Tutkimus, jossa arvioitiin LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen turvallisuutta ja tehoa β-talassemiaa sairastavilla pääosallistujilla
tiistai 16. huhtikuuta 2019 päivittänyt: bluebird bio
Vaiheen 1/2 avoin tutkimus, jossa arvioidaan geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on pääasiallinen β-talassemia siirtämällä autologisia CD34+-soluja, jotka on transduktoitu ex vivo lentiviraalisella βA-T87Q-globiinivektorilla (LentiGlobin® Drug® BB30)
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, monipaikkainen, kerta-annos, vaihe 1/2 tutkimus, johon osallistui enintään 18 osallistujaa (mukaan lukien vähintään 3 12–17-vuotiasta nuorta), joilla on suuri beeta-talassemia.
Tutkimuksessa arvioidaan autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) turvallisuutta ja tehoa käyttämällä LentiGlobin BB305 -lääkevalmistetta [autologiset CD34+ hematopoieettiset kantasolut, jotka on transdusoitu LentiGlobin BB305 -lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen βA-T87Q-globiinigeeniä].
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiheen osallistumisaika tähän tutkimukseen on 2 vuotta.
Koehenkilöitä, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, pyydetään osallistumaan myöhempään pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen, jossa seurataan heidän saamansa hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta jopa 13 vuoden ajan siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sydney, Australia
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
Oakland, California, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat 12–35-vuotiaita suostumuksen antamishetkellä ja voivat tarvittaessa antaa kirjallisen suostumuksen/suostumuksen.
- β-talassemia major -diagnoosi ja vähintään 100 ml/kg/vuosi pRBC:tä tai ≥8 pRBC-siirtoa vuodessa kahden edellisen vuoden aikana.
- Soveltuu allogeeniseen luuytimen siirtoon.
- Hoidettu ja seurattu vähintään viimeiset 2 vuotta erikoiskeskuksessa, jossa säilytettiin yksityiskohtaiset potilastiedot, mukaan lukien verensiirtohistoria.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 (HIV 1 ja HIV 2) esiintymiselle.
- Valkosolujen (WBC) määrä <3 × 10^9/l ja/tai verihiutaleiden määrä <100 × 10^9/l, jos se ei johdu hypersplenismista.
- Korjaamaton verenvuotohäiriö.
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai myeloproliferatiivinen tai immuunipuutoshäiriö.
- Välitön perheenjäsen, jolla on tunnettu tai epäilty familiaalinen syöpäsyndrooma (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpäoireyhtymä, perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpäsyndrooma ja familiaalinen adenomatoottinen polypoosi).
- Allogeenisen transplantaation vastaanotto.
- Pitkälle edennyt maksasairaus, mukaan lukien pysyvä aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiiniarvo > 3 x normaalin yläraja, maksan biopsia, joka osoittaa kirroosia, laajaa siltafibroosia tai aktiivista hepatiittia.
- Munuaissairaus, jonka laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 % normaaliarvosta.
- Hallitsematon kohtaushäiriö.
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco) < 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla).
- Sydämen T2* <10 ms magneettikuvauksella (MRI).
- Kaikki muut todisteet vakavasta raudan ylikuormituksesta, jotka tutkijan mielestä oikeuttavat poissulkemisen.
- Kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka määritellään jatkuvan lääkehoidon vaatimuksella tai jatkuvalla tai ajoittaisella lisähapen käytöllä.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta.
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai myeloproliferatiivinen häiriö.
- Geeniterapian saaminen etukäteen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LentiGlobin BB305 -lääkevalmiste
|
LentiGlobin BB305 lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen siirto.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden jatkuva tuotanto on >=2,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl) hemoglobiini A:ta (HbA), joka sisältää βA-T87Q-globiinia (HbAT87Q) kuuden kuukauden ajan 18. ja 24. kuukauden välillä
Aikaikkuna: Kuukausi 18 - kuukausi 24
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden jatkuva tuotanto oli >=2,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl) hemoglobiini A:ta (HbA), joka sisälsi βA-T87Q-globiinia (HbAT87Q), 6 kuukauden ajan (kuukausi 18 - kuukausi 24).
|
Kuukausi 18 - kuukausi 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat verensiirron itsenäisyyden (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
TI määriteltiin painotetuksi keskimääräiseksi hemoglobiiniksi (Hb) >= 9 g/dl ilman pakattujen punasolujen (pRBC) siirtoja jatkuvan > = 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat TI:n lääkevalmisteen infuusion ajankohdasta 24 kuukauteen asti, ilmoitettiin.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat verensiirron itsenäisyyden (TI) kuukausina 18 ja 24
Aikaikkuna: Kuukausi 18, kuukausi 24
|
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
|
Kuukausi 18, kuukausi 24
|
|
Verensiirrosta riippumattomuuden kesto (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
TI-aika alkaa, kun osallistujat saavuttavat Hb:n >= 9 g/dl ilman verensiirtoja edellisten 60 päivän aikana.
TI:n kesto laskettiin ajalla TI:n alusta (ts.
ensimmäinen Hb >= 9 g/dl ilman verensiirtoja edellisten 60 päivän aikana) viimeiseen saatavilla olevaan Hb:hen asti, jolla TI-kriteerit edelleen täyttyvät.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Aika LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusiosta viimeiseen pRBC-siirtoon ennen verensiirrosta riippumattomuuden saavuttamista (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
Aika LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusiosta viimeiseen pRBC-siirtoon ennen TI:n saavuttamista raportoitiin.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Aika LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusiosta verensiirrosta riippumattomuuden saavuttamiseen (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
Aika lääkevalmisteen infuusiosta TI:n alkuperäiseen saavuttamiseen laskettiin ajaksi lääkevalmisteen infuusiosta ensimmäiseen Hb:hen, jolloin osallistuja voidaan ilmoittaa TI:ksi.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Hemoglobiinin painotettu keskiarvo (Hb) verensiirrosta riippumattomuuden aikana (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Painotettu keskimääräinen Hb on keskimääräinen käyrän alla oleva pinta-ala TI-jakson aikana TI:n alusta, kun Hb on ensimmäinen >= 9 g/dl ilman verensiirtoja edeltävien 60 päivän aikana viimeiseen saatavilla olevaan Hb:hen, jossa TI kriteerit täyttyvät edelleen.
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
Painotettu keskimääräinen Hb TI-jakson aikana raportoitiin.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta punasolujen vuotuisessa määrässä (pRBC) 24 kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 24
|
Vuotuista pRBC-siirtojen määrää lääkevalmisteen infuusion jälkeisen 2 vuoden aikana verrattiin pRBC-siirtojen vuosittaiseen määrään 6–24 kuukauden aikana lääkevalmisteen infuusion jälkeen, ja prosentuaalinen muutos raportoitiin.
|
Perustaso, kuukausi 24
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta vuotuisten punasolujen (pRBC) keskimääräisessä verensiirrossa 24. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 24
|
Vuotuista pRBC-siirtojen määrää lääkevalmisteen infuusiota edeltävän 2 vuoden aikana verrattiin pRBC-siirtojen vuotuiseen määrään 6. ja 24. kuukauden jaksolla lääkevalmisteen infuusion jälkeen, ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta raportoitiin.
|
Perustaso, kuukausi 24
|
|
Painotettu keskimääräinen Nadirin hemoglobiini (Hb)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6 - kuukausi 24
|
Painotettu keskimääräinen Hb-matali määriteltiin keskimääräiseksi alueeksi käyrän alla, jossa Hb:tä lähimpänä mutta 3 päivän sisällä ennen verensiirtoa käytetään Hb-matalina.
Jos pRBC-siirtoa ei ole suoritettu yli 60 päivää, kaikki Hb-tietueet päivän 61 ja viimeisen käynnin tai seuraavan verensiirron (mukaan lukien) välisenä aikana pidettiin myös alhaisina arvoina.
Painotettua keskimääräistä alinta Hb:tä ajanjaksolla 6–24 verrattiin Hb:n painotettuun keskiarvoon 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
|
Perustaso, kuukausi 6 - kuukausi 24
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on onnistunut neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Neutrofiilien siirtäminen määritettiin saavuttamaan 3 peräkkäistä absoluuttista neutrofiilien määrää (ANC) >= 0,5 × 10^9/l eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 0,5 × 10^9/l jälkeen 42 päivän sisällä lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen määriteltiin ajaksi ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä absoluuttisesta neutrofiilien määrästä (ANC) >= 0,5 × 10^9/L, joka saatiin eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 0,5 × 10^9/l jälkeen.
Neutrofiilien istutuspäivä on 3 peräkkäisen mittauksen ensimmäinen päivä, jolloin päivä 1 on lääkevalmisteen infuusiopäivä.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on onnistunut verihiutaleiden istutus
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määriteltiin kolmen peräkkäisen verihiutaleiden arvon saavuttamiseksi >= 20 × 10^9/l eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 20 × 10^9/l jälkeen, kun taas verihiutaleiden siirtoja ei annettu 7 päivään välittömästi ennen ja sen aikana. arviointijakso.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen määriteltiin kolmen ensimmäisen peräkkäisen verihiutaleiden arvon saavuttamiseksi >= 20 × 10^9/L, jotka saatiin eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 20 × 10^9/l jälkeen, kun taas verihiutaleiden siirtoja ei annettu 7 vuoteen. päivää välittömästi ennen arviointijaksoa ja sen aikana.
Verihiutaleiden kiinnittymispäivä on 3 peräkkäisen mittauksen ensimmäinen päivä, jolloin päivä 1 on lääkevalmisteen infuusiopäivä.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 ja 365 päivää LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
Tutkija määritti siirtoon liittyvän kuolleisuuden (kaikki kuolemat, joiden katsottiin liittyvän siirtoon.)
|
100 ja 365 päivää LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajalle LentiGlobin BB305 -lääkevalmisteen infuusion päivämäärästä (päivä 1) kuolemaan.
Kokonaiseloonjääminen sensuroitiin viimeisen vierailun päivämääränä, jos osallistuja oli vielä elossa.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka selvisivät koko tutkimuksen ajan, ilmoitettiin.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on havaittu replikaatiokykyinen Lentivirus (RCL)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Verinäytteet analysoitiin RCL:n havaitsemiseksi käyttämällä RCL-yhteisviljelymääritystä.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on integraatiosivustoanalyysi (ISA) > 30 % kloonisesta panoksesta
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Lineaarinen amplifikaatiovälitteinen polymeraasiketjureaktio (LAM-PCR) yhdistettynä seuraavan sukupolven sekvensointiin ja myöhempään (puoliksi) automatisoituun tiedon louhintaan mahdollisti suuren suorituskyvyn vektorin integraatiokohdan (IS) analyysin käsiteltyjen osallistujien verisoluissa useissa aikapisteissä.
Perifeerisissä verisoluissa aikaisina ajankohtina havaitut IS:t johtuivat yleensä transdusoitujen lyhytaikaisten kantasolujen kantasolukloonien laajenemisesta, ja ne siirtyivät vähitellen sisältämään kohtia, jotka havaittiin transdusoitujen pitkäaikaisten kantasolukloonien laajentumisen vuoksi.
Tehokkaan transduktiomenettelyn odotettiin synnyttävän osallistujassa polyklonaalisen populaation, mikä heijastuu useiden IS:iden havaitsemisena.
Lisäksi ISA mahdollisti yksittäisten kloonien suhteellisen osuuden seurannan ajan kuluessa.
Niiden osallistujien lukumäärää, joilla oli IS, joka vaikutti >=30 %:iin kloonien kokonaismäärästä milloin tahansa, käytettiin ensimmäisenä askeleena tutkittaessa, saavutettiinko klooninen dominanssi.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 24 kuukauteen lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE oli mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella ja syy-yhteydestä riippumatta, joka: johtaa kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pitkittyi olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/ syntymävika.
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 24 kuukauteen lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 7. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HGB-204
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .