Étude d'efficacité et d'innocuité d'AeroVanc pour le traitement de l'infection pulmonaire persistante à SARM chez les patients atteints de fibrose kystique
23 décembre 2019 mis à jour par: Savara Inc.
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur AeroVanc pour le traitement de l'infection pulmonaire persistante à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline chez les patients atteints de fibrose kystique
Le but de cette étude est de déterminer si le traitement AeroVanc est sûr et efficace pour réduire le nombre d'unités formant des colonies de SARM dans les poumons des patients atteints de fibrose kystique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2a randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à examiner l'innocuité et l'efficacité d'AeroVanc dans le traitement de l'infection pulmonaire persistante à SARM chez les patients atteints de mucoviscidose. La pharmacocinétique sera évaluée dans un sous-groupe en mesurant les concentrations de vancomycine dans le plasma et les expectorations.
Avant le traitement, les patients seront randomisés pour recevoir soit AeroVanc deux fois par jour (bid), soit un placebo bid. Les patients seront stratifiés en fonction de la présence d'un Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) co-infection qui est traitée avec un régime de suppression chronique. Les patients co-infectés par P. aeruginosa peuvent suivre n'importe quel régime de suppression chronique par inhalation (ou rien si le patient est considéré comme stable de l'avis de l'investigateur malgré l'absence de traitement). Quel que soit le régime de traitement, s'il y a un mois de congé, le dépistage doit être programmé afin que l'administration d'AeroVanc ou d'un placebo puisse être administrée pendant cette période. Les patients sans mois de congé doivent être sélectionnés afin que la période d'administration d'AeroVanc ou du placebo coïncide avec un cycle de traitement autre que TOBI (par exemple, Cayston ou colistine). Tous les patients doivent bénéficier d'une période de sevrage d'au moins 24 heures après l'arrêt de leur traitement anti-Pseudomonas et avant l'échantillon d'expectoration microbiologique pré-dose de la visite 2 (ligne de base). La durée du traitement AeroVanc ou placebo est de 28 jours, pendant lesquels les paramètres d'efficacité et de sécurité seront mesurés, et après quoi les patients seront suivis pendant 56 jours.
Il y aura deux cohortes de traitement dans cette étude, chacune composée de 40 patients randomisés (1:1 actif par rapport au placebo) et patients traités (adultes ≥18 ans et enfants ≥12 ans). Dans la cohorte 1, les patients seront recrutés et randomisés pour recevoir la dose de 32 mg d'AeroVanc bid ou le placebo bid. Avant de commencer le recrutement dans la Cohorte 2, une évaluation de la sécurité sera effectuée par le Comité de surveillance des données (DMC) sur la base des données de traitement des 20 premiers patients de la Cohorte 1. Sous réserve de la communication écrite par le Promoteur de l'avis du DMC sur la sécurité acceptable, la dose pour le bras actif de la cohorte 2 sera augmentée à 64 mg bid. Facultativement, le bras actif pour la cohorte 2 peut également être maintenu le même (32 mg bid), ou réduit à 16 mg bid, selon le résultat de l'évaluation de l'innocuité du DMC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
87
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Glenview, Illinois, États-Unis, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
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Tyler, Texas, États-Unis, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥18 ans (et les représentants légalement autorisés des enfants ≥12 mais <18 ans) : capables de communiquer avec le personnel du site et de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF). Enfants ≥12 mais <18 ans : capables de communiquer avec le personnel du site et de comprendre et de signer volontairement le formulaire d'assentiment.
- Capable et désireux de se conformer au protocole, y compris la disponibilité pour toutes les visites d'étude prévues.
- Avoir un diagnostic confirmé de mucoviscidose, déterminé par des caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype de la mucoviscidose, plus l'un des éléments suivants : a) test de chlorure de sueur positif (valeur ≥ 60 mEq/L), ou b) génotype avec deux mutations compatibles avec la mucoviscidose ( c'est-à-dire une mutation dans chacun des gènes régulateurs de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique [CFTR]).
- Avoir ≥ 12 ans au moment de la signature du formulaire ICF/Assentiment.
- Avoir une culture d'expectoration positive pour le SARM lors du dépistage, avec au moins 10 000 UFC/mL de SARM.
- En plus de l'échantillon de dépistage, avoir au moins deux cultures historiques des voies respiratoires (c.
- Avoir un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥30% et ≤100% de la valeur prédite qui est normalisée pour l'âge, le sexe et la taille au dépistage.
Preuve, définie comme l'un ou les deux des éléments suivants, que l'infection pulmonaire persistante à SARM est soupçonnée d'avoir des conséquences sur la santé.
- Avoir eu au moins un épisode d'infection pulmonaire aiguë traité avec des antibiotiques sans entretien dans les 12 mois suivant le dépistage. L'initiation d'un traitement avec une thérapie anti-Pseudomonas inhalée intermittente ne sera pas considérée comme un traitement avec des antibiotiques sans entretien.
- Nécessite un traitement anti-MRSA dans le cadre d'un régime d'entretien pour prévenir les exacerbations pulmonaires ou d'autres symptômes respiratoires.
- Être capable d'effectuer toutes les techniques nécessaires pour utiliser l'inhalateur AeroVanc et mesurer la fonction pulmonaire.
- Être capable de produire des échantillons d'expectoration expectorés ou être capable et disposé à subir une induction d'expectoration standardisée.
- Accepter de ne pas fumer du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
- Les patientes en âge de procréer sont éligibles pour participer à cette étude uniquement si elles ne sont PAS enceintes ou allaitantes, et si la patiente utilise une méthode de contraception très efficace.
- Les patients co-infectés par P. aeruginosa doivent soit être stables avec un régime de suppression régulier d'antibiotiques inhalés, soit être, de l'avis de l'investigateur, stables malgré l'absence d'un tel traitement. Les patients sous thérapie à base de Cayston doivent avoir reçu au moins 2 cycles de Cayston avant la ligne de base (peut être 2 mois consécutifs ou 2 cycles sur 4 mois).
Critère d'exclusion:
- Administration de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la signature du formulaire ICF/Assentiment.
- Utilisation de médicaments anti-SARM iv ou inhalés dans les 28 jours ou de médicaments anti-SARM oraux dans les 14 jours précédant la visite 2 (c.
- Antécédents d'allergies ou de sensibilité à la vancomycine, ou à d'autres composants du médicament à l'étude ou du placebo, à l'exception des antécédents de syndrome de l'homme rouge.
- Antécédents de toux/bronchospasme sévère lors de l'inhalation d'un produit d'inhalation en poudre sèche ou de vancomycine nébulisée.
- Résistance à la vancomycine lors du dépistage (Staphylococcus aureus résistant à la vancomycine [VRSA], ou Staphylococcus aureus résistant à la vancomycine intermédiaire [VISA], avec une concentration minimale inhibitrice [MIC] ≥4 mcg/mL).
- Corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à 10 mg de prednisone par jour ou 20 mg de prednisone tous les deux jours, ou doses équipotentes d'un autre corticostéroïde.
- Antécédents de culture d'expectoration ou d'écouvillonnage de gorge ayant révélé la présence de B. cepacia ou de glaïeuls au cours des deux années précédentes, ou de mycobactéries non tuberculeuses au cours des six mois précédents.
- Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou une exacerbation pulmonaire dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Modifications des médicaments antimicrobiens, bronchodilatateurs, anti-inflammatoires ou corticostéroïdes dans les 7 jours précédant la signature du formulaire ICF/Assentiment.
- Supplémentation en oxygène continue quotidienne actuelle ou besoin de plus de 2 L/min la nuit.
- Changements de technique ou d'horaire de physiothérapie dans les 7 jours précédant la signature du formulaire ICF/Assentiment.
- Antécédents de transplantation pulmonaire ou d'un autre organe solide ou actuellement sur la liste pour recevoir une transplantation pulmonaire ou d'un autre organe solide.
- Une radiographie pulmonaire lors du dépistage avec des anomalies indiquant une découverte aiguë significative (par exemple, un pneumothorax ou un épanchement pleural).
- Femelle allaitante ou femelle avec un résultat de test de grossesse positif. Toutes les femmes en âge de procréer seront testées.
- Insuffisance rénale, définie comme une clairance de la créatinine < 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault pour les adultes ou l'équation de Schwartz pour les enfants, lors du dépistage.
- Diagnostiqué avec une perte auditive cliniquement significative.
- Fonction hépatique anormale, définie comme ≥ 4x la limite supérieure de la normale (LSN), de l'aspartate aminotransférase sérique (AST) ou de l'alanine aminotransférase sérique (ALT), ou cirrhose connue au moment du dépistage.
- Résultats du dépistage hématologique ou chimique du sérum qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'achèvement de l'étude.
- Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- Autres résultats ou antécédents médicaux lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou la qualité des données de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Poudre pour inhalation de chlorhydrate de vancomycine
32 ou 64 mg deux fois par jour (BID)
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Il y aura deux cohortes de traitement dans cette étude, chacune composée de 40 patients randomisés (1:1 actif par rapport au placebo) et patients traités (adultes ≥18 ans et enfants ≥12 ans).
Dans la cohorte 1, les patients seront recrutés et randomisés pour recevoir la dose de 32 mg d'AeroVanc bid ou le placebo bid.
Avant de commencer le recrutement dans la Cohorte 2, une évaluation de la sécurité sera effectuée par le Comité de surveillance des données (DMC) sur la base des données de traitement des 20 premiers patients de la Cohorte 1. Sous réserve de la communication écrite par le Promoteur de l'avis du DMC sur la sécurité acceptable, la dose pour le bras actif de la cohorte 2 sera augmentée à 64 mg bid.
Facultativement, le bras actif pour la cohorte 2 peut également être maintenu le même (32 mg bid), ou réduit à 16 mg bid, selon le résultat de l'évaluation de l'innocuité du DMC.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo en poudre pour inhalation
Poudre d'inhalation placebo assortie BID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans la densité des expectorations de SARM.
Délai: Jour 29 de la période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base au jour 29 de la période de dosage (le début de l'administration d'AeroVanc/placebo est considéré comme le jour 1 de la période de dosage) du nombre d'unités formant colonies (UFC) de SARM dans la culture des expectorations.
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Jour 29 de la période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans la densité des expectorations de SARM.
Délai: Jour 8 de la période de traitement
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Jour 8 de la période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans la densité des expectorations de SARM.
Délai: Jour 15 de la période de traitement
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Jour 15 de la période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du FEV1
Délai: Jour 29 de la période de traitement
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Changement absolu par rapport à la ligne de base du pourcentage de FEV1 prédit
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Jour 29 de la période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans FVC
Délai: Jour 29 de la période de traitement
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Changement absolu par rapport à la ligne de base du pourcentage de CVF prévu
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Jour 29 de la période de traitement
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Changement par rapport au départ des scores du journal des symptômes respiratoires de la fibrose kystique (CFRSD-CRISS)
Délai: Jour 29 de la période de traitement
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Changement par rapport au départ dans le journal des symptômes respiratoires de la fibrose kystique (CFRSD) Scores des symptômes d'infection respiratoire chronique (CRISS).
Le score minimum est de 0 et le maximum est de 100, où un score plus élevé signifie un résultat moins bon.
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Jour 29 de la période de traitement
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Délai entre le début du dosage et la première administration d'autres médicaments antimicrobiens (par voie orale, intraveineuse et/ou inhalée) en raison de symptômes respiratoires.
Délai: Ensemble de l'étude : du jour 1 de la période de traitement jusqu'à la visite de suivi post-traitement de 8 semaines
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Ensemble de l'étude : du jour 1 de la période de traitement jusqu'à la visite de suivi post-traitement de 8 semaines
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Délai entre le début de l'administration et l'exacerbation des signes/symptômes (critères de Fuchs).
Délai: Ensemble de l'étude : du jour 1 de la période de traitement jusqu'à la visite de suivi post-traitement de 8 semaines
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Ensemble de l'étude : du jour 1 de la période de traitement jusqu'à la visite de suivi post-traitement de 8 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le CRP à haute sensibilité
Délai: Jour 29 de la période de dosage
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Jour 29 de la période de dosage
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Changement par rapport à la ligne de base dans les neutrophiles sanguins
Délai: Jour 29 de la période de dosage
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Jour 29 de la période de dosage
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2012
Première publication (Estimation)
10 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SAV005-02
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