Badanie skuteczności i bezpieczeństwa preparatu AeroVanc w leczeniu przetrwałego zakażenia płuc wywołanego przez MRSA u pacjentów z mukowiscydozą
23 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Savara Inc.
Faza 2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie AeroVanc w leczeniu przetrwałego zakażenia płuc Staphylococcus aureus opornego na metycylinę u pacjentów z mukowiscydozą
Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie AeroVanc jest bezpieczne i skuteczne w zmniejszaniu liczby jednostek tworzących kolonie MRSA w płucach pacjentów z mukowiscydozą.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2a z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności preparatu AeroVanc w leczeniu przetrwałego zakażenia płuc wywołanego przez MRSA u pacjentów z mukowiscydozą. Farmakokinetyka zostanie oceniona w podgrupie poprzez pomiar stężenia wankomycyny w osoczu i plwocinie.
Przed leczeniem pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących AeroVanc dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) lub placebo dwa razy dziennie. Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o obecność Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), która jest leczona przewlekłym schematem supresyjnym. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem P. aeruginosa mogą być na każdym schemacie przewlekłej supresji wziewnej (lub nie stosować żadnego, jeśli w opinii badacza stan pacjenta jest stabilny pomimo braku leczenia). Niezależnie od schematu leczenia, jeśli jest miesiąc przerwy, należy zaplanować badania przesiewowe, aby w tym czasie można było podać AeroVanc lub placebo. Pacjentów bez miesiąca przerwy należy poddać badaniu przesiewowemu, tak aby okres podawania preparatu AeroVanc lub placebo pokrywał się z cyklem leczenia innym niż TOBI (np. Cayston lub kolistyna). Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej 24-godzinny okres wypłukiwania po zakończeniu leczenia przeciw Pseudomonas i przed wizytą 2 (linia bazowa) próbki mikrobiologicznej plwociny przed podaniem dawki. Czas trwania leczenia AeroVanc lub placebo wynosi 28 dni, podczas których będą mierzone parametry skuteczności i bezpieczeństwa, a następnie pacjenci będą obserwowani przez 56 dni.
W tym badaniu będą dwie kohorty terapeutyczne, każda składająca się z 40 randomizowanych (1:1 aktywnych wobec placebo) i leczonych pacjentów (dorośli ≥18 lat i dzieci ≥12 lat). W Kohorcie 1 pacjenci zostaną włączeni i losowo przydzieleni do grup otrzymujących dawkę 32 mg AeroVanc dwa razy dziennie lub placebo dwa razy dziennie. Przed rozpoczęciem rekrutacji do Kohorty 2 Komitet ds. Monitorowania Danych (DMC) przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa w oparciu o dane dotyczące leczenia pierwszych 20 pacjentów z Kohorty 1. Z zastrzeżeniem pisemnego przekazania przez Sponsora opinii DMC na temat akceptowalnego bezpieczeństwa, dawka dla ramienia czynnego w kohorcie 2 zostanie zwiększona do 64 mg dwa razy na dobę. Opcjonalnie aktywne ramię dla Kohorty 2 można również utrzymać na tym samym poziomie (32 mg dwa razy na dobę) lub zmniejszyć dawkę do 16 mg dwa razy na dobę, w zależności od wyniku oceny bezpieczeństwa przeprowadzonej przez DMC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
87
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Glenview, Illinois, Stany Zjednoczone, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
- Santiago Reyes, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku ≥18 lat (oraz prawnie upoważnieni przedstawiciele dzieci w wieku od 12 do 18 lat): Potrafią komunikować się z personelem zakładu oraz rozumieć i dobrowolnie podpisywać formularz świadomej zgody (ICF). Dzieci w wieku ≥12, ale <18 lat: zdolne do komunikowania się z personelem obiektu oraz rozumienia i dobrowolnego podpisania formularza zgody.
- Zdolność i chęć przestrzegania protokołu, w tym dyspozycyjność podczas wszystkich zaplanowanych wizyt studyjnych.
- Mieć potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy, określone na podstawie cech klinicznych zgodnych z fenotypem mukowiscydozy oraz jednego z poniższych: a) dodatni wynik testu chlorków w pocie (wartość ≥60 mEq/l) lub b) genotyp z dwiema mutacjami zgodnymi z mukowiscydozą ( tj. mutacja w każdym z genów regulujących przewodnictwo przezbłonowe mukowiscydozy [CFTR]).
- Mieć ≥12 lat w momencie podpisania ICF/formularza zgody.
- Podczas badania przesiewowego uzyskaj pozytywny wynik posiewu plwociny w kierunku MRSA, z co najmniej 10 000 CFU/ml MRSA.
- Oprócz próbki do badań przesiewowych, przed badaniem przesiewowym należy mieć co najmniej dwa historyczne posiewy dróg oddechowych (tj.
- Mieć wymuszoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥30% i ≤100% wartości przewidywanej, która jest znormalizowana dla wieku, płci i wzrostu podczas badania przesiewowego.
Dowód, zdefiniowany jako jedno lub oba z poniższych, że istnieje podejrzenie, że przetrwałe zakażenie płuc wywołane przez MRSA powoduje konsekwencje zdrowotne.
- W ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego miał co najmniej jeden epizod ostrego zakażenia płuc leczonego antybiotykami niebędącymi lekami podtrzymującymi. Rozpoczęcie leczenia przerywaną wziewną terapią przeciw Pseudomonas nie kwalifikuje się jako leczenie antybiotykami niepodtrzymującymi.
- Wymaga leczenia anty-MRSA w ramach schematu leczenia podtrzymującego, aby zapobiec zaostrzeniom ze strony płuc lub innym objawom ze strony układu oddechowego.
- Być w stanie wykonać wszystkie techniki niezbędne do użycia inhalatora AeroVanc i pomiaru czynności płuc.
- Być w stanie wytworzyć wykrztuszone próbki plwociny lub być w stanie i chcieć przejść standaryzowaną indukcję plwociny.
- Zgódź się nie palić od badania przesiewowego do końca badania.
- Pacjentki w wieku rozrodczym kwalifikują się do udziału w tym badaniu tylko wtedy, gdy NIE są w ciąży ani nie karmią piersią oraz jeśli pacjentka stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
- Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem P. aeruginosa muszą być stabilni przy regularnym schemacie supresji antybiotyków wziewnych lub muszą być, w opinii badacza, stabilni pomimo braku takiego leczenia. Pacjenci stosujący terapię opartą na Cayston musieli otrzymać co najmniej 2 cykle Cayston przed punktem wyjściowym (może to być 2 kolejne miesiące lub 2 cykle w ciągu 4 miesięcy).
Kryteria wyłączenia:
- Podanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF/formularza zgody.
- Stosowanie dożylnych lub wziewnych leków przeciw MRSA w ciągu 28 dni lub doustnych leków przeciw MRSA w ciągu 14 dni przed Wizytą 2 (tj. randomizacją, rozpoczęciem leczenia na linii podstawowej i AeroVanc/placebo).
- Historia wcześniejszych alergii lub wrażliwości na wankomycynę lub inny składnik badanego leku lub placebo, z wyjątkiem historii zespołu czerwonego człowieka.
- Ciężki kaszel/skurcz oskrzeli w wywiadzie po inhalacji suchego proszku do inhalacji lub wankomycyny w nebulizacji.
- Oporność na wankomycynę podczas badań przesiewowych (Staphylococcus aureus oporny na wankomycynę [VRSA] lub Staphylococcus aureus o średniej oporności na wankomycynę [VISA], z minimalnym stężeniem hamującym [MIC] ≥4 μg/ml).
- Doustne kortykosteroidy w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub 20 mg prednizonu co drugi dzień lub równoważne dawki innego kortykosteroidu.
- Historia posiewu plwociny lub wymazu z gardła, w wyniku którego w ciągu ostatnich dwóch lat wykryto B. cepacia lub mieczyki, lub prątki niegruźlicze w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Ostra infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych lub zaostrzenie płuc w ciągu 7 dni przed randomizacją.
- Zmiany leków przeciwdrobnoustrojowych, rozszerzających oskrzela, przeciwzapalnych lub kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed podpisaniem ICF/formularza zgody.
- Bieżąca dzienna ciągła suplementacja tlenem lub zapotrzebowanie na więcej niż 2 l/min w nocy.
- Zmiany w technice lub harmonogramie fizjoterapii w ciągu 7 dni przed podpisaniem ICF/formularza zgody.
- Historia przeszczepu płuc lub innego narządu miąższowego lub obecnie na liście do przeszczepu płuc lub innego narządu miąższowego.
- RTG klatki piersiowej podczas badania przesiewowego z nieprawidłowościami wskazującymi na istotne ostre odkrycie (np. odma opłucnowa lub wysięk opłucnowy).
- Kobieta w okresie laktacji lub kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego. Testom zostaną poddane wszystkie kobiety w wieku rozrodczym.
- Niewydolność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny <50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta dla dorosłych lub równania Schwartza u dzieci, podczas badania przesiewowego.
- Zdiagnozowano klinicznie istotną utratę słuchu.
- Nieprawidłowa czynność wątroby, zdefiniowana jako ≥4-krotna górna granica normy (GGN), aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy lub rozpoznana marskość wątroby w czasie badania przesiewowego.
- Wyniki przesiewowego badania hematologicznego lub chemicznego surowicy, które w ocenie badacza mogłyby przeszkodzić w ukończeniu badania.
- Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Inne ustalenia lub historia medyczna podczas badań przesiewowych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych z badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Proszek do inhalacji chlorowodorku wankomycyny
32 lub 64 mg dwa razy dziennie (BID)
|
W tym badaniu będą dwie kohorty terapeutyczne, każda składająca się z 40 randomizowanych (1:1 aktywnych wobec placebo) i leczonych pacjentów (dorośli ≥18 lat i dzieci ≥12 lat).
W Kohorcie 1 pacjenci zostaną włączeni i losowo przydzieleni do grup otrzymujących dawkę 32 mg AeroVanc dwa razy dziennie lub placebo dwa razy dziennie.
Przed rozpoczęciem rekrutacji do Kohorty 2 Komitet ds. Monitorowania Danych (DMC) przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa w oparciu o dane dotyczące leczenia pierwszych 20 pacjentów z Kohorty 1. Z zastrzeżeniem pisemnego przekazania przez Sponsora opinii DMC na temat akceptowalnego bezpieczeństwa, dawka dla ramienia czynnego w kohorcie 2 zostanie zwiększona do 64 mg dwa razy na dobę.
Opcjonalnie aktywne ramię dla Kohorty 2 można również utrzymać na tym samym poziomie (32 mg dwa razy na dobę) lub zmniejszyć dawkę do 16 mg dwa razy na dobę, w zależności od wyniku oceny bezpieczeństwa przeprowadzonej przez DMC.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Proszek do inhalacji placebo
Dopasowany proszek do inhalacji placebo BID
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości plwociny MRSA w stosunku do linii podstawowej.
Ramy czasowe: Dzień 29 okresu leczenia
|
Zmiana liczby jednostek tworzących kolonie (CFU) MRSA w hodowli plwociny w stosunku do wartości wyjściowych w 29. dniu okresu dawkowania (rozpoczęcie podawania preparatu AeroVanc/Placebo uważa się za dzień 1. okresu dawkowania).
|
Dzień 29 okresu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości plwociny MRSA w stosunku do linii podstawowej.
Ramy czasowe: 8 dzień okresu leczenia
|
8 dzień okresu leczenia
|
|
|
Zmiana gęstości plwociny MRSA w stosunku do linii podstawowej.
Ramy czasowe: 15 dzień okresu leczenia
|
15 dzień okresu leczenia
|
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w FEV1
Ramy czasowe: Dzień 29 okresu leczenia
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w przewidywanej procentowej wartości FEV1
|
Dzień 29 okresu leczenia
|
|
Zmiana od linii bazowej w FVC
Ramy czasowe: Dzień 29 okresu leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w przewidywanych procentach FVC
|
Dzień 29 okresu leczenia
|
|
Zmiana od wartości początkowej w wynikach dziennika objawów mukowiscydozy układu oddechowego (CFRSD-CRISS)
Ramy czasowe: Dzień 29 okresu leczenia
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w dzienniczku objawów zespołu mukowiscydozy układu oddechowego (CFRSD) w wynikach objawów przewlekłego zakażenia układu oddechowego (CRISS).
Minimalny wynik to 0, a maksymalny to 100, gdzie wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
|
Dzień 29 okresu leczenia
|
|
Czas od rozpoczęcia dawkowania do pierwszego podania innych leków przeciwdrobnoustrojowych (doustnych, dożylnych i/lub wziewnych) z powodu objawów ze strony układu oddechowego.
Ramy czasowe: Całe badanie: Dzień 1 okresu leczenia do 8 tygodni po leczeniu wizyta kontrolna
|
Całe badanie: Dzień 1 okresu leczenia do 8 tygodni po leczeniu wizyta kontrolna
|
|
|
Czas od rozpoczęcia dawkowania do zaostrzenia objawów przedmiotowych/podmiotowych (kryteria Fuchsa).
Ramy czasowe: Całe badanie: Dzień 1 okresu leczenia do 8 tygodni po leczeniu wizyta kontrolna
|
Całe badanie: Dzień 1 okresu leczenia do 8 tygodni po leczeniu wizyta kontrolna
|
|
|
Zmiana od wartości początkowej w CRP o wysokiej czułości
Ramy czasowe: Dzień 29 okresu dawkowania
|
Dzień 29 okresu dawkowania
|
|
|
Zmiana liczby neutrofili we krwi w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień 29 okresu dawkowania
|
Dzień 29 okresu dawkowania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 grudnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 grudnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 grudnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAV005-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .