Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van AeroVanc voor de behandeling van aanhoudende MRSA-longinfectie bij patiënten met cystische fibrose

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥18 jaar oud (en de wettelijk bevoegde vertegenwoordigers van kinderen ≥12 maar <18 jaar oud): In staat om te communiceren met personeel op de locatie en om het Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen. Kinderen ≥12 maar <18 jaar oud: in staat om te communiceren met personeel op de locatie en het instemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
2. In staat en bereid om te voldoen aan het protocol, inclusief beschikbaarheid voor alle geplande studiebezoeken.
3. Een bevestigde diagnose van CF hebben, bepaald door klinische kenmerken te hebben die overeenkomen met het CF-fenotype, plus een van de volgende: a) positieve zweetchloridetest (waarde ≥60 mEq/L), of b) genotype met twee mutaties die overeenkomen met CF ( dat wil zeggen een mutatie in elk van de cystic fibrosis transmembrane conductance regulator [CFTR]-genen).
4. ≥12 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het ICF/instemmingsformulier.
5. Sputumcultuur positief hebben voor MRSA bij screening, met ten minste 10.000 CFU's / ml MRSA.
6. Naast het screeningsmonster moeten ten minste twee historische luchtwegkweken (d.w.z. sputum en/of keeluitstrijkje) positief zijn voor MRSA voorafgaand aan de screening en bewijs dat de MRSA-longinfectie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening aanhoudt.
7. Een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥30% en ≤100% hebben van de voorspelde waarde die bij de screening is genormaliseerd voor leeftijd, geslacht en lengte.

8. Bewijs, gedefinieerd als een of beide van de volgende, dat vermoed wordt dat de aanhoudende MRSA-longinfectie gevolgen heeft voor de gezondheid.

   • Ten minste één episode van acute longinfectie hebben gehad, behandeld met niet-onderhoudsantibiotica binnen 12 maanden na screening. Het starten van een behandeling met intermitterende geïnhaleerde anti-pseudomonastherapie komt niet in aanmerking als behandeling met niet-onderhoudsantibiotica.
   • Vereist anti-MRSA-behandeling als onderdeel van een onderhoudsregime om longexacerbaties of andere ademhalingssymptomen te voorkomen.
9. Alle technieken kunnen uitvoeren die nodig zijn om de AeroVanc-inhalator te gebruiken en de longfunctie te meten.
10. In staat zijn om opgehoest sputummonsters te produceren of in staat en bereid zijn om gestandaardiseerde sputuminductie te ondergaan.
11. Ga ermee akkoord niet te roken vanaf de screening tot het einde van het onderzoek.
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze NIET zwanger zijn of borstvoeding geven, en als de patiënt een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt.
13. Patiënten met een co-infectie met P. aeruginosa moeten stabiel zijn op een regulier onderdrukkingsregime van geïnhaleerde antibiotica of moeten, naar de mening van de onderzoeker, stabiel zijn ondanks het ontbreken van een dergelijke behandeling. Patiënten die een behandeling op basis van Cayston krijgen, moeten voorafgaand aan de baseline ten minste 2 cycli Cayston hebben gekregen (kan 2 opeenvolgende maanden zijn of 2 cycli gedurende 4 maanden).

Uitsluitingscriteria:

1. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het ICF/instemmingsformulier.
2. Gebruik van iv of geïnhaleerde anti-MRSA-geneesmiddelen binnen 28 dagen of orale anti-MRSA-geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (dwz randomisatie, baseline en start van behandeling met AeroVanc/placebo).
3. Een voorgeschiedenis van eerdere allergieën of gevoeligheid voor vancomycine, of andere component(en) van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo, met uitzondering van een voorgeschiedenis van het syndroom van Red-man.
4. Voorgeschiedenis van ernstige hoest/bronchospasme na inhalatie van inhalatieproduct met droog poeder of vernevelde vancomycine.
5. Resistentie tegen vancomycine bij screening (vancomycine-resistente Staphylococcus aureus [VRSA], of vancomycine middelresistente Staphylococcus aureus [VISA], met minimale remmende concentratie [MIC] ≥4 mcg/ml).
6. Orale corticosteroïden in doses van meer dan 10 mg prednison per dag of 20 mg prednison om de dag, of equipotente doses van een andere corticosteroïde.
7. Geschiedenis van sputumkweek of keeluitstrijkje die B. cepacia of gladiolen opleverde in de afgelopen twee jaar, of niet-tuberculose-mycobacteriën in de afgelopen zes maanden.
8. Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, of longexacerbatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
9. Veranderingen in antimicrobiële, bronchusverwijdende, ontstekingsremmende of corticosteroïde medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het ICF/instemmingsformulier.
10. Actuele dagelijkse continue zuurstofsuppletie of behoefte van meer dan 2 l/min 's nachts.
11. Veranderingen in fysiotherapeutische techniek of schema binnen 7 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het ICF/instemmingsformulier.
12. Geschiedenis van long- of andere solide orgaantransplantatie of momenteel op de lijst om long- of andere solide orgaantransplantatie te ontvangen.
13. Een thoraxfoto bij screening met afwijkingen die wijzen op een significante acute bevinding (bijv. pneumothorax of pleurale effusie).
14. Zogende vrouw of vrouw met een positief resultaat van de zwangerschapstest. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, worden getest.
15. Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking voor volwassenen of de Schwartz-vergelijking bij kinderen, bij Screening.
16. Gediagnosticeerd met klinisch significant gehoorverlies.
17. Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als ≥4x de bovengrens van normaal (ULN), van serumaspartaataminotransferase (AST) of serumalanineaminotransferase (ALAT), of bekende cirrose ten tijde van de screening.
18. Resultaten van serumhematologie of chemiescreening die naar het oordeel van de onderzoeker de voltooiing van het onderzoek zouden verstoren.
19. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
20. Andere bevindingen of medische voorgeschiedenis bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zouden kunnen brengen.