Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av AeroVanc for behandling av vedvarende MRSA-lungeinfeksjon hos pasienter med cystisk fibrose

23. desember 2019 oppdatert av: Savara Inc.

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av AeroVanc for behandling av vedvarende meticillin-resistente Staphylococcus Aureus lungeinfeksjon hos pasienter med cystisk fibrose

Hensikten med denne studien er å finne ut om AeroVanc-behandling er sikker og effektiv for å redusere antall MRSA-kolondiannende enheter i lungene til pasienter med cystisk fibrose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2a randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å undersøke sikkerheten og effekten av AeroVanc i behandlingen av vedvarende MRSA-lungeinfeksjon hos CF-pasienter. Farmakokinetikken vil bli evaluert i en undergruppe ved å måle plasma- og sputumkonsentrasjoner av vankomycin.

Før behandling vil pasienter bli randomisert til å motta enten AeroVanc to ganger daglig (bud), eller placebo bud. Pasienter vil bli stratifisert basert på tilstedeværelsen av en Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) samtidig infeksjon som behandles med et kronisk suppresjonsregime. Pasienter med samtidig infeksjon med P. aeruginosa kan være på et hvilket som helst kronisk inhalasjonssuppresjonsregime (eller ingenting hvis pasienten anses som stabil etter utrederens mening til tross for manglende behandling). Uavhengig av behandlingsregime, hvis det er en avviksmåned, bør screening planlegges slik at AeroVanc eller placebo kan gis i løpet av denne tiden. Pasienter uten frimåned bør screenes slik at administrasjonsperioden for AeroVanc eller placebo faller sammen med en annen behandlingssyklus enn TOBI (f.eks. Cayston eller colistin). Alle pasienter må ha minst en 24-timers utvaskingsperiode etter avsluttet anti-Pseudomonas-behandling og før besøk 2 (Baseline) pre-dose mikrobiologisk sputumprøve. AeroVanc- eller placebobehandlingsvarigheten er 28 dager, hvor effekt- og sikkerhetsparametere vil bli målt, og deretter vil pasientene følges opp i 56 dager.

Det vil være to behandlingskohorter i denne studien, hver bestående av 40 randomiserte (1:1 aktive til placebo) og behandlede pasienter (voksne ≥18 og barn ≥12 år). I kohort 1 vil pasienter bli registrert og randomisert til å motta 32 mg dose AeroVanc to eller placebo to. Før oppstart i kohort 2, vil en sikkerhetsevaluering bli utført av Data Monitoring Committee (DMC) basert på behandlingsdata fra de første 20 pasientene i Cohort 1. Med forbehold om sponsorens skriftlige kommunikasjon av DMCs mening om akseptabel sikkerhet, dosen for den aktive armen i kohort 2 vil bli eskalert til 64 mg to ganger daglig. Eventuelt kan den aktive armen for kohort 2 også holdes den samme (32 mg bid), eller reduseres til 16 mg bid, avhengig av resultatet av DMCs sikkerhetsevaluering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Pulmonary Associates of Mobile
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Nemours Children's Clinic and Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60025
        • The Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne ≥18 år (og lovlig autoriserte representanter for barn ≥12 men <18 år): Kan kommunisere med personell på stedet og forstå og frivillig signere Informed Consent Form (ICF). Barn ≥12 men <18 år: Kan kommunisere med personell på stedet og forstå og frivillig signere samtykkeskjemaet.
  2. Evne og villig til å overholde protokollen, inkludert tilgjengelighet for alle planlagte studiebesøk.
  3. Ha en bekreftet diagnose av CF, bestemt ved å ha kliniske trekk som samsvarer med CF-fenotypen, pluss ett av følgende: a) Positiv svettekloridtest (verdi ≥60 mEq/L), eller b) Genotype med to mutasjoner i samsvar med CF ( dvs. en mutasjon i hvert av de transmembrane konduktansregulatorgenene for cystisk fibrose [CFTR]).
  4. Vær ≥12 år gammel på tidspunktet for signering av ICF/Assent Form.
  5. Ha sputumkultur positiv for MRSA ved screening, med minst 10 000 CFUer/mL MRSA.
  6. I tillegg til screeningprøven, ha minst to historiske luftveiskulturer (dvs. sputum og/eller halsprøver) positive for MRSA før screening og bevis på at MRSA-lungeinfeksjonen har vedvart i minst 6 måneder før screening.
  7. Har tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) ≥30 % og ≤100 % av forventet som er normalisert for alder, kjønn og høyde ved screening.

  8. Bevis, definert som ett eller begge av følgende, på at den vedvarende MRSA-lungeinfeksjonen mistenkes å forårsake helsemessige konsekvenser.

    • Har hatt minst én episode med akutt lungeinfeksjon behandlet med antibiotika uten vedlikehold innen 12 måneder fra screening. Oppstart av behandling med intermitterende inhalasjonsbehandling mot Pseudomonas vil ikke kvalifisere som behandling med ikke-vedlikeholdsantibiotika.
    • Krever anti-MRSA-behandling som en del av et vedlikeholdsregime for å forhindre lungeeksaserbasjoner eller andre luftveissymptomer.
  9. Kunne utføre alle teknikkene som er nødvendige for å bruke AeroVanc-inhalatoren og måle lungefunksjonen.
  10. Kunne produsere ekspektorerte sputumprøver eller kunne og vil gjennomgå standardisert sputuminduksjon.
  11. Godta å ikke røyke fra Screening til slutten av studien.
  12. Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert til å delta i denne studien bare hvis de IKKE er gravide eller ammende, og hvis pasienten bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
  13. Pasienter med samtidig infeksjon med P. aeruginosa må enten være stabile på et vanlig suppresjonsregime med inhalasjonsantibiotika eller må etter utrederens oppfatning være stabile til tross for mangel på slik behandling. Pasienter på en Cayston-basert behandling må ha fått minst 2 sykluser med Cayston før baseline (kan være 2 påfølgende måneder eller 2 sykluser over 4 måneder).

Ekskluderingskriterier:

  1. Administrering av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 28 dager før signering av ICF/samtykkeskjema.
  2. Bruk av iv eller inhalerte anti-MRSA legemidler innen 28 dager eller orale anti-MRSA legemidler innen 14 dager før besøk 2 (dvs. randomisering, baseline og AeroVanc/placebo behandlingsstart).
  3. En historie med tidligere allergier eller følsomhet overfor vankomycin, eller andre komponent(er) av studiemedikamentet eller placebo bortsett fra en historie med red-man-syndrom.
  4. Anamnese med alvorlig hoste/bronkospasme ved inhalering av tørt pulver inhalasjonsprodukt, eller forstøvet vankomycin.
  5. Resistens mot vankomycin ved screening (vankomycinresistent Staphylococcus aureus [VRSA], eller vancomycin intermediært resistent Staphylococcus aureus [VISA], med minimum hemmende konsentrasjon [MIC] ≥4 mcg/ml).
  6. Orale kortikosteroider i doser over 10 mg prednison per dag eller 20 mg prednison annenhver dag, eller ekvipotente doser av et annet kortikosteroid.
  7. Anamnese med sputumkultur eller svelgpinnekultur som ga B. cepacia eller gladioli de siste to årene, eller ikke-tuberkulose mykobakterier i de foregående seks månedene.
  8. En akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, eller lungeforverring innen 7 dager før randomisering.
  9. Endringer i antimikrobielle, bronkodilatatoriske, antiinflammatoriske eller kortikosteroidmedisiner innen 7 dager før signering av ICF/samtykkeskjema.
  10. Gjeldende daglig kontinuerlig oksygentilskudd eller behov for mer enn 2 L/min om natten.
  11. Endringer i fysioterapiteknikk eller tidsplan innen 7 dager før signering av ICF/samtykkeskjema.
  12. Historie med lunge- eller andre solide organtransplantasjoner eller for øyeblikket på listen for å motta lunge- eller annen solid organtransplantasjon.
  13. Røntgen av thorax ved screening med abnormiteter som indikerer et betydelig akutt funn (f.eks. pneumothorax eller pleural effusjon).
  14. Ammende kvinne eller kvinne med positivt resultat på graviditetstest. Alle kvinner i fertil alder vil bli testet.
  15. Nyreinsuffisiens, definert som kreatininclearance <50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen for voksne eller Schwartz-ligningen hos barn, ved screening.
  16. Diagnostisert med klinisk signifikant hørselstap.
  17. Unormal leverfunksjon, definert som ≥4x øvre normalgrense (ULN), av serumaspartataminotransferase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT), eller kjent skrumplever på tidspunktet for screening.
  18. Serumhematologi- eller kjemiscreeningsresultater som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre fullføringen av studien.
  19. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  20. Andre funn eller medisinsk historie ved screening som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på studiedataene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vancomycin hydroklorid inhalasjonspulver
32 eller 64 mg to ganger daglig (BID)
Legemiddel: Vancomycin hydroklorid inhalasjonspulver
Det vil være to behandlingskohorter i denne studien, hver bestående av 40 randomiserte (1:1 aktive til placebo) og behandlede pasienter (voksne ≥18 og barn ≥12 år). I kohort 1 vil pasienter bli registrert og randomisert til å motta 32 mg dose AeroVanc to eller placebo to. Før oppstart i kohort 2, vil en sikkerhetsevaluering bli utført av Data Monitoring Committee (DMC) basert på behandlingsdata fra de første 20 pasientene i Cohort 1. Med forbehold om sponsorens skriftlige kommunikasjon av DMCs mening om akseptabel sikkerhet, dosen for den aktive armen i kohort 2 vil bli eskalert til 64 mg to ganger daglig. Eventuelt kan den aktive armen for kohort 2 også holdes den samme (32 mg bid), eller reduseres til 16 mg bid, avhengig av resultatet av DMCs sikkerhetsevaluering.
Andre navn:
  • AeroVanc
Placebo komparator: Placebo inhalasjonspulver
Matchende placebo inhalasjonspulver BID
Legemiddel: Placebo inhalasjonspulver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i MRSA-sputumtetthet.
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Endring fra baseline på dag 29 i doseringsperioden (start av AeroVanc/Placebo-administrasjon regnes som dag 1 i doseringsperioden) i antall MRSA kolonidannende enheter (CFU) i sputumkultur.
Dag 29 i behandlingsperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i MRSA-sputumtetthet.
Tidsramme: Dag 8 i behandlingsperioden
Dag 8 i behandlingsperioden
Endring fra baseline i MRSA-sputumtetthet.
Tidsramme: Dag 15 i behandlingsperioden
Dag 15 i behandlingsperioden
Endring fra baseline i FEV1
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Absolutt endring fra baseline i FEV1 prosent spådd
Dag 29 i behandlingsperioden
Endring fra baseline i FVC
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Absolutt endring fra baseline i FVC prosent predikert
Dag 29 i behandlingsperioden
Endring fra baseline i cystisk fibrose respiratorisk symptomdagbok (CFRSD-CRISS) score
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Endring fra baseline i Cystisk Fibrose Respiratory Symptom Diary (CFRSD) Kronisk luftveisinfeksjon Symptom Scores (CRISS). Minste poengsum er 0 og maksimum er 100, hvor høyere poengsum betyr dårligere resultat.
Dag 29 i behandlingsperioden
Tid fra start av dosering til første administrasjon av andre antimikrobielle medisiner (oralt, intravenøst ​​og/eller inhalert) på grunn av luftveissymptomer.
Tidsramme: Hele studien: Dag 1 av behandlingsperioden til og med 8 ukers oppfølgingsbesøk etter behandling
Hele studien: Dag 1 av behandlingsperioden til og med 8 ukers oppfølgingsbesøk etter behandling
Tid fra start av dosering til forverring av tegn/symptomer (Fuchs-kriterier).
Tidsramme: Hele studien: Dag 1 av behandlingsperioden til og med 8 ukers oppfølgingsbesøk etter behandling
Hele studien: Dag 1 av behandlingsperioden til og med 8 ukers oppfølgingsbesøk etter behandling
Endring fra baseline i høysensitiv CRP
Tidsramme: Dag 29 i doseringsperioden
Dag 29 i doseringsperioden
Endring fra baseline i blodnøytrofiler
Tidsramme: Dag 29 i doseringsperioden
Dag 29 i doseringsperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Savara Inc.

Samarbeidspartnere

Cystic Fibrosis Foundation
Synteract, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAV005-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere