Estudio de eficacia y seguridad de AeroVanc para el tratamiento de la infección pulmonar persistente por SARM en pacientes con fibrosis quística
23 de diciembre de 2019 actualizado por: Savara Inc.
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de AeroVanc para el tratamiento de la infección pulmonar persistente por Staphylococcus Aureus resistente a la meticilina en pacientes con fibrosis quística
El objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento con AeroVanc es seguro y eficaz para reducir el número de unidades formadoras de colonias de MRSA en los pulmones de pacientes con fibrosis quística.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2a aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para examinar la seguridad y la eficacia de AeroVanc en el tratamiento de la infección pulmonar persistente por SARM en pacientes con FQ. La farmacocinética se evaluará en un subgrupo midiendo las concentraciones de vancomicina en plasma y esputo.
Antes del tratamiento, los pacientes serán aleatorizados para recibir AeroVanc dos veces al día (bid) o placebo bid. Los pacientes se estratificarán en función de la presencia de una Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) que está siendo tratada con un régimen de supresión crónica. Los pacientes con coinfección por P. aeruginosa pueden estar en cualquier régimen de supresión inhalada crónica (o nada si el paciente se considera estable en opinión del investigador a pesar de la falta de tratamiento). Independientemente del régimen de tratamiento, si hay un mes malo, se debe programar una evaluación para que se pueda administrar AeroVanc o un placebo durante este tiempo. Los pacientes que no tengan un mes de inactividad deben someterse a exámenes de detección para que el período de administración de AeroVanc o del placebo coincida con un ciclo de tratamiento que no sea TOBI (p. ej., Cayston o colistina). Todos los pacientes deben tener al menos un período de lavado de 24 horas después de suspender su terapia anti-Pseudomonas y antes de la muestra de esputo microbiológico previa a la dosis de la Visita 2 (Línea de base). La duración del tratamiento con AeroVanc o placebo es de 28 días, durante los cuales se medirán los parámetros de eficacia y seguridad, y después de los cuales se realizará un seguimiento de los pacientes durante 56 días.
Habrá dos cohortes de tratamiento en este estudio, cada una compuesta por 40 pacientes aleatorizados (1:1 activo frente a placebo) y tratados (adultos ≥18 y niños ≥12 años). En la Cohorte 1, los pacientes se inscribirán y aleatorizarán para recibir la dosis de 32 mg de AeroVanc bid o el placebo bid. Antes de comenzar la inscripción en la Cohorte 2, el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) llevará a cabo una evaluación de seguridad basada en los datos de tratamiento de los primeros 20 pacientes en la Cohorte 1. Sujeto a la comunicación por escrito del Patrocinador de la opinión de seguridad aceptable del DMC, la dosis para el brazo activo en la Cohorte 2 se incrementará a 64 mg dos veces al día. Opcionalmente, el brazo activo para la Cohorte 2 también puede mantenerse igual (32 mg dos veces al día) o reducirse a 16 mg dos veces al día, según el resultado de la evaluación de seguridad del DMC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
87
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥18 años (y los representantes legalmente autorizados de niños ≥12 pero <18 años): Capaz de comunicarse con el personal del sitio y de comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (ICF). Niños ≥12 pero <18 años: Capaz de comunicarse con el personal del sitio y de comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Asentimiento.
- Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo, incluida la disponibilidad para todas las visitas de estudio programadas.
- Tener un diagnóstico confirmado de FQ, determinado por tener características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ, más uno de los siguientes: a) Prueba de cloruro en sudor positiva (valor ≥60 mEq/L), o b) Genotipo con dos mutaciones compatibles con FQ ( es decir, una mutación en cada uno de los genes reguladores de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística [CFTR]).
- Tener ≥12 años al momento de firmar el ICF/Formulario de Asentimiento.
- Tener un cultivo de esputo positivo para MRSA en la selección, con al menos 10 000 UFC/mL de MRSA.
- Además de la muestra de detección, tener al menos dos cultivos históricos del tracto respiratorio (es decir, esputo y/o frotis de garganta) positivos para MRSA antes de la detección y evidencia de que la infección pulmonar por MRSA ha persistido durante al menos 6 meses antes de la detección.
- Tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥30 % y ≤100 % del valor previsto normalizado para la edad, el sexo y la altura en la selección.
Evidencia, definida como uno o ambos de los siguientes, de que se sospecha que la infección pulmonar persistente por MRSA está causando consecuencias para la salud.
- Haber tenido al menos un episodio de infección pulmonar aguda tratado con antibióticos que no sean de mantenimiento dentro de los 12 meses posteriores a la selección. El inicio del tratamiento con terapia anti-Pseudomonas inhalada intermitente no calificará como tratamiento con antibióticos que no sean de mantenimiento.
- Requiere tratamiento anti-MRSA como parte de un régimen de mantenimiento para prevenir exacerbaciones pulmonares u otros síntomas respiratorios.
- Ser capaz de realizar todas las técnicas necesarias para utilizar el inhalador AeroVanc y medir la función pulmonar.
- Ser capaz de producir muestras de esputo expectorado o ser capaz y estar dispuesto a someterse a una inducción de esputo estandarizada.
- Acuerde no fumar desde la selección hasta el final del estudio.
- Las pacientes en edad fértil son elegibles para participar en este estudio solo si NO están embarazadas o amamantando, y si la paciente está usando un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Los pacientes con coinfección por P. aeruginosa deben estar estables con un régimen de supresión regular de antibióticos inhalados o, en opinión del investigador, deben estar estables a pesar de la falta de dicho tratamiento. Los pacientes que reciben una terapia basada en Cayston deben haber recibido al menos 2 ciclos de Cayston antes del inicio (pueden ser 2 meses consecutivos o 2 ciclos durante 4 meses).
Criterio de exclusión:
- Administración de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF/Formulario de Asentimiento.
- Uso de medicamentos anti-MRSA intravenosos o inhalados dentro de los 28 días o medicamentos anti-MRSA orales dentro de los 14 días previos a la visita 2 (es decir, aleatorización, inicio del tratamiento de referencia y AeroVanc/placebo).
- Antecedentes de alergias previas o sensibilidad a la vancomicina u otro(s) componente(s) del fármaco del estudio o placebo, excepto antecedentes de síndrome del hombre rojo.
- Antecedentes de tos severa/broncoespasmo al inhalar un producto de inhalación de polvo seco o vancomicina nebulizada.
- Resistencia a la vancomicina en la selección (Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina [VRSA], o Staphylococcus aureus de resistencia intermedia a la vancomicina [VISA], con concentración inhibitoria mínima [MIC] ≥4 mcg/mL).
- Corticosteroides orales en dosis superiores a 10 mg de prednisona por día o 20 mg de prednisona en días alternos, o dosis equipotentes de otro corticosteroide.
- Antecedentes de cultivo de esputo o cultivo de frotis faríngeo que arrojó B. cepacia o gladiolos en los dos años anteriores, o micobacterias no tuberculosas en los seis meses anteriores.
- Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, o una exacerbación pulmonar en los 7 días anteriores a la aleatorización.
- Cambios en los medicamentos antimicrobianos, broncodilatadores, antiinflamatorios o corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la firma del ICF/Formulario de consentimiento.
- Suplemento de oxígeno continuo diario actual o requerimiento de más de 2 L/min por la noche.
- Cambios en la técnica o el programa de fisioterapia dentro de los 7 días anteriores a la firma del ICF/Formulario de consentimiento.
- Antecedentes de trasplante de pulmón u otro órgano sólido o actualmente en la lista para recibir trasplante de pulmón u otro órgano sólido.
- Una radiografía de tórax en la selección con anomalías que indiquen un hallazgo agudo significativo (p. ej., neumotórax o derrame pleural).
- Mujer lactante o mujer con resultado positivo en la prueba de embarazo. Todas las mujeres en edad fértil serán examinadas.
- Insuficiencia renal, definida como depuración de creatinina <50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault para adultos o la ecuación de Schwartz en niños, en la selección.
- Diagnosticado con pérdida auditiva clínicamente significativa.
- Función hepática anormal, definida como ≥4 veces el límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa sérica (ALT), o cirrosis conocida en el momento de la selección.
- Resultados de exámenes de hematología o química sérica que, a juicio del investigador, podrían interferir con la finalización del estudio.
- Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
- Otros hallazgos o antecedentes médicos en la selección que, en opinión del Investigador, comprometerían la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Polvo para inhalación de clorhidrato de vancomicina
32 o 64 mg dos veces al día (BID)
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Habrá dos cohortes de tratamiento en este estudio, cada una compuesta por 40 pacientes aleatorizados (1:1 activo frente a placebo) y tratados (adultos ≥18 y niños ≥12 años).
En la Cohorte 1, los pacientes se inscribirán y aleatorizarán para recibir la dosis de 32 mg de AeroVanc bid o el placebo bid.
Antes de comenzar la inscripción en la Cohorte 2, el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) llevará a cabo una evaluación de seguridad basada en los datos de tratamiento de los primeros 20 pacientes en la Cohorte 1. Sujeto a la comunicación por escrito del Patrocinador de la opinión de seguridad aceptable del DMC, la dosis para el brazo activo en la Cohorte 2 se incrementará a 64 mg dos veces al día.
Opcionalmente, el brazo activo para la Cohorte 2 también puede mantenerse igual (32 mg dos veces al día) o reducirse a 16 mg dos veces al día, según el resultado de la evaluación de seguridad del DMC.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Polvo para inhalación de placebo
Polvo de inhalación de placebo a juego BID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la densidad de esputo de MRSA.
Periodo de tiempo: Día 29 del período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el día 29 del período de dosificación (el inicio de la administración de AeroVanc/placebo se considera el día 1 del período de dosificación) en el número de unidades formadoras de colonias (UFC) de SARM en el cultivo de esputo.
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Día 29 del período de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la densidad de esputo de MRSA.
Periodo de tiempo: Día 8 del período de tratamiento
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Día 8 del período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la densidad de esputo de MRSA.
Periodo de tiempo: Día 15 del período de tratamiento
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Día 15 del período de tratamiento
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Cambio desde la línea de base en FEV1
Periodo de tiempo: Día 29 del período de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto
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Día 29 del período de tratamiento
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Cambio desde la línea de base en FVC
Periodo de tiempo: Día 29 del período de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje de FVC previsto
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Día 29 del período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones del diario de síntomas respiratorios de fibrosis quística (CFRSD-CRISS)
Periodo de tiempo: Día 29 del período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el Diario de Síntomas Respiratorios de Fibrosis Quística (CFRSD) Puntajes de Síntomas de Infecciones Respiratorias Crónicas (CRISS).
La puntuación mínima es 0 y la máxima es 100, donde una puntuación más alta significa un peor resultado.
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Día 29 del período de tratamiento
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Tiempo desde el inicio de la dosificación hasta la primera administración de otros medicamentos antimicrobianos (orales, intravenosos y/o inhalados) debido a síntomas respiratorios.
Periodo de tiempo: Estudio completo: día 1 del período de tratamiento hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento de 8 semanas
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Estudio completo: día 1 del período de tratamiento hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento de 8 semanas
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Tiempo desde el inicio de la dosificación hasta la exacerbación de los signos/síntomas (criterios de Fuchs).
Periodo de tiempo: Estudio completo: día 1 del período de tratamiento hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento de 8 semanas
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Estudio completo: día 1 del período de tratamiento hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento de 8 semanas
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Cambio desde el inicio en PCR de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Día 29 del período de dosificación
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Día 29 del período de dosificación
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Cambio desde el inicio en los neutrófilos en sangre
Periodo de tiempo: Día 29 del período de dosificación
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Día 29 del período de dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Infecciones
- Fibrosis quística
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Vancomicina
Otros números de identificación del estudio
- SAV005-02
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .