Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af AeroVanc til behandling af vedvarende MRSA-lungeinfektion hos patienter med cystisk fibrose

23. december 2019 opdateret af: Savara Inc.

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af AeroVanc til behandling af vedvarende methicillin-resistent Staphylococcus Aureus lungeinfektion hos patienter med cystisk fibrose

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om AeroVanc-behandling er sikker og effektiv til at reducere antallet af MRSA kolonidannende enheder i lungerne hos patienter med cystisk fibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2a randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​AeroVanc i behandlingen af ​​vedvarende MRSA-lungeinfektion hos CF-patienter. Farmakokinetikken vil blive evalueret i en undergruppe ved at måle plasma- og sputumkoncentrationer af vancomycin.

Forud for behandling vil patienter blive randomiseret til at modtage enten AeroVanc to gange dagligt (bid) eller placebo bud. Patienterne vil blive stratificeret baseret på tilstedeværelsen af ​​en Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) samtidig infektion, der behandles med et kronisk suppressionsregime. Patienter med P. aeruginosa co-infektion kan være på et hvilket som helst kronisk inhalationssuppressionsregime (eller intet, hvis patienten anses for stabil efter investigators mening på trods af manglende behandling). Uanset behandlingsregime, hvis der er en fri måned, bør screening planlægges, så AeroVanc eller placebo kan gives i denne periode. Patienter uden frimåned bør screenes, så AeroVanc- eller placeboadministrationsperioden falder sammen med en anden behandlingscyklus end TOBI (f.eks. Cayston eller colistin). Alle patienter skal have mindst en 24-timers udvaskningsperiode efter at have stoppet deres anti-Pseudomonas-behandling og før besøg 2 (Baseline) præ-dosis mikrobiologiske sputumprøve. AeroVanc- eller placebobehandlingsvarigheden er 28 dage, hvor effekt- og sikkerhedsparametre vil blive målt, og hvorefter patienterne vil blive fulgt op i 56 dage.

Der vil være to behandlingskohorter i denne undersøgelse, hver bestående af 40 randomiserede (1:1 aktive til placebo) og behandlede patienter (voksne ≥18 og børn ≥12 år). I kohorte 1 vil patienter blive indrulleret og randomiseret til at modtage 32 mg dosis AeroVanc bid eller placebo bid. Forud for påbegyndelse af indskrivning i kohorte 2 vil der blive foretaget en sikkerhedsevaluering af Data Monitoring Committee (DMC) baseret på behandlingsdata fra de første 20 patienter i kohorte 1. Med forbehold af sponsorens skriftlige kommunikation af DMC's udtalelse om acceptabel sikkerhed, dosis for den aktive arm i kohorte 2 vil blive eskaleret til 64 mg bid. Eventuelt kan den aktive arm for kohorte 2 også holdes den samme (32 mg bid) eller reduceres til 16 mg bid, afhængigt af resultatet af DMC's sikkerhedsevaluering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Pulmonary Associates of Mobile
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Nemours Children's Clinic and Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School Of Medicine
      • Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60025
        • The Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne ≥18 år (og de lovligt autoriserede repræsentanter for børn ≥12 men <18 år): I stand til at kommunikere med stedets personale og til at forstå og frivilligt underskrive Informed Consent Form (ICF). Børn ≥12 men under 18 år: Kan kommunikere med personale på stedet og forstå og frivilligt underskrive samtykkeformularen.
  2. Kan og er villig til at overholde protokollen, herunder tilgængelighed for alle planlagte studiebesøg.
  3. Har en bekræftet diagnose af CF, bestemt ved at have kliniske træk, der stemmer overens med CF-fænotypen, plus en af ​​følgende: a) Positiv svedkloridtest (værdi ≥60 mEq/L), eller b) Genotype med to mutationer i overensstemmelse med CF ( dvs. en mutation i hvert af cystisk fibrose transmembran konduktans regulator [CFTR] gener).
  4. Vær ≥12 år gammel på tidspunktet for ICF/Assent Form underskrivelse.
  5. Hav sputumkultur positiv for MRSA ved screening med mindst 10.000 CFU'er/mL MRSA.
  6. Ud over screeningsprøven skal du have mindst to historiske luftvejskulturer (dvs. sputum og/eller svælgpodning) positive for MRSA før screening og bevis for, at MRSA-lungeinfektionen har varet ved i mindst 6 måneder før screening.
  7. Har forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥30 % og ≤100 % af forventet, der er normaliseret for alder, køn og højde ved screening.

  8. Beviser, defineret som en eller begge af følgende, på, at den vedvarende MRSA-lungeinfektion mistænkes for at forårsage helbredsmæssige konsekvenser.

    • Har haft mindst én episode af akut lungeinfektion behandlet med ikke-vedligeholdelsesantibiotika inden for 12 måneder fra screening. Påbegyndelse af behandling med intermitterende inhaleret anti-Pseudomonas-behandling vil ikke kvalificeres som behandling med ikke-vedligeholdelsesantibiotika.
    • Kræver anti-MRSA-behandling som en del af et vedligeholdelsesregime for at forhindre pulmonale eksacerbationer eller andre luftvejssymptomer.
  9. Kunne udføre alle de nødvendige teknikker for at bruge AeroVanc-inhalatoren og måle lungefunktionen.
  10. Kunne producere opspytprøver eller være i stand til og villig til at gennemgå standardiseret opspyt-induktion.
  11. Aftal ikke at ryge fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen.
  12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er kun berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de IKKE er gravide eller ammende, og hvis patienten bruger en yderst effektiv præventionsmetode.
  13. Patienter med P. aeruginosa co-infektion skal enten være stabile på et regulært suppressionsregime af inhalerede antibiotika eller skal efter investigators opfattelse være stabile på trods af manglen på sådan behandling. Patienter i en Cayston-baseret behandling skal have modtaget mindst 2 cyklusser af Cayston før baseline (kan være 2 på hinanden følgende måneder eller 2 cyklusser over 4 måneder).

Ekskluderingskriterier:

  1. Administration af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 28 dage før underskrivelse af ICF/Assent Form.
  2. Brug af iv eller inhalerede anti-MRSA-lægemidler inden for 28 dage eller orale anti-MRSA-lægemidler inden for 14 dage før besøg 2 (dvs. randomisering, baseline- og AeroVanc/placebo-behandlingsinitiering).
  3. En historie med tidligere allergier eller følsomhed over for vancomycin eller andre komponenter i undersøgelseslægemidlet eller placebo bortset fra en historie med rød-mands syndrom.
  4. Anamnese med svær hoste/bronkospasme ved inhalation af tørpulverinhalationsprodukt eller forstøvet vancomycin.
  5. Resistens over for vancomycin ved screening (vancomycinresistent Staphylococcus aureus [VRSA], eller vancomycin-mellemresistent Staphylococcus aureus [VISA], med minimal hæmmende koncentration [MIC] ≥4 mcg/ml).
  6. Orale kortikosteroider i doser over 10 mg prednison dagligt eller 20 mg prednison hver anden dag, eller ækvipotente doser af et andet kortikosteroid.
  7. Anamnese med sputumkultur eller halspodningskultur, der har givet B. cepacia eller gladioli i de foregående to år, eller ikke-tuberkulose mykobakterier i de foregående seks måneder.
  8. En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion eller pulmonal eksacerbation inden for 7 dage før randomisering.
  9. Ændringer i antimikrobielle, bronkodilatatoriske, antiinflammatoriske eller kortikosteroider inden for 7 dage før underskrivelse af ICF/samtykkeformularen.
  10. Aktuel daglig kontinuerlig ilttilskud eller behov for mere end 2 L/min om natten.
  11. Ændringer i fysioterapiteknik eller tidsplan inden for 7 dage før ICF/Assent Form underskrivelse.
  12. Anamnese med lunge- eller andre solide organtransplantationer eller i øjeblikket på listen for at modtage lunge- eller anden solid organtransplantation.
  13. Et røntgenbillede af thorax ved screening med abnormiteter, der indikerer et signifikant akut fund (f.eks. pneumothorax eller pleural effusion).
  14. Ammende hun eller hun med et positivt graviditetstestresultat. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil blive testet.
  15. Nyreinsufficiens, defineret som kreatininclearance <50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen for voksne eller Schwartz-ligningen hos børn, ved screening.
  16. Diagnosticeret med klinisk signifikant høretab.
  17. Unormal leverfunktion, defineret som ≥4x øvre normalgrænse (ULN), for serumaspartataminotransferase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT), eller kendt skrumpelever på screeningstidspunktet.
  18. Serumhæmatologi- eller kemiscreeningsresultater, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre afslutningen af ​​undersøgelsen.
  19. Positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  20. Andre fund eller sygehistorie ved screening, der efter investigators mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdataene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vancomycin hydrochlorid inhalationspulver
32 eller 64 mg to gange dagligt (BID)
Medicin: Vancomycin hydrochlorid inhalationspulver
Der vil være to behandlingskohorter i denne undersøgelse, hver bestående af 40 randomiserede (1:1 aktive til placebo) og behandlede patienter (voksne ≥18 og børn ≥12 år). I kohorte 1 vil patienter blive indrulleret og randomiseret til at modtage 32 mg dosis AeroVanc bid eller placebo bid. Forud for påbegyndelse af indskrivning i kohorte 2 vil der blive foretaget en sikkerhedsevaluering af Data Monitoring Committee (DMC) baseret på behandlingsdata fra de første 20 patienter i kohorte 1. Med forbehold af sponsorens skriftlige kommunikation af DMC's udtalelse om acceptabel sikkerhed, dosis for den aktive arm i kohorte 2 vil blive eskaleret til 64 mg bid. Eventuelt kan den aktive arm for kohorte 2 også holdes den samme (32 mg bid) eller reduceres til 16 mg bid, afhængigt af resultatet af DMC's sikkerhedsevaluering.
Andre navne:
  • AeroVanc
Placebo komparator: Placebo inhalationspulver
Matchende placebo inhalationspulver BID
Medicin: Placebo inhalationspulver

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i MRSA-sputumdensitet.
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Ændring fra baseline på dag 29 i doseringsperioden (start af AeroVanc/Placebo-administration betragtes som dag 1 i doseringsperioden) i antallet af MRSA kolonidannende enheder (CFU) i sputumkultur.
Dag 29 i behandlingsperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i MRSA-sputumdensitet.
Tidsramme: Dag 8 i behandlingsperioden
Dag 8 i behandlingsperioden
Ændring fra baseline i MRSA-sputumdensitet.
Tidsramme: Dag 15 i behandlingsperioden
Dag 15 i behandlingsperioden
Ændring fra baseline i FEV1
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Absolut ændring fra baseline i FEV1 procent forudsagt
Dag 29 i behandlingsperioden
Ændring fra baseline i FVC
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Absolut ændring fra baseline i FVC procent forudsagt
Dag 29 i behandlingsperioden
Ændring fra baseline i cystisk fibrose respiratorisk symptomdagbog (CFRSD-CRISS) score
Tidsramme: Dag 29 i behandlingsperioden
Ændring fra baseline i Cystisk Fibrose Respiratory Symptom Diary (CFRSD) Chronic Respiratory Infection Symptom Scores (CRISS). Minimumsscore er 0 og maksimum er 100, hvor en højere score betyder et dårligere resultat.
Dag 29 i behandlingsperioden
Tid fra start af dosering til første administration af anden antimikrobiel medicin (oral, intravenøs og/eller inhaleret) på grund af luftvejssymptomer.
Tidsramme: Hele undersøgelsen: Dag 1 i behandlingsperioden til og med 8 ugers opfølgningsbesøg efter behandling
Hele undersøgelsen: Dag 1 i behandlingsperioden til og med 8 ugers opfølgningsbesøg efter behandling
Tid fra start af dosering til forværring af tegn/symptomer (Fuchs-kriterier).
Tidsramme: Hele undersøgelsen: Dag 1 i behandlingsperioden til og med 8 ugers opfølgningsbesøg efter behandling
Hele undersøgelsen: Dag 1 i behandlingsperioden til og med 8 ugers opfølgningsbesøg efter behandling
Ændring fra baseline i højfølsom CRP
Tidsramme: Dag 29 i doseringsperioden
Dag 29 i doseringsperioden
Ændring fra baseline i blodneutrofiler
Tidsramme: Dag 29 i doseringsperioden
Dag 29 i doseringsperioden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Savara Inc.

Samarbejdspartnere

Cystic Fibrosis Foundation
Synteract, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2012

Først opslået (Skøn)

10. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAV005-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner