낭포성 섬유증 환자의 지속성 MRSA 폐 감염 치료를 위한 AeroVanc의 효능 및 안전성 연구
2019년 12월 23일 업데이트: Savara Inc.
낭포성 섬유증 환자의 지속적인 메티실린 내성 황색포도상구균 폐 감염 치료를 위한 AeroVanc의 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 AeroVanc 치료가 낭포성 섬유증 환자의 폐에서 MRSA 콜로니 형성 단위의 수를 줄이는 데 안전하고 효과적인지 여부를 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 CF 환자의 지속적인 MRSA 폐 감염 치료에서 AeroVanc의 안전성과 효능을 조사하기 위한 2a상 무작위, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다. 반코마이신의 혈장 및 객담 농도를 측정함으로써 하위군에서 약동학을 평가할 것이다.
치료 전에 환자는 하루에 두 번 AeroVanc(입찰) 또는 위약 입찰을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 Pseudomonas aeruginosa(P. aeruginosa) 만성 억제 요법으로 치료 중인 공동 감염. P. aeruginosa 동시 감염 환자는 임의의 만성 흡입 억제 요법을 받을 수 있습니다(또는 치료 부족에도 불구하고 연구자의 의견에 환자가 안정적인 것으로 간주되는 경우 아무 것도 하지 않음). 치료 요법에 관계없이 휴무일이 있는 경우 이 기간 동안 AeroVanc 또는 위약을 투여할 수 있도록 스크리닝 일정을 잡아야 합니다. 휴가가 없는 환자는 AeroVanc 또는 위약 투여 기간이 TOBI 이외의 치료 주기(예: Cayston 또는 colistin)와 일치하도록 선별해야 합니다. 모든 환자는 항-슈도모나스 요법을 중단한 후 방문 2(기준선) 투여 전 미생물 가래 샘플 이전에 적어도 24시간의 휴약 기간을 가져야 합니다. AeroVanc 또는 위약 치료 기간은 28일이며, 그 기간 동안 효능 및 안전성 매개변수가 측정되고 그 후 환자는 56일 동안 추적 관찰됩니다.
이 연구에는 2개의 치료 코호트가 있으며, 각 코호트는 40명의 무작위 배정(위약에 대해 1:1 활성) 및 치료된 환자(성인 ≥18세 및 어린이 ≥12세)로 구성됩니다. 코호트 1에서 환자는 등록되고 32mg 용량의 AeroVanc 비드 또는 위약 비드를 받도록 무작위 배정됩니다. 코호트 2에 등록을 시작하기 전에, 안전성 평가는 코호트 1의 처음 20명의 환자로부터 얻은 치료 데이터를 기반으로 데이터 모니터링 위원회(DMC)에 의해 수행됩니다. 수용 가능한 안전성에 대한 DMC의 의견에 대한 스폰서의 서면 전달에 따라, 코호트 2의 활성 팔에 대한 용량은 64mg bid로 증가할 것입니다. 선택적으로 코호트 2에 대한 활성 아암은 DMC의 안전성 평가 결과에 따라 동일하게 유지되거나(32mg bid) 16mg bid로 감소될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
87
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Mobile, Alabama, 미국, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood, Florida, 미국, 33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, 미국, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, 미국, 32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Glenview, Illinois, 미국, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New Hyde Park, New York, 미국, 11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, 미국, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73112
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
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Tyler, Texas, 미국, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상 성인(및 12세 이상 18세 미만 아동의 법적 권한을 위임받은 대리인): 현장 직원과 의사소통할 수 있고 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다. 12세 이상 18세 미만 어린이: 현장 직원과 의사소통할 수 있고 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
- 예정된 모든 연구 방문에 대한 가용성을 포함하여 프로토콜을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
- CF 표현형과 일치하는 임상적 특징과 다음 중 하나를 더하여 결정되는 CF의 확정 진단을 받아야 합니다. a) 땀 염화물 검사 양성(값 ≥60 mEq/L) 즉, 각각의 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자[CFTR] 유전자의 돌연변이).
- ICF/동의서 서명 시점에 12세 이상이어야 합니다.
- 스크리닝 시 최소 10,000 CFUs/mL의 MRSA와 함께 객담 배양이 MRSA에 대해 양성이어야 합니다.
- 스크리닝 샘플 외에도, 스크리닝 전에 MRSA에 대해 양성인 최소 2개의 과거 호흡기관 배양(즉, 가래 및/또는 인후 면봉) 및 스크리닝 전 최소 6개월 동안 MRSA 폐 감염이 지속되었다는 증거가 있어야 합니다.
- 1초간 강제 호기량(FEV1)이 스크리닝 시 연령, 성별 및 키에 대해 정규화된 예측치의 ≥30% 및 ≤100%입니다.
지속적인 MRSA 폐 감염이 건강에 영향을 미치는 것으로 의심되는 다음 중 하나 또는 둘 다로 정의되는 증거.
- 스크리닝으로부터 12개월 이내에 유지 관리가 필요 없는 항생제로 치료받은 급성 폐 감염이 최소 1회 이상 발생했습니다. 간헐적 흡입형 항슈도모나스 요법으로 치료를 시작하는 것은 비유지 항생제 치료로 인정되지 않습니다.
- 폐 악화 또는 기타 호흡기 증상을 예방하기 위한 유지 요법의 일부로 항-MRSA 치료가 필요합니다.
- AeroVanc 흡입기를 사용하고 폐 기능을 측정하는 데 필요한 모든 기술을 수행할 수 있어야 합니다.
- 객담 샘플을 생산할 수 있거나 표준화된 가래 유도를 받을 수 있고 기꺼이 받을 수 있습니다.
- 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 담배를 피우지 않겠다는 데 동의합니다.
- 가임 여성 환자는 임신 또는 수유 중이 아니고 환자가 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 경우에만 본 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- P. aeruginosa 동시 감염 환자는 흡입 항생제의 규칙적인 억제 요법으로 안정적이거나 연구자의 의견으로는 그러한 치료가 부족함에도 불구하고 안정적이어야 합니다. Cayston 기반 요법을 받는 환자는 기준선 이전에 최소 2주기의 Cayston을 받아야 합니다(연속 2개월 또는 4개월 동안 2주기일 수 있음).
제외 기준:
- ICF/동의서 서명 전 28일 이내에 연구용 약물 또는 장치 투여.
- 방문 2(즉, 무작위화, 기준선 및 AeroVanc/위약 치료 개시) 전 14일 이내에 경구 항-MRSA 약물 또는 28일 이내에 iv 또는 흡입된 항-MRSA 약물의 사용.
- 레드맨 증후군의 병력을 제외하고 반코마이신 또는 연구 약물 또는 위약의 다른 성분(들)에 대한 이전 알레르기 또는 민감성의 병력.
- 건조 분말 흡입 제품 또는 분무형 반코마이신 흡입 시 심한 기침/기관지 경련의 병력.
- 스크리닝 시 반코마이신에 대한 내성(반코마이신 내성 황색포도상구균[VRSA] 또는 반코마이신 중간 내성 황색포도상구균[VISA], 최소 억제 농도[MIC] ≥4 mcg/mL).
- 1일 10mg 프레드니손 또는 격일로 20mg 프레드니손을 초과하는 용량의 경구 코르티코스테로이드, 또는 다른 코르티코스테로이드의 등효량 용량.
- 지난 2년 동안 B. cepacia 또는 gladioli를 생산한 가래 배양 또는 인후 면봉 배양 또는 지난 6개월 동안 비결핵 마이코박테리아의 병력.
- 무작위화 전 7일 이내의 급성 상기도 또는 하기도 감염 또는 폐 악화.
- ICF/동의서 서명 전 7일 이내에 항균제, 기관지확장제, 항염증제 또는 코르티코스테로이드 약물의 변경.
- 현재 매일 지속적인 산소 보충 또는 밤에 2L/min 이상의 요구 사항.
- ICF/동의서 서명 전 7일 이내에 물리치료 기술 또는 일정 변경.
- 폐 또는 기타 고형 장기 이식의 병력이 있거나 현재 폐 또는 기타 고형 장기 이식을 받을 목록에 있는 경우.
- 중대한 급성 소견(예: 기흉 또는 흉막 삼출액)을 나타내는 이상이 있는 스크리닝 시 흉부 X-레이.
- 수유 중인 여성 또는 양성 임신 검사 결과를 가진 여성. 임신 가능성이 있는 모든 여성이 검사를 받게 됩니다.
- 스크리닝에서 성인용 Cockcroft-Gault 방정식 또는 어린이용 Schwartz 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율 <50 mL/min으로 정의되는 신부전.
- 임상적으로 유의미한 청력 손실로 진단되었습니다.
- 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 정상 상한치(ULN)의 4배 이상으로 정의되는 비정상적인 간 기능 또는 스크리닝 당시 알려진 간경변증.
- 조사자의 판단에 연구 완료를 방해할 혈청 혈액학 또는 화학 스크리닝 결과.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 양성.
- 조사자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 스크리닝 시의 기타 소견 또는 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 반코마이신 염산염 흡입 분말
32 또는 64mg 1일 2회(BID)
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이 연구에는 2개의 치료 코호트가 있으며, 각 코호트는 40명의 무작위 배정(위약에 대해 1:1 활성) 및 치료된 환자(성인 ≥18세 및 어린이 ≥12세)로 구성됩니다.
코호트 1에서 환자는 등록되고 32mg 용량의 AeroVanc 비드 또는 위약 비드를 받도록 무작위 배정됩니다.
코호트 2에 등록을 시작하기 전에, 안전성 평가는 코호트 1의 처음 20명의 환자로부터 얻은 치료 데이터를 기반으로 데이터 모니터링 위원회(DMC)에 의해 수행됩니다. 수용 가능한 안전성에 대한 DMC의 의견에 대한 스폰서의 서면 전달에 따라, 코호트 2의 활성 팔에 대한 용량은 64mg bid로 증가할 것입니다.
선택적으로 코호트 2에 대한 활성 아암은 DMC의 안전성 평가 결과에 따라 동일하게 유지되거나(32mg bid) 16mg bid로 감소될 수 있습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 흡입 분말
일치하는 위약 흡입 분말 BID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRSA 객담 밀도의 기준선에서 변경.
기간: 치료기간 29일차
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객담 배양에서 MRSA 콜로니 형성 단위(CFU) 수의 투여 기간 29일(AeroVanc/위약 투여 시작은 투여 기간의 1일로 간주됨) 기준선으로부터의 변화.
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치료기간 29일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MRSA 객담 밀도의 기준선에서 변경.
기간: 치료기간 8일차
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치료기간 8일차
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MRSA 객담 밀도의 기준선에서 변경.
기간: 치료기간 15일차
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치료기간 15일차
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FEV1의 기준선에서 변경
기간: 치료기간 29일차
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예측된 FEV1%의 베이스라인 대비 절대 변화
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치료기간 29일차
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FVC의 기준선에서 변경
기간: 치료기간 29일차
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예측된 FVC 백분율의 기준선으로부터 절대 변화
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치료기간 29일차
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낭포성 섬유증 호흡기 증상 일지(CFRSD-CRISS) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 치료기간 29일차
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낭포성 섬유증 호흡기 증상 일지(CFRSD) 만성 호흡기 감염 증상 점수(CRISS)의 기준선에서 변경.
최소 점수는 0이고 최대 점수는 100이며 점수가 높을수록 결과가 좋지 않습니다.
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치료기간 29일차
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호흡기 증상으로 인해 투약 시작부터 다른 항균 약물(경구, 정맥 주사 및/또는 흡입)의 첫 번째 투여까지의 시간.
기간: 전체 연구: 치료 기간 1일차부터 치료 후 8주 추적 방문까지
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전체 연구: 치료 기간 1일차부터 치료 후 8주 추적 방문까지
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투여 시작부터 징후/증상 악화까지의 시간(Fuchs 기준).
기간: 전체 연구: 치료 기간 1일차부터 치료 후 8주 추적 방문까지
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전체 연구: 치료 기간 1일차부터 치료 후 8주 추적 방문까지
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고감도 CRP에서 기준선에서 변경
기간: 투약기간 29일째
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투약기간 29일째
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혈중 호중구의 기준선으로부터의 변화
기간: 투약기간 29일째
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투약기간 29일째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 6일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 23일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .