嚢胞性線維症患者における持続性 MRSA 肺感染症の治療のための AeroVanc の有効性と安全性に関する研究
2019年12月23日 更新者：Savara Inc.
嚢胞性線維症患者における持続性メチシリン耐性黄色ブドウ球菌肺感染症の治療のためのAeroVancの第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の目的は、嚢胞性線維症患者の肺の MRSA コロニー形成単位の数を減少させる上で、AeroVanc 治療が安全かつ効果的であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、CF患者の持続性MRSA肺感染症の治療におけるAeroVancの安全性と有効性を調べるための第2a相無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験です。 薬物動態は、バンコマイシンの血漿および喀痰濃度を測定することにより、サブグループで評価されます。
治療前に、患者は無作為に割り付けられて、AeroVanc を 1 日 2 回投与する (入札) か、プラセボを投与されます。 患者は、緑膿菌 (P. aeruginosa) 慢性抑制レジメンで治療されている重複感染。 緑膿菌の同時感染を有する患者は、任意の慢性吸入抑制レジメンを受けることができます (または、患者が治療を受けていないにもかかわらず治験責任医師の意見で安定していると見なされる場合は何もしません)。 治療レジメンに関係なく、オフの月がある場合は、この期間中に AeroVanc またはプラセボを投与できるようにスクリーニングをスケジュールする必要があります。 オフ月のない患者は、AeroVanc またはプラセボの投与期間が TOBI 以外の治療サイクル (ケイストンまたはコリスチンなど) と一致するようにスクリーニングする必要があります。 すべての患者は、抗シュードモナス治療を中止した後、来院 2 (ベースライン) 投与前の微生物喀痰サンプルの前に、少なくとも 24 時間のウォッシュアウト期間が必要です。 AeroVanc またはプラセボの治療期間は 28 日間で、その間に有効性と安全性のパラメーターが測定され、その後、患者は 56 日間追跡されます。
この研究には 2 つの治療コホートがあり、それぞれ 40 人の無作為化 (プラセボに対して 1:1 活性) および治療を受けた患者 (18 歳以上の成人および 12 歳以上の子供) で構成されます。 コホート 1 では、患者が登録され、32 mg 用量の AeroVanc 入札またはプラセボ入札を受けるように無作為化されます。 コホート 2 への登録を開始する前に、コホート 1 の最初の 20 人の患者からの治療データに基づいて、データ監視委員会 (DMC) によって安全性評価が実施されます。コホート 2 のアクティブ アームの用量は、1 日 2 回 64 mg に増量されます。 必要に応じて、DMC の安全性評価の結果に応じて、コホート 2 のアクティブ アームを同じ (32 mg 入札) に維持するか、16 mg 入札に減らすこともできます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
87
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Science
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Glenview、Illinois、アメリカ、60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
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Tyler、Texas、アメリカ、75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上の成人 (および 12 歳以上 18 歳未満の子供の法的に承認された代表者): サイトの担当者と通信し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) を理解し、自発的に署名することができます。 12 歳以上 18 歳未満の子供: サイトの担当者とコミュニケーションを取り、同意書を理解し、自発的に署名することができます。
- -すべての予定された研究訪問の利用可能性を含め、プロトコルを順守することができ、喜んで。
- -CF表現型と一致する臨床的特徴を有することによって決定されるCFの確定診断を受けており、さらに次のいずれか：a）陽性の汗塩化物検査（値≥60mEq / L）、またはb）CFと一致する2つの変異を伴う遺伝子型（すなわち、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子[CFTR]遺伝子のそれぞれにおける突然変異)。
- -ICF /同意書の署名時に12歳以上であること。
- スクリーニング時にMRSA陽性の喀痰培養を行い、MRSAが少なくとも10,000 CFU/mLであること。
- スクリーニングサンプルに加えて、スクリーニング前にMRSA陽性の過去の気道培養物（すなわち、喀痰および/または咽喉スワブ）が少なくとも2つあり、MRSA肺感染がスクリーニング前の少なくとも6か月間持続しているという証拠があります。
- -1秒間の強制呼気量（FEV1）が、スクリーニング時の年齢、性別、および身長で正規化された予測の30％以上100％以下である。
以下のいずれかまたは両方として定義される、永続的な MRSA 肺感染が健康への影響を引き起こしている疑いがあるという証拠。
- -スクリーニングから12か月以内に、非メンテナンス抗生物質で治療された急性肺感染症のエピソードが少なくとも1回ありました。 断続的な吸入抗シュードモナス療法による治療の開始は、非維持抗生物質による治療とは見なされません。
- 肺の増悪やその他の呼吸器症状を予防するために、維持療法の一環として抗 MRSA 治療が必要です。
- AeroVanc吸入器を使用し、肺機能を測定するために必要なすべての技術を実行できる.
- 喀痰サンプルを生成できるか、標準化された喀痰誘導を受けることができ、喜んで行う。
- -スクリーニングから研究の終わりまで喫煙しないことに同意します。
- 出産の可能性のある女性患者は、妊娠中または授乳中でなく、非常に効果的な避妊法を使用している場合にのみ、この研究に参加する資格があります。
- 緑膿菌の同時感染の患者は、吸入抗生物質の定期的な抑制レジメンで安定している必要があるか、研究者の意見では、そのような治療がないにもかかわらず安定している必要があります。 Cayston ベースの治療を受けている患者は、ベースラインの前に少なくとも 2 サイクルの Cayston を受けている必要があります (連続 2 か月または 4 か月にわたる 2 サイクル)。
除外基準:
- -ICF /同意書の署名前28日以内の治験薬またはデバイスの投与。
- -28日以内の静脈内または吸入抗MRSA薬の使用、または訪問2の14日以内の経口抗MRSA薬の使用（つまり、無作為化、ベースラインおよびAeroVanc /プラセボ治療開始）。
- -バンコマイシンに対する以前のアレルギーまたは感受性の病歴、または治験薬またはプラセボの他の成分（複数可）レッドマン症候群の病歴を除く。
- -乾燥粉末吸入製品の吸入による重度の咳/気管支痙攣の病歴、または噴霧されたバンコマイシン。
- -スクリーニング時のバンコマイシン耐性（バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌[VRSA]、またはバンコマイシン中耐性黄色ブドウ球菌[VISA]、最小発育阻止濃度[MIC]≧4mcg/mL）。
- 1日あたり10mgのプレドニゾンまたは1日おきに20mgのプレドニゾンを超える用量の経口コルチコステロイド、または別のコルチコステロイドの同等の用量。
- -過去2年間のB.セパシアまたはグラジオラス、または過去6か月の非結核性マイコバクテリアを産生する喀痰培養または咽喉スワブ培養の履歴。
- -ランダム化前の7日以内の急性上気道または下気道感染症、または肺の増悪。
- -ICF /同意書署名の7日前以内の抗菌薬、気管支拡張薬、抗炎症薬、またはコルチコステロイド薬の変更。
- -現在の毎日の継続的な酸素補給または夜間の2 L /分以上の要件。
- ICF/同意書への署名前7日以内の理学療法の技術またはスケジュールの変更。
- -肺またはその他の固形臓器移植の病歴、または現在肺またはその他の固形臓器移植を受けるリストに載っている。
- 重大な急性所見（気胸、胸水など）を示す異常を伴うスクリーニング時の胸部X線。
- 授乳中の女性または妊娠検査結果が陽性の女性。 出産の可能性のあるすべての女性が検査されます。
- -成人のCockcroft-Gault式または子供のSchwartz式を使用して、クレアチニンクリアランス<50 mL / minとして定義される腎機能不全、スクリーニング。
- 臨床的に重大な難聴と診断されました。
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の正常上限（ULN）の4倍以上として定義される異常な肝機能、またはスクリーニング時の既知の肝硬変。
- -治験責任医師の判断で、研究の完了を妨げる血清血液学または化学スクリーニングの結果。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に陽性。
- -治験責任医師の意見では、スクリーニング時のその他の所見または病歴は、患者の安全性または研究データの質を損なう。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バンコマイシン塩酸塩吸入末
32 または 64 mg を 1 日 2 回 (BID)
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この研究には 2 つの治療コホートがあり、それぞれ 40 人の無作為化 (プラセボに対して 1:1 活性) および治療を受けた患者 (18 歳以上の成人および 12 歳以上の子供) で構成されます。
コホート 1 では、患者が登録され、32 mg 用量の AeroVanc 入札またはプラセボ入札を受けるように無作為化されます。
コホート 2 への登録を開始する前に、コホート 1 の最初の 20 人の患者からの治療データに基づいて、データ監視委員会 (DMC) によって安全性評価が実施されます。コホート 2 のアクティブ アームの用量は、1 日 2 回 64 mg に増量されます。
必要に応じて、DMC の安全性評価の結果に応じて、コホート 2 のアクティブ アームを同じ (32 mg 入札) に維持するか、16 mg 入札に減らすこともできます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ吸入粉末
一致するプラセボ吸入粉末 BID
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRSA喀痰濃度のベースラインからの変化。
時間枠：治療期間29日目
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喀痰培養における MRSA コロニー形成単位 (CFU) 数の投与期間 29 日目 (AeroVanc/プラセボ投与の開始は投与期間の 1 日目と見なされます) でのベースラインからの変化。
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治療期間29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MRSA喀痰濃度のベースラインからの変化。
時間枠：治療期間8日目
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治療期間8日目
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MRSA喀痰濃度のベースラインからの変化。
時間枠：治療期間15日目
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治療期間15日目
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FEV1 のベースラインからの変化
時間枠：治療期間29日目
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予測される FEV1 パーセントのベースラインからの絶対変化
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治療期間29日目
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FVC のベースラインからの変化
時間枠：治療期間29日目
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予測される FVC パーセントのベースラインからの絶対変化
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治療期間29日目
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嚢胞性線維症呼吸器症状日記（CFRSD-CRISS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：治療期間29日目
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嚢胞性線維症呼吸器症状日記 (CFRSD) 慢性呼吸器感染症症状スコア (CRISS) のベースラインからの変化。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 100 で、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
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治療期間29日目
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呼吸器症状による他の抗菌薬（経口、静脈内および/または吸入）の投与開始から最初の投与までの時間。
時間枠：研究全体：治療期間の1日目から治療後8週間のフォローアップ訪問まで
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研究全体：治療期間の1日目から治療後8週間のフォローアップ訪問まで
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投与開始から徴候/症状の悪化までの時間 (フックス基準)。
時間枠：研究全体：治療期間の1日目から治療後8週間のフォローアップ訪問まで
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研究全体：治療期間の1日目から治療後8週間のフォローアップ訪問まで
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高感度CRPのベースラインからの変化
時間枠：投与期間29日目
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投与期間29日目
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血中好中球のベースラインからの変化
時間枠：投与期間29日目
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投与期間29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Elliott Dasenbrook, M.D., MHS、Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年3月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月23日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。