Studio di efficacia e sicurezza di AeroVanc per il trattamento dell'infezione polmonare persistente da MRSA nei pazienti con fibrosi cistica
23 dicembre 2019 aggiornato da: Savara Inc.
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su AeroVanc per il trattamento dell'infezione polmonare persistente da stafilococco aureo resistente alla meticillina nei pazienti con fibrosi cistica
Lo scopo di questo studio è determinare se il trattamento AeroVanc è sicuro ed efficace nel ridurre il numero di unità formanti colonie di MRSA nei polmoni dei pazienti affetti da fibrosi cistica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2a randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per esaminare la sicurezza e l'efficacia di AeroVanc nel trattamento dell'infezione polmonare persistente da MRSA nei pazienti con FC. La farmacocinetica sarà valutata in un sottogruppo misurando le concentrazioni di vancomicina nel plasma e nell'espettorato.
Prima del trattamento, i pazienti saranno randomizzati per ricevere AeroVanc due volte al giorno (offerta) o placebo offerta. I pazienti saranno stratificati in base alla presenza di Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) che viene trattata con un regime di soppressione cronica. I pazienti con co-infezione da P. aeruginosa possono essere sottoposti a qualsiasi regime cronico di soppressione per via inalatoria (o nulla se il paziente è considerato stabile secondo l'opinione dello sperimentatore nonostante la mancanza di trattamento). Indipendentemente dal regime di trattamento, se c'è un mese di pausa, lo screening deve essere programmato in modo che durante questo periodo possa essere somministrata AeroVanc o la somministrazione di placebo. I pazienti senza un mese di riposo devono essere sottoposti a screening in modo che il periodo di somministrazione di AeroVanc o del placebo coincida con un ciclo di trattamento diverso da TOBI (ad es. Cayston o colistina). Tutti i pazienti devono avere un periodo di washout di almeno 24 ore dopo l'interruzione della terapia anti-Pseudomonas e prima del campione di espettorato microbiologico pre-dose della Visita 2 (di riferimento). La durata del trattamento con AeroVanc o placebo è di 28 giorni, durante i quali verranno misurati i parametri di efficacia e sicurezza, dopodiché i pazienti verranno seguiti per 56 giorni.
Ci saranno due coorti di trattamento in questo studio, ciascuna composta da 40 pazienti randomizzati (1:1 attivo rispetto al placebo) e trattati (adulti ≥18 e bambini ≥12 anni di età). Nella coorte 1, i pazienti saranno arruolati e randomizzati per ricevere la dose da 32 mg di AeroVanc bid o placebo bid. Prima di iniziare l'arruolamento nella Coorte 2, il Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) effettuerà una valutazione della sicurezza sulla base dei dati di trattamento dei primi 20 pazienti nella Coorte 1. Fatta salva la comunicazione scritta da parte dello Sponsor dell'opinione del DMC sulla sicurezza accettabile, la dose per il braccio attivo nella coorte 2 sarà aumentata a 64 mg bid. Facoltativamente, il braccio attivo per la coorte 2 può anche essere mantenuto lo stesso (32 mg bid) o ridotto a 16 mg bid, a seconda dell'esito della valutazione della sicurezza del DMC.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
87
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
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Tyler, Texas, Stati Uniti, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti ≥18 anni (e i rappresentanti legalmente autorizzati di bambini ≥12 ma <18 anni): in grado di comunicare con il personale del sito e di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF). Bambini ≥12 ma <18 anni: in grado di comunicare con il personale del sito e di comprendere e firmare volontariamente il modulo di assenso.
- In grado e disposto a rispettare il protocollo, inclusa la disponibilità per tutte le visite di studio programmate.
- Avere una diagnosi confermata di CF, determinata dalla presenza di caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF, più uno dei seguenti: a) test del sudore positivo al cloruro (valore ≥60 mEq/L), o b) genotipo con due mutazioni compatibili con CF ( cioè, una mutazione in ciascuno dei geni regolatori della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica [CFTR]).
- Avere ≥12 anni al momento della firma dell'ICF/Modulo di assenso.
- Avere una coltura dell'espettorato positiva per MRSA allo screening, con almeno 10.000 CFU/mL di MRSA.
- Oltre al campione di screening, avere almeno due colture storiche del tratto respiratorio (ad esempio, espettorato e/o tampone faringeo) positive per MRSA prima dello screening e prove che l'infezione polmonare da MRSA sia persistita per almeno 6 mesi prima dello screening.
- Avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥30% e ≤100% del predetto normalizzato per età, sesso e altezza allo Screening.
Evidenza, definita come una o entrambe le seguenti, che si sospetta che l'infezione polmonare persistente da MRSA stia causando conseguenze sulla salute.
- Aver avuto almeno un episodio di infezione polmonare acuta trattata con antibiotici non di mantenimento entro 12 mesi dallo screening. L'inizio del trattamento con terapia anti-Pseudomonas per via inalatoria intermittente non si qualificherà come trattamento con antibiotici non di mantenimento.
- Richiede un trattamento anti-MRSA come parte di un regime di mantenimento per prevenire riacutizzazioni polmonari o altri sintomi respiratori.
- Essere in grado di eseguire tutte le tecniche necessarie per utilizzare l'inalatore AeroVanc e misurare la funzionalità polmonare.
- Essere in grado di produrre campioni di espettorato o essere in grado e disposto a sottoporsi a induzione standardizzata dell'espettorato.
- Accetta di non fumare dallo Screening fino alla fine dello studio.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono idonee a partecipare a questo studio solo se NON sono in gravidanza o in allattamento e se il paziente utilizza un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.
- I pazienti con co-infezione da P. aeruginosa devono essere stabili con un regolare regime di soppressione di antibiotici per via inalatoria o devono essere, secondo l'opinione dello sperimentatore, stabili nonostante la mancanza di tale trattamento. I pazienti in terapia a base di Cayston devono aver ricevuto almeno 2 cicli di Cayston prima del basale (possono essere 2 mesi consecutivi o 2 cicli nell'arco di 4 mesi).
Criteri di esclusione:
- Somministrazione di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della firma dell'ICF/Modulo di consenso.
- Uso di farmaci anti-MRSA per via endovenosa o inalatoria entro 28 giorni o farmaci anti-MRSA per via orale entro 14 giorni prima della Visita 2 (ovvero, randomizzazione, basale e inizio del trattamento con AeroVanc/placebo).
- Una storia di precedenti allergie o sensibilità alla vancomicina o ad altri componenti del farmaco in studio o placebo ad eccezione di una storia di sindrome dell'uomo rosso.
- Anamnesi di tosse grave/broncospasmo dopo inalazione di prodotto per inalazione di polvere secca o vancomicina nebulizzata.
- Resistenza alla vancomicina allo screening (Staphylococcus aureus resistente alla vancomicina [VRSA] o Staphylococcus aureus resistente alla vancomicina [VISA], con concentrazione minima inibente [MIC] ≥4 mcg/mL).
- Corticosteroidi orali in dosi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg di prednisone a giorni alterni o dosi equipotenti di un altro corticosteroide.
- Storia di coltura dell'espettorato o tampone faringeo che ha prodotto B. cepacia o gladioli nei due anni precedenti, o micobatteri non tubercolari nei sei mesi precedenti.
- Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori o esacerbazione polmonare entro 7 giorni prima della randomizzazione.
- Cambiamenti nei farmaci antimicrobici, broncodilatatori, antinfiammatori o corticosteroidi entro 7 giorni prima della firma dell'ICF/modulo di assenso.
- Attuale supplementazione giornaliera continua di ossigeno o necessità di più di 2 L/min durante la notte.
- Modifiche alla tecnica o al programma di fisioterapia entro 7 giorni prima della firma dell'ICF/Modulo di consenso.
- Storia di trapianto di polmone o altro organo solido o attualmente in lista per ricevere trapianto di polmone o altro organo solido.
- Una radiografia del torace allo screening con anomalie che indicano un reperto acuto significativo (ad esempio, pneumotorace o versamento pleurico).
- Femmina in allattamento o femmina con risultato positivo al test di gravidanza. Tutte le donne in età fertile saranno testate.
- Insufficienza renale, definita come clearance della creatinina <50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per gli adulti o l'equazione di Schwartz nei bambini, allo screening.
- Diagnosi di ipoacusia clinicamente significativa.
- Funzionalità epatica anormale, definita come ≥4 volte il limite superiore della norma (ULN), di aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi sierica (ALT), o cirrosi nota al momento dello screening.
- Risultati dello screening ematologico o chimico del siero che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con il completamento dello studio.
- Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV).
- Altri risultati o anamnesi allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la qualità dei dati dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vancomicina cloridrato polvere per inalazione
32 o 64 mg due volte al giorno (BID)
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Ci saranno due coorti di trattamento in questo studio, ciascuna composta da 40 pazienti randomizzati (1:1 attivo rispetto al placebo) e trattati (adulti ≥18 e bambini ≥12 anni di età).
Nella coorte 1, i pazienti saranno arruolati e randomizzati per ricevere la dose da 32 mg di AeroVanc bid o placebo bid.
Prima di iniziare l'arruolamento nella Coorte 2, il Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) effettuerà una valutazione della sicurezza sulla base dei dati di trattamento dei primi 20 pazienti nella Coorte 1. Fatta salva la comunicazione scritta da parte dello Sponsor dell'opinione del DMC sulla sicurezza accettabile, la dose per il braccio attivo nella coorte 2 sarà aumentata a 64 mg bid.
Facoltativamente, il braccio attivo per la coorte 2 può anche essere mantenuto lo stesso (32 mg bid) o ridotto a 16 mg bid, a seconda dell'esito della valutazione della sicurezza del DMC.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo polvere per inalazione
Polvere per inalazione placebo corrispondente BID
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella densità dell'espettorato MRSA.
Lasso di tempo: Giorno 29 del periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale al giorno 29 del periodo di somministrazione (l'inizio della somministrazione di AeroVanc/Placebo è considerato il giorno 1 del periodo di somministrazione) nel numero di unità formanti colonie (CFU) di MRSA nella coltura dell'espettorato.
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Giorno 29 del periodo di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nella densità dell'espettorato MRSA.
Lasso di tempo: Giorno 8 del periodo di trattamento
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Giorno 8 del periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale nella densità dell'espettorato MRSA.
Lasso di tempo: Giorno 15 del periodo di trattamento
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Giorno 15 del periodo di trattamento
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Variazione dal basale del FEV1
Lasso di tempo: Giorno 29 del periodo di trattamento
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Variazione assoluta rispetto al basale della percentuale di FEV1 prevista
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Giorno 29 del periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale in FVC
Lasso di tempo: Giorno 29 del periodo di trattamento
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Variazione assoluta rispetto al basale nella percentuale FVC prevista
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Giorno 29 del periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale nei punteggi del diario dei sintomi respiratori della fibrosi cistica (CFRSD-CRISS)
Lasso di tempo: Giorno 29 del periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale nel diario dei sintomi respiratori della fibrosi cistica (CFRSD) Punteggi dei sintomi delle infezioni respiratorie croniche (CRISS).
Il punteggio minimo è 0 e il massimo è 100, dove un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
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Giorno 29 del periodo di trattamento
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Tempo dall'inizio della somministrazione alla prima somministrazione di altri farmaci antimicrobici (orali, endovenosi e/o inalati) a causa di sintomi respiratori.
Lasso di tempo: Intero studio: dal giorno 1 del periodo di trattamento fino alla visita di follow-up post-trattamento di 8 settimane
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Intero studio: dal giorno 1 del periodo di trattamento fino alla visita di follow-up post-trattamento di 8 settimane
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Tempo dall'inizio della somministrazione all'esacerbazione di segni/sintomi (criteri di Fuchs).
Lasso di tempo: Intero studio: dal giorno 1 del periodo di trattamento fino alla visita di follow-up post-trattamento di 8 settimane
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Intero studio: dal giorno 1 del periodo di trattamento fino alla visita di follow-up post-trattamento di 8 settimane
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Variazione rispetto al basale nella CRP ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Giorno 29 del periodo di somministrazione
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Giorno 29 del periodo di somministrazione
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Variazione rispetto al basale nei neutrofili del sangue
Lasso di tempo: Giorno 29 del periodo di somministrazione
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Giorno 29 del periodo di somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 dicembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 dicembre 2012
Primo Inserito (Stima)
10 dicembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 gennaio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAV005-02
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