurezza e l'efficacia del trattamento che ricevono fino a 13 anni dopo il trapianto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sydney, Australia
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti
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Oakland, California, Stati Uniti
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
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Bangkok, Tailandia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di età compresa tra 12 e 35 anni inclusi, al momento del consenso/assenso, e in grado di fornire consenso/assenso scritto, se applicabile.
- Diagnosi di β-talassemia major e una storia di almeno 100 ml/kg/anno di GR o ≥8 trasfusioni di GR all'anno per i 2 anni precedenti.
- Idoneo al trapianto allogenico di midollo osseo.
- Curato e seguito per almeno gli ultimi 2 anni in un centro specializzato che conservava una dettagliata cartella clinica, compresa la storia delle trasfusioni.
Criteri di esclusione:
- Positivo per la presenza del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV 1 e HIV 2).
- Una conta dei globuli bianchi (WBC) <3 × 10^9/L e/o una conta delle piastrine <100 × 10^9/L se non dovuta a ipersplenismo.
- Disturbo emorragico non corretto.
- Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale o malattia mieloproliferativa o da immunodeficienza.
- Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare nota o sospetta (inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindrome ereditaria da carcinoma mammario e ovarico, sindrome da carcinoma colorettale ereditario non poliposico e poliposi adenomatosa familiare).
- Ricezione di un trapianto allogenico.
- Malattia epatica avanzata, inclusa aspartato transaminasi persistente (AST), alanina transaminasi (ALT) o valore della bilirubina totale > 3 volte il limite superiore della norma, biopsia epatica che dimostri cirrosi, fibrosi estesa a ponte o epatite attiva.
- Malattia renale con una clearance della creatinina calcolata <30% del valore normale.
- Disturbo convulsivo incontrollato.
- Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) <50% del previsto (corretto per l'emoglobina).
- Un T2* cardiaco <10 ms mediante risonanza magnetica (MRI).
- Qualsiasi altra prova di grave sovraccarico di ferro che, a parere dell'investigatore, giustifichi l'esclusione.
- Ipertensione polmonare clinicamente significativa, come definita dalla necessità di un trattamento farmacologico in corso o dall'uso costante o intermittente di ossigeno domiciliare supplementare.
- Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
- Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale o disturbo mieloproliferativo.
- Prima ricezione della terapia genica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305
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Trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe trasdotte con il vettore lentivirale LentiGlobin BB305.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con produzione sostenuta di >=2,0 grammi per decilitro (g/dL) di emoglobina A (HbA) contenente βA-T87Q-globina (HbAT87Q) per i sei mesi tra il mese 18 e il mese 24
Lasso di tempo: Dal mese 18 al mese 24
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È stata segnalata la percentuale di partecipanti con una produzione sostenuta di >=2,0 grammi per decilitro (g/dL) di emoglobina A (HbA) contenente βA-T87Q-globina (HbAT87Q) per 6 mesi (dal mese 18 al mese 24).
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Dal mese 18 al mese 24
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il TI è stato definito come una media ponderata di emoglobina (Hb) >= 9 g/dL senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) per un periodo continuo di >=12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di LentiGlobin BB305 Drug Product.
È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la TI dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni (TI) al mese 18 e al mese 24
Lasso di tempo: Mese 18, Mese 24
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Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza alcuna trasfusione di globuli rossi per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di LentiGlobin BB305 Drug Product.
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Mese 18, Mese 24
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Durata dell'indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza alcuna trasfusione di globuli rossi per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di LentiGlobin BB305 Drug Product.
Il periodo di tempo della TI inizierà quando i partecipanti raggiungeranno un Hb >= 9 g/dL senza trasfusioni nei 60 giorni precedenti.
La durata della TI è stata calcolata come il tempo dall'inizio della TI (cioè
prima Hb >= 9 g/dL senza trasfusioni nei 60 giorni precedenti) fino all'ultima Hb disponibile in cui i criteri TI sono ancora soddisfatti.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico con LentiGlobin BB305 all'ultima trasfusione di globuli rossi prima del raggiungimento dell'indipendenza dalla trasfusione (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza alcuna trasfusione di globuli rossi per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di LentiGlobin BB305 Drug Product.
È stato riportato il tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 all'ultima trasfusione di globuli rossi prima del raggiungimento della TI.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 al raggiungimento dell'indipendenza dalla trasfusione (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza alcuna trasfusione di globuli rossi per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di LentiGlobin BB305 Drug Product.
Il tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico al raggiungimento iniziale della TI è stato calcolato come il tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico alla prima Hb in cui un partecipante può essere dichiarato TI.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Emoglobina media ponderata (Hb) durante il periodo di indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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L'Hb media pesata è un'area media sotto la curva durante il periodo di TI, dall'inizio di TI quando l'Hb è per la prima volta >= 9 g/dL senza trasfusioni nei 60 giorni precedenti fino all'ultima Hb disponibile in cui la TI i criteri sono ancora soddisfatti.
Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza alcuna trasfusione di globuli rossi per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di LentiGlobin BB305 Drug Product.
È stata riportata la media ponderata di Hb durante il periodo di TI.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Variazione percentuale rispetto al basale nel numero annualizzato di trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) al mese 24
Lasso di tempo: Riferimento, mese 24
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Il numero annualizzato di trasfusioni di GR nel periodo di 2 anni prima dell'infusione del prodotto farmaceutico è stato confrontato con il numero annualizzato di trasfusioni di GR nel periodo dal mese 6 al mese 24 successivo all'infusione del prodotto farmaceutico ed è stata riportata la variazione percentuale.
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Riferimento, mese 24
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Variazione percentuale rispetto al basale nel volume medio annuo di trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) al mese 24
Lasso di tempo: Riferimento, mese 24
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Il volume annualizzato delle trasfusioni di GR nel periodo di 2 anni prima dell'infusione del farmaco è stato confrontato con il volume annualizzato delle trasfusioni di GR dal mese 6 al mese 24 dopo l'infusione del farmaco ed è stata riportata la variazione percentuale rispetto al basale.
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Riferimento, mese 24
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Media ponderata Nadir Emoglobina (Hb)
Lasso di tempo: Basale, dal mese 6 al mese 24
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Il nadir dell'Hb medio ponderato è stato definito come un'area media sotto la curva in cui l'Hb più vicino ma entro 3 giorni prima di una trasfusione viene utilizzato come nadir dell'Hb.
Se c'è un periodo di più di 60 giorni senza una trasfusione di CE, anche tutti i record di Hb tra il giorno 61 e il giorno dell'ultima visita o della prossima trasfusione (inclusi) sono stati considerati come nadir.
La media ponderata del nadir Hb durante il periodo dal mese 6 al mese 24 è stata confrontata con la media ponderata del nadir Hb durante i 2 anni precedenti l'arruolamento.
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Basale, dal mese 6 al mese 24
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Numero di partecipanti con successo nell'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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L'attecchimento dei neutrofili è stato definito come il raggiungimento di 3 conteggi assoluti di neutrofili (ANC) consecutivi >= 0,5 × 10^9/L in giorni diversi dopo un valore post-trapianto di <0,5 × 10^9/L entro 42 giorni dall'infusione del farmaco.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il tempo all'attecchimento dei neutrofili è stato definito come il tempo alla prima di 3 conteggi assoluti di neutrofili (ANC) consecutivi >= 0,5 × 10^9/L ottenuti in giorni diversi dopo un valore post-trapianto di <0,5 × 10^9/L.
Il giorno dell'attecchimento dei neutrofili è il primo giorno delle 3 misurazioni consecutive, dove il giorno 1 è il giorno dell'infusione del farmaco.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Numero di partecipanti con successo dell'attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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L'attecchimento piastrinico è stato definito come il raggiungimento di 3 valori piastrinici consecutivi >= 20 × 10^9/L in giorni diversi dopo un valore post-trapianto < 20 × 10^9/L, mentre nessuna trasfusione piastrinica è stata somministrata nei 7 giorni immediatamente precedenti e durante il periodo di valutazione.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il tempo di attecchimento piastrinico è stato definito come il raggiungimento dei primi 3 valori piastrinici consecutivi >= 20 × 10^9/L ottenuti in giorni diversi dopo un valore post-trapianto < 20 × 10^9/L, mentre nessuna trasfusione piastrinica somministrata per 7 giorni immediatamente precedenti e durante il periodo di valutazione.
Il giorno dell'attecchimento piastrinico è il primo giorno delle 3 misurazioni consecutive, dove il giorno 1 è il giorno dell'infusione del farmaco.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Attraverso 100 e 365 giorni dopo l'infusione del farmaco LentiGlobin BB305
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La mortalità correlata al trapianto è stata determinata dallo sperimentatore (qualsiasi decesso considerato correlato al trapianto).
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Attraverso 100 e 365 giorni dopo l'infusione del farmaco LentiGlobin BB305
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di infusione del prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 (giorno 1) alla data del decesso.
La sopravvivenza globale è stata censurata alla data dell'ultima visita se il partecipante era ancora vivo.
È stata riportata la percentuale di partecipanti sopravvissuti durante lo studio.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Percentuale di partecipanti rilevati con lentivirus competente per la replica (RCL)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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I campioni di sangue sono stati analizzati per il rilevamento di RCL utilizzando il test di co-coltura RCL.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Numero di partecipanti con analisi del sito di integrazione (ISA) con contributo clonale >30%.
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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La reazione a catena della polimerasi mediata dall'amplificazione lineare (LAM-PCR) unita al sequenziamento di nuova generazione e al successivo data mining (semi) automatizzato ha consentito l'analisi ad alto rendimento del sito di integrazione del vettore (IS) nelle cellule del sangue dei partecipanti trattati in più punti temporali.
Gli IS rilevati nelle cellule del sangue periferico nei primi momenti generalmente erano dovuti all'espansione di cloni di cellule staminali progenitrici trasdotte a breve termine e si spostavano gradualmente per includere siti rilevati a causa dell'espansione di cloni di cellule staminali trasdotte a lungo termine.
Si prevedeva che una procedura di trasduzione efficiente avrebbe dato origine a una popolazione policlonale nel partecipante, riflessa dal rilevamento di più IS.
Inoltre, l'ISA ha consentito il monitoraggio del contributo relativo dei singoli cloni nel tempo.
Il numero di partecipanti con IS che ha contribuito a>= 30% dei cloni totali in qualsiasi momento è stato utilizzato come primo passo per verificare se è stata raggiunta la dominanza clonale.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (compresi risultati di laboratorio anormali), sintomo o malattia temporalmente associati all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Un SAE era qualsiasi evento avverso, verificatosi a qualsiasi dose e indipendentemente dalla causalità che: provoca la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita/ difetto di nascita.
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Dalla firma del consenso informato a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2013
Completamento primario (Effettivo)
8 febbraio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
21 febbraio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 dicembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 dicembre 2012
Primo Inserito (Stima)
7 dicembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 maggio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 aprile 2019
Ultimo verificato
1 aprile 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HGB-204
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