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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 chez les principaux participants à la β-thalassémie

16 avril 2019 mis à jour par: bluebird bio

Une étude ouverte de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique chez des sujets atteints de β-thalassémie majeure par transplantation de cellules CD34+ autologues transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral βA-T87Q-globine (produit médicamenteux LentiGlobin® BB305)

Il s'agit d'une étude non randomisée, ouverte, multisite, à dose unique, de phase 1/2 portant sur jusqu'à 18 participants (dont au moins 3 adolescents âgés de 12 à 17 ans inclus) atteints de β-thalassémie majeure. L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à l'aide du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 [cellules souches hématopoïétiques autologues CD34+ transduites avec le vecteur lentiviral LentiGlobin BB305 codant pour le gène humain βA-T87Q-globine].

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La participation des sujets à cette étude sera de 2 ans. Les sujets qui s'inscrivent à cette étude seront invités à participer à une étude de suivi à long terme ultérieure qui surveillera l'innocuité et l'efficacité du traitement qu'ils reçoivent jusqu'à 13 ans après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Sydney, Australie
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Oakland, California, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants âgés de 12 à 35 ans inclus au moment du consentement/assentiment, et capables de fournir un consentement/assentiment écrit, le cas échéant.
  • Diagnostic de β-thalassémie majeure et antécédents d'au moins 100 mL/kg/an de globules rouges ou ≥ 8 transfusions de globules rouges par an au cours des 2 années précédentes.
  • Admissible à une allogreffe de moelle osseuse.
  • Traité et suivi pendant au moins les 2 dernières années dans un centre spécialisé qui a conservé des dossiers médicaux détaillés, y compris l'historique des transfusions.

Critère d'exclusion:

  • Positif pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 (VIH 1 et VIH 2).
  • Un nombre de globules blancs (WBC) <3 × 10^9/L, et/ou un nombre de plaquettes <100 × 10^9/L s'il n'est pas dû à un hypersplénisme.
  • Trouble hémorragique non corrigé.
  • Toute malignité antérieure ou actuelle ou trouble myéloprolifératif ou d'immunodéficience.
  • Membre de la famille immédiate atteint d'un syndrome de cancer familial connu ou suspecté (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire, le syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose et la polypose adénomateuse familiale).
  • Réception d'une greffe allogénique.
  • Maladie hépatique avancée, y compris persistance de l'aspartate transaminase (AST), de l'alanine transaminase (ALT) ou d'une valeur de bilirubine totale > 3 × la limite supérieure de la normale, biopsie hépatique démontrant une cirrhose, une fibrose en pont étendue ou une hépatite active.
  • Maladie rénale avec une clairance de la créatinine calculée inférieure à 30 % de la valeur normale.
  • Trouble convulsif incontrôlé.
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) <50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine).
  • Un T2* cardiaque <10 ms par imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Toute autre preuve de surcharge en fer sévère qui, de l'avis de l'enquêteur, justifie l'exclusion.
  • Hypertension pulmonaire cliniquement significative, telle que définie par la nécessité d'un traitement pharmacologique continu ou l'utilisation constante ou intermittente d'oxygène supplémentaire à domicile.
  • Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • Toute malignité antérieure ou actuelle ou trouble myéloprolifératif.
  • Réception préalable d'une thérapie génique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Produit pharmaceutique LentiGlobin BB305
Génétique: Produit pharmaceutique LentiGlobin BB305
Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec le vecteur lentiviral LentiGlobin BB305.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une production soutenue >=2,0 grammes par décilitre (g/dL) d'hémoglobine A (HbA) contenant de la βA-T87Q-globine (HbAT87Q) pendant les six mois entre le mois 18 et le mois 24
Délai: Mois 18 à Mois 24
Le pourcentage de participants avec une production soutenue >=2,0 grammes par décilitre (g/dL) d'hémoglobine A (HbA) contenant de la βA-T87Q-globine (HbAT87Q) pendant 6 mois (mois 18 au mois 24) a été rapporté.
Mois 18 à Mois 24
Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
L'IT a été défini comme une hémoglobine (Hb) moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de culots globulaires (pRB) pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305. Le pourcentage de participants qui ont atteint l'IT depuis le moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois a été signalé.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle (TI) au mois 18 et au mois 24
Délai: Mois 18, Mois 24
L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges primaires pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305.
Mois 18, Mois 24
Durée de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges primaires pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305. La période de TI commencera lorsque les participants atteindront une Hb >= 9 g/dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents. La durée de TI a été calculée comme le temps écoulé depuis le début de TI (c'est-à-dire première Hb >= 9 g/dL sans transfusion dans les 60 jours précédents) jusqu'à la dernière Hb disponible à laquelle les critères TI sont encore remplis.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Délai entre la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 et la dernière transfusion de globules rouges rouges avant d'atteindre l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges primaires pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305. Le temps écoulé entre la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 et la dernière transfusion de globules rouges rouges avant d'atteindre l'IT a été rapporté.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Délai entre la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 et l'obtention de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges primaires pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305. Le temps écoulé entre la perfusion du produit médicamenteux et l'atteinte initiale de l'IT a été calculé comme le temps écoulé entre la perfusion du produit médicamenteux et la première Hb à laquelle un participant peut être déclaré TI.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Hémoglobine moyenne pondérée (Hb) pendant la période d'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
L'Hb moyenne pondérée est une aire moyenne sous la courbe pendant la période d'IT, depuis le début de l'IT lorsque l'Hb est pour la première fois >= 9 g/dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents jusqu'à la dernière Hb disponible à laquelle l'IT critères sont toujours remplis. L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges primaires pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305. L'Hb moyenne pondérée pendant la période de TI a été rapportée.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Variation en pourcentage par rapport au départ du nombre annualisé de transfusions de culots globulaires (pRB) au mois 24
Délai: Base de référence, mois 24
Le nombre annualisé de transfusions de pGR au cours de la période de 2 ans précédant la perfusion du médicament a été comparé au nombre annualisé de transfusions de pGR pendant la période du mois 6 au mois 24 après la perfusion du médicament et la variation en pourcentage a été signalée.
Base de référence, mois 24
Pourcentage de variation par rapport au départ du volume annuel moyen de transfusion de culots globulaires (pRB) au mois 24
Délai: Base de référence, mois 24
Le volume annualisé des transfusions de pGR au cours de la période de 2 ans précédant la perfusion du médicament a été comparé au volume annualisé des transfusions de pGR au cours de la période du mois 6 au mois 24 après la perfusion du produit médicamenteux et la variation en pourcentage par rapport au départ a été rapportée.
Base de référence, mois 24
Nadir moyen pondéré d'hémoglobine (Hb)
Délai: Base de référence, mois 6 à mois 24
Le nadir moyen pondéré de l'Hb a été défini comme une zone moyenne sous la courbe où l'Hb la plus proche mais dans les 3 jours précédant une transfusion est utilisée comme nadir de l'Hb. S'il y a une période de plus de 60 jours sans transfusion de globules rouges, tous les enregistrements d'Hb entre le jour 61 et le jour de la dernière visite ou de la prochaine transfusion (inclus) ont également été considérés comme nadirs. Le nadir Hb moyen pondéré au cours de la période du mois 6 au mois 24 a été comparé au nadir Hb moyen pondéré au cours des 2 années précédant l'inscription.
Base de référence, mois 6 à mois 24
Nombre de participants avec greffe de neutrophiles réussie
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
La greffe de neutrophiles a été définie comme l'obtention de 3 numérations absolues de neutrophiles (ANC) consécutives >= 0,5 × 10^9/L à différents jours après une valeur post-transplantation < 0,5 × 10^9/L dans les 42 jours suivant la perfusion du médicament.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Temps de greffe de neutrophiles
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Le temps jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles a été défini comme le temps jusqu'au premier des 3 nombres absolus de neutrophiles (ANC) consécutifs >= 0,5 × 10^9/L obtenus à différents jours après une valeur post-transplantation < 0,5 × 10^9/L. Le jour de la prise de greffe de neutrophiles est le premier jour des 3 mesures consécutives, où le jour 1 est le jour de la perfusion du médicament.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Nombre de participants avec greffe de plaquettes réussie
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
La greffe plaquettaire a été définie comme l'obtention de 3 valeurs plaquettaires consécutives >= 20 × 10^9/L à des jours différents après une valeur post-transplantation < 20 × 10^9/L, alors qu'aucune transfusion de plaquettes n'a été administrée pendant les 7 jours immédiatement précédant et pendant la période d'évaluation.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Délai de greffe plaquettaire
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Le délai de prise de greffe plaquettaire a été défini comme l'obtention des 3 premières valeurs plaquettaires consécutives >= 20 × 10^9/L obtenues à des jours différents après une valeur post-transplantation < 20 × 10^9/L, alors qu'aucune transfusion de plaquettes n'a été administrée pendant 7 jours précédant immédiatement et pendant la période d'évaluation. Le jour de la greffe plaquettaire est le premier jour des 3 mesures consécutives, où le jour 1 est le jour de la perfusion du produit médicamenteux.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Mortalité liée à la transplantation
Délai: Pendant 100 et 365 jours après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305
La mortalité liée à la greffe a été déterminée par l'investigateur (tous les décès considérés comme liés à la greffe).
Pendant 100 et 365 jours après la perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305
La survie globale
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 (jour 1) et la date du décès. La survie globale a été censurée à la date de la dernière visite si le participant était encore en vie. Le pourcentage de participants qui ont survécu tout au long de l'étude a été rapporté.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Pourcentage de participants détectés avec un lentivirus compétent pour la réplication (RCL)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Des échantillons de sang ont été analysés pour la détection de RCL à l'aide d'un test de co-culture RCL.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Nombre de participants avec analyse du site d'intégration (ISA) avec > 30 % de contribution clonale
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
La réaction en chaîne par polymérase médiée par amplification linéaire (LAM-PCR) couplée au séquençage de nouvelle génération et à l'exploration de données (semi-) automatisée ultérieure a permis une analyse à haut débit du site d'intégration du vecteur (SI) dans les cellules sanguines des participants traités à plusieurs moments. Les IS détectés dans les cellules du sang périphérique à des moments précoces étaient généralement dus à l'expansion des clones de cellules souches progénitrices à court terme transduits, et se déplacent progressivement pour inclure les sites détectés en raison de l'expansion des clones de cellules souches à long terme transduits. Une procédure de transduction efficace devait donner lieu à une population polyclonale chez le participant, reflétée par la détection de plusieurs IS. De plus, ISA a permis de surveiller la contribution relative des clones individuels au fil du temps. Le nombre de participants qui avaient un IS qui a contribué à> = 30% du total des clones à tout moment a été utilisé comme première étape pour déterminer si la dominance clonale a été atteinte.
À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la signature du consentement éclairé à 24 mois après la perfusion du médicament
Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris les résultats de laboratoire anormaux), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG était tout EI, survenant à n'importe quelle dose et quelle qu'en soit la causalité, qui : entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, résultait en une incapacité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/ défaut de naissance.
De la signature du consentement éclairé à 24 mois après la perfusion du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

bluebird bio

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2012

Première publication (Estimation)

7 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGB-204

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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