Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do medicamento LentiGlobin BB305 em participantes principais da β-talassemia
16 de abril de 2019 atualizado por: bluebird bio
Um estudo aberto de fase 1/2 avaliando a segurança e a eficácia da terapia gênica em indivíduos com β-talassemia maior por transplante de células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com um vetor lentiviral βA-T87Q-Globin (medicamento LentiGlobin® BB305)
Este é um estudo de fase 1/2, não randomizado, aberto, multi-local, dose única, em até 18 participantes (incluindo pelo menos 3 adolescentes entre 12 e 17 anos de idade, inclusive) com β-talassemia maior.
O estudo avaliará a segurança e a eficácia do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando o Medicamento LentiGlobin BB305 [células-tronco hematopoiéticas CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral LentiGlobin BB305 que codifica o gene βA-T87Q-globina humano].
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A participação do sujeito neste estudo será de 2 anos.
Os indivíduos que se inscreverem neste estudo serão convidados a participar de um estudo subsequente de acompanhamento de longo prazo que monitorará a segurança e a eficácia do tratamento recebido por até 13 anos após o transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sydney, Austrália
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Oakland, California, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Bangkok, Tailândia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 35 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes entre 12 e 35 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento/consentimento, e capazes de fornecer consentimento/assentimento por escrito, se aplicável.
- Diagnóstico de β-talassemia maior e história de pelo menos 100 mL/kg/ano de pRBCs ou ≥8 transfusões de pRBCs por ano nos 2 anos anteriores.
- Elegível para transplante alogênico de medula óssea.
- Tratado e acompanhado por pelo menos 2 anos em um centro especializado que mantém registros médicos detalhados, incluindo histórico de transfusões.
Critério de exclusão:
- Positivo para presença do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 (HIV 1 e HIV 2).
- Uma contagem de glóbulos brancos (WBC) <3 × 10^9/L e/ou contagem de plaquetas <100 × 10^9/L se não devido a hiperesplenismo.
- Distúrbio hemorrágico não corrigido.
- Qualquer malignidade anterior ou atual ou distúrbio mieloproliferativo ou de imunodeficiência.
- Membro imediato da família com uma Síndrome de Câncer Familiar conhecida ou suspeita (incluindo, entre outros, síndrome de câncer hereditário de mama e ovário, síndrome de câncer colorretal hereditário sem polipose e polipose adenomatosa familiar).
- Recebimento de um transplante alogênico.
- Doença hepática avançada, incluindo aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) persistente ou valor de bilirrubina total > 3 × o limite superior do normal, biópsia hepática demonstrando cirrose, extensa fibrose em ponte ou hepatite ativa.
- Doença renal com depuração de creatinina calculada <30% do valor normal.
- Distúrbio convulsivo descontrolado.
- Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLco) < 50% do previsto (corrigido pela hemoglobina).
- Um T2* cardíaco <10 ms por ressonância magnética (MRI).
- Qualquer outra evidência de sobrecarga severa de ferro que, na opinião do Investigador, mereça exclusão.
- Hipertensão pulmonar clinicamente significativa, definida pela necessidade de tratamento farmacológico contínuo ou pelo uso consistente ou intermitente de oxigênio domiciliar suplementar.
- Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem.
- Qualquer malignidade anterior ou atual ou distúrbio mieloproliferativo.
- Recebimento prévio de terapia gênica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Medicamento LentiGlobin BB305
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Transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas transduzidas com o vetor lentiviral LentiGlobin BB305.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com produção sustentada de >=2,0 gramas por decilitro (g/dL) de hemoglobina A (HbA) contendo βA-T87Q-globina (HbAT87Q) durante os seis meses entre o mês 18 e o mês 24
Prazo: Mês 18 ao Mês 24
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Foi relatada a porcentagem de participantes com produção sustentada de >=2,0 gramas por decilitro (g/dL) de hemoglobina A (HbA) contendo βA-T87Q-globina (HbAT87Q) por 6 meses (Mês 18 ao Mês 24).
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Mês 18 ao Mês 24
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Porcentagem de participantes que obtiveram independência transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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TI foi definido como uma média ponderada de hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de concentrado de hemácias (pRBC) por um período contínuo de >=12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305.
Foi relatada a porcentagem de participantes que atingiram TI desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram independência transfusional (TI) no mês 18 e no mês 24
Prazo: Mês 18, Mês 24
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TI foi definido como uma média ponderada de Hb >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305.
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Mês 18, Mês 24
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Duração da Independência Transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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TI foi definido como uma média ponderada de Hb >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305.
O período de TI começará quando os participantes atingirem Hb >= 9 g/dL sem transfusões nos 60 dias anteriores.
A duração do TI foi calculada como o tempo desde o início do TI (ou seja,
primeira Hb >= 9 g/dL sem transfusões nos últimos 60 dias) até a última Hb disponível na qual os critérios de IT ainda são atendidos.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Tempo desde a infusão do medicamento LentiGlobin BB305 até a última transfusão de pRBC antes de atingir a independência transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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TI foi definido como uma média ponderada de Hb >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305.
O tempo desde a infusão do medicamento LentiGlobin BB305 até a última transfusão de pRBC antes de atingir TI foi relatado.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Tempo desde a infusão do medicamento LentiGlobin BB305 até a obtenção da independência transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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TI foi definido como uma média ponderada de Hb >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305.
O tempo desde a infusão do medicamento até a obtenção inicial do TI foi calculado como o tempo desde a infusão do medicamento até a primeira Hb em que um participante pode ser declarado como TI.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Hemoglobina média ponderada (Hb) durante o período de independência transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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A Hb média ponderada é uma área média sob a curva durante o período de TI, desde o início da TI quando a Hb é primeiro >= 9 g/dL sem transfusões nos 60 dias anteriores até a última Hb disponível na qual o TI critérios ainda são atendidos.
TI foi definido como uma média ponderada de Hb >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305.
A Hb média ponderada durante o período de TI foi relatada.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Alteração percentual desde a linha de base no número anualizado de transfusões de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) no mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 24
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O número anualizado de transfusões de pRBC durante o período de 2 anos antes da infusão do medicamento foi comparado ao número anualizado de transfusões de pRBC durante o período do mês 6 ao mês 24 após a infusão do medicamento e a alteração percentual foi relatada.
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Linha de base, Mês 24
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Alteração percentual desde a linha de base no volume anual médio de transfusão de glóbulos vermelhos (pRBC) no mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 24
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O volume anualizado de transfusões de pRBC durante o período de 2 anos antes da infusão do medicamento foi comparado com o volume anualizado de transfusões de pRBC no período do 6º ao 24º mês após a infusão do medicamento e a variação percentual da linha de base foi relatada.
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Linha de base, Mês 24
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Nadir médio ponderado da hemoglobina (Hb)
Prazo: Linha de base, mês 6 ao mês 24
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O nadir médio ponderado da Hb foi definido como uma área média sob a curva onde a Hb mais próxima, mas dentro de 3 dias antes de uma transfusão, é usada como o nadir da Hb.
Se houver um período superior a 60 dias sem transfusão de hemácias, todos os registros de Hb entre o dia 61 e o dia da última consulta ou próxima transfusão (inclusive) também foram considerados como nadirs.
O nadir médio ponderado da Hb durante o período do mês 6 ao mês 24 foi comparado com o nadir médio ponderado da Hb durante os 2 anos anteriores à inscrição.
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Linha de base, mês 6 ao mês 24
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Número de participantes com enxerto de neutrófilos bem-sucedido
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O enxerto de neutrófilos foi definido como atingir 3 contagens absolutas consecutivas de neutrófilos (ANC) >= 0,5 × 10^9/L em dias diferentes após um valor pós-transplante < 0,5 × 10^9/L em 42 dias após a infusão do medicamento.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O tempo para o enxerto de neutrófilos foi definido como o tempo para a primeira de 3 contagens absolutas de neutrófilos (ANC) >= 0,5 × 10^9/L obtidas em dias diferentes após um valor pós-transplante < 0,5 × 10^9/L.
O Dia do enxerto de neutrófilos é o primeiro dia das 3 medições consecutivas, onde o Dia 1 é o dia da infusão do medicamento.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Número de participantes com enxerto de plaquetas bem-sucedido
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O enxerto de plaquetas foi definido como atingir 3 valores consecutivos de plaquetas >= 20 × 10^9/L em dias diferentes após um valor pós-transplante de < 20 × 10^9/L, enquanto nenhuma transfusão de plaquetas administrada por 7 dias imediatamente anteriores e durante o período de avaliação.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Tempo para Enxerto de Plaquetas
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O tempo para o enxerto de plaquetas foi definido como a obtenção dos primeiros 3 valores consecutivos de plaquetas >= 20 × 10^9/L obtidos em dias diferentes após um valor pós-transplante < 20 × 10^9/L, enquanto nenhuma transfusão de plaquetas administrada por 7 dias imediatamente anteriores e durante o período de avaliação.
O dia do enxerto de plaquetas é o primeiro dia das 3 medições consecutivas, onde o Dia 1 é o dia da infusão do medicamento.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: Até 100 e 365 dias após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305
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A mortalidade relacionada ao transplante foi determinada pelo investigador (qualquer morte considerada relacionada ao transplante).
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Até 100 e 365 dias após a infusão do Medicamento LentiGlobin BB305
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da infusão do Medicamento LentiGlobin BB305 (Dia 1) até a data da morte.
A sobrevida global foi censurada na data da última visita se o participante ainda estivesse vivo.
A porcentagem de participantes que sobreviveram ao longo do estudo foi relatada.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Porcentagem de participantes detectados com Lentivírus competente para replicação (RCL)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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As amostras de sangue foram analisadas para detecção de RCL usando o ensaio de co-cultura de RCL.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Número de participantes com análise de sítio de integração (ISA) com >30% de contribuição clonal
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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A reação em cadeia da polimerase mediada por amplificação linear (LAM-PCR), juntamente com o sequenciamento de próxima geração e a mineração de dados (semi) automatizada subsequente, permitiu a análise de alto rendimento do local de integração vetorial (IS) em células sanguíneas de participantes tratados em vários pontos de tempo.
ISs detectados em células sanguíneas periféricas em pontos de tempo iniciais geralmente foram devidos à expansão de clones de células-tronco progenitoras transduzidas de curto prazo e gradualmente mudaram para incluir locais detectados devido à expansão de clones de células-tronco transduzidas de longo prazo.
Um procedimento de transdução eficiente foi antecipado para dar origem a uma população policlonal no participante, refletida pela detecção de múltiplos IS.
Além disso, o ISA permitiu o monitoramento da contribuição relativa de clones individuais ao longo do tempo.
O número de participantes que tiveram IS que contribuíram para >= 30% do total de clones a qualquer momento foi usado como um primeiro passo para investigar se a dominância clonal foi alcançada.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 24 meses após a infusão do medicamento
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Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achados laboratoriais anormais), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE foi qualquer EA, ocorrendo em qualquer dose e independentemente da causalidade que: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/ defeito de nasçenca.
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Desde a assinatura do consentimento informado até 24 meses após a infusão do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Mohammed Asmal, MD, bluebird bio
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2013
Conclusão Primária (Real)
8 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
7 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HGB-204
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