Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности препарата AeroVanc для лечения персистирующей легочной инфекции MRSA у пациентов с кистозным фиброзом

23 декабря 2019 г. обновлено: Savara Inc.

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование AeroVanc для лечения персистирующей метициллин-резистентной легочной инфекции Staphylococcus Aureus у пациентов с кистозным фиброзом

Целью данного исследования является определение того, является ли лечение AeroVanc безопасным и эффективным для снижения количества колониеобразующих единиц MRSA в легких пациентов с муковисцидозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а с параллельными группами для изучения безопасности и эффективности AeroVanc при лечении персистирующей легочной инфекции MRSA у пациентов с муковисцидозом. Фармакокинетика будет оцениваться в подгруппе путем измерения концентрации ванкомицина в плазме и мокроте.

Перед лечением пациенты будут рандомизированы для получения либо AeroVanc два раза в день (два раза в день), либо плацебо два раза в день. Пациенты будут стратифицированы на основании наличия Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) коинфекция, которая лечится хронической супрессивной схемой. Пациенты с коинфекцией, вызванной P. aeruginosa, могут получать любой хронический ингаляционный супрессивный режим (или ничего, если состояние пациента, по мнению исследователя, считается стабильным, несмотря на отсутствие лечения). Независимо от схемы лечения, если есть месяц перерыва, следует запланировать скрининг, чтобы в это время можно было ввести AeroVanc или плацебо. Пациенты без месяца перерыва должны проходить скрининг, чтобы период введения AeroVanc или плацебо совпадал с циклом лечения, отличным от ТРИ (например, Кайстон или колистин). Все пациенты должны пройти по крайней мере 24-часовой период вымывания после прекращения антисинегнойной терапии и до визита 2 (базовый уровень) микробиологического образца мокроты перед введением дозы. Продолжительность лечения AeroVanc или плацебо составляет 28 дней, в течение которых будут измеряться параметры эффективности и безопасности, после чего пациенты будут наблюдаться в течение 56 дней.

В этом исследовании будет две когорты лечения, каждая из которых будет состоять из 40 рандомизированных (1:1 активных по отношению к плацебо) и пролеченных пациентов (взрослые ≥18 и дети ≥12 лет). В когорту 1 будут включены пациенты, которые будут рандомизированы для получения дозы AeroVanc 32 мг два раза в день или плацебо два раза в день. Перед началом набора в когорту 2 Комитет по мониторингу данных (DMC) проведет оценку безопасности на основе данных о лечении первых 20 пациентов в когорте 1. При условии письменного сообщения Спонсором мнения DMC о приемлемой безопасности, доза для активной группы в когорте 2 будет увеличена до 64 мг два раза в день. При желании активная группа для когорты 2 также может быть сохранена прежней (32 мг два раза в день) или снижена до 16 мг два раза в день, в зависимости от результатов оценки безопасности DMC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Pulmonary Associates of Mobile
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Nemours Children's Clinic and Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60025
        • The Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые ≥18 лет (и законные представители детей ≥12, но <18 лет): способны общаться с персоналом объекта, понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия (ICF). Дети ≥12, но <18 лет: Способны общаться с персоналом объекта, понимать и добровольно подписывать форму согласия.
  2. Способен и желает соблюдать протокол, включая доступность для всех запланированных учебных визитов.
  3. Иметь подтвержденный диагноз МВ, определяемый наличием клинических признаков, соответствующих фенотипу МВ, плюс один из следующих признаков: а) положительный тест на хлориды пота (значение ≥60 мЭкв/л) или б) генотип с двумя мутациями, соответствующими МВ ( мутация в каждом из генов трансмембранного регулятора проводимости [CFTR] при муковисцидозе).
  4. Быть старше 12 лет на момент подписания формы ICF/Assent Form.
  5. Иметь положительный результат посева мокроты на MRSA при скрининге с содержанием MRSA не менее 10 000 КОЕ/мл.
  6. В дополнение к образцу для скрининга перед скринингом необходимо иметь как минимум две истории посева из дыхательных путей (например, мокроты и/или мазка из горла) на MRSA и доказательства того, что инфекция легких, вызванная MRSA, сохранялась в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
  7. Иметь объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥30% и ≤100% от прогнозируемого, который нормализован для возраста, пола и роста при скрининге.

  8. Доказательство, определяемое как одно или оба из следующих, подозреваемых в том, что персистирующая легочная инфекция MRSA вызывает последствия для здоровья.

    • У вас был по крайней мере один эпизод острой легочной инфекции, которую лечили не поддерживающими антибиотиками в течение 12 месяцев после скрининга. Начало лечения прерывистой ингаляционной противосинегнойной терапией не будет квалифицироваться как лечение антибиотиками, не требующими поддерживающей терапии.
    • Требуется лечение против MRSA в рамках поддерживающей терапии для предотвращения легочных обострений или других респираторных симптомов.
  9. Уметь выполнять все методы, необходимые для использования ингалятора AeroVanc и измерения функции легких.
  10. Быть в состоянии произвести образцы отхаркиваемой мокроты или быть в состоянии и желать пройти стандартизированную индукцию мокроты.
  11. Согласитесь не курить с момента скрининга до окончания исследования.
  12. Женщины-пациенты детородного возраста имеют право участвовать в этом исследовании, только если они НЕ беременны или кормят грудью, и если пациентка использует высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
  13. Пациенты с коинфекцией, вызванной P. aeruginosa, должны быть либо стабильны при регулярном супрессивном режиме ингаляционными антибиотиками, либо, по мнению исследователя, должны быть стабильны, несмотря на отсутствие такого лечения. Пациенты, получающие терапию на основе Cayston, должны пройти не менее 2 циклов Cayston до исходного уровня (может быть 2 месяца подряд или 2 цикла в течение 4 месяцев).

Критерий исключения:

  1. Введение любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до подписания формы ICF/согласия.
  2. Использование внутривенных или ингаляционных препаратов против MRSA в течение 28 дней или пероральных препаратов против MRSA в течение 14 дней до визита 2 (т. е. рандомизация, начало лечения исходным уровнем и AeroVanc/плацебо).
  3. Наличие в анамнезе аллергии или чувствительности к ванкомицину или другим компонентам исследуемого препарата или плацебо, за исключением синдрома красного человека в анамнезе.
  4. Тяжелый кашель/бронхоспазм в анамнезе при вдыхании сухого порошка или распыленного ванкомицина.
  5. Резистентность к ванкомицину при скрининге (устойчивый к ванкомицину золотистый стафилококк [VRSA] или золотистый стафилококк с промежуточной устойчивостью к ванкомицину [VISA] с минимальной ингибирующей концентрацией [МИК] ≥4 мкг/мл).
  6. Пероральные кортикостероиды в дозах, превышающих 10 мг преднизона в день или 20 мг преднизона через день, или эквивалентные дозы другого кортикостероида.
  7. Посев мокроты или посев мазка из зева в анамнезе, выявляющий B. cepacia или гладиолусы в предыдущие два года, или нетуберкулезные микобактерии в предыдущие шесть месяцев.
  8. Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей или легочное обострение в течение 7 дней до рандомизации.
  9. Изменения в противомикробных, бронхолитических, противовоспалительных или кортикостероидных препаратах в течение 7 дней до подписания ICF/Формы согласия.
  10. Текущая ежедневная непрерывная подача кислорода или потребность в более чем 2 л/мин в ночное время.
  11. Изменения в методике или расписании физиотерапии в течение 7 дней до подписания формы ICF/согласия.
  12. История трансплантации легких или других твердых органов или в настоящее время в списке для получения трансплантации легких или других твердых органов.
  13. Рентген грудной клетки при скрининге с аномалиями, указывающими на серьезные острые симптомы (например, пневмоторакс или плевральный выпот).
  14. Кормящая женщина или женщина с положительным результатом теста на беременность. Все женщины детородного возраста будут проверены.
  15. Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина <50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта для взрослых или уравнения Шварца для детей при скрининге.
  16. Диагностирована клинически значимая потеря слуха.
  17. Нарушение функции печени, определяемое как ≥4-кратный верхний предел нормы (ULN), сывороточная аспартатаминотрансфераза (AST) или сывороточная аланинаминотрансфераза (ALT), или известный цирроз во время скрининга.
  18. Результаты гематологического или химического скрининга сыворотки, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования.
  19. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
  20. Другие данные или история болезни при скрининге, которые, по мнению Исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Порошок для ингаляций гидрохлорида ванкомицина
32 или 64 мг два раза в день (2 раза в день)
Лекарство: Порошок для ингаляций гидрохлорида ванкомицина
В этом исследовании будет две когорты лечения, каждая из которых будет состоять из 40 рандомизированных (1:1 активных по отношению к плацебо) и пролеченных пациентов (взрослые ≥18 и дети ≥12 лет). В когорту 1 будут включены пациенты, которые будут рандомизированы для получения дозы AeroVanc 32 мг два раза в день или плацебо два раза в день. Перед началом набора в когорту 2 Комитет по мониторингу данных (DMC) проведет оценку безопасности на основе данных о лечении первых 20 пациентов в когорте 1. При условии письменного сообщения Спонсором мнения DMC о приемлемой безопасности, доза для активной группы в когорте 2 будет увеличена до 64 мг два раза в день. При желании активная группа для когорты 2 также может быть сохранена прежней (32 мг два раза в день) или снижена до 16 мг два раза в день, в зависимости от результатов оценки безопасности DMC.
Другие имена:
  • АэроВанк
Плацебо Компаратор: Порошок для ингаляций плацебо
Соответствующий ингаляционный порошок плацебо два раза в день
Лекарство: Порошок для ингаляций плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение плотности мокроты MRSA по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 29 день лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 29-й день периода дозирования (начало введения AeroVanc/Placebo считается 1-м днем ​​периода дозирования) количества колониеобразующих единиц (КОЕ) MRSA в посевах мокроты.
29 день лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение плотности мокроты MRSA по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 8-й день лечебного периода
8-й день лечебного периода
Изменение плотности мокроты MRSA по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 15-й день лечебного периода
15-й день лечебного периода
Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 29 день лечения
Абсолютное изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого процента
29 день лечения
Изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 29 день лечения
Абсолютное изменение прогнозируемого процента ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем
29 день лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей дневника респираторных симптомов муковисцидоза (CFRSD-CRISS)
Временное ограничение: 29 день лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем в дневнике респираторных симптомов муковисцидоза (CFRSD) Оценка симптомов хронической респираторной инфекции (CRISS). Минимальный балл равен 0, а максимальный — 100, где более высокий балл означает худший результат.
29 день лечения
Время от начала приема до первого введения других противомикробных препаратов (пероральных, внутривенных и/или ингаляционных) из-за респираторных симптомов.
Временное ограничение: Все исследование: с 1-го дня периода лечения до 8-недельного контрольного визита после лечения.
Все исследование: с 1-го дня периода лечения до 8-недельного контрольного визита после лечения.
Время от начала приема препарата до обострения признаков/симптомов (критерии Фукса).
Временное ограничение: Все исследование: с 1-го дня периода лечения до 8-недельного контрольного визита после лечения.
Все исследование: с 1-го дня периода лечения до 8-недельного контрольного визита после лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного СРБ
Временное ограничение: 29-й день периода дозирования
29-й день периода дозирования
Изменение нейтрофилов крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 29-й день периода дозирования
29-й день периода дозирования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Savara Inc.

Соавторы

Cystic Fibrosis Foundation
Synteract, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAV005-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться