Estudo de eficácia e segurança do AeroVanc para o tratamento de infecção pulmonar persistente por MRSA em pacientes com fibrose cística
23 de dezembro de 2019 atualizado por: Savara Inc.
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de AeroVanc para o tratamento de infecção pulmonar persistente por Staphylococcus aureus resistente à meticilina em pacientes com fibrose cística
O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento com AeroVanc é seguro e eficaz na redução do número de unidades formadoras de colônias de MRSA nos pulmões de pacientes com fibrose cística.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de grupo paralelo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 2a, para examinar a segurança e a eficácia do AeroVanc no tratamento da infecção pulmonar persistente por MRSA em pacientes com FC. A farmacocinética será avaliada em um subgrupo medindo as concentrações de vancomicina no plasma e no escarro.
Antes do tratamento, os pacientes serão randomizados para receber AeroVanc duas vezes ao dia (bid) ou placebo bid. Os pacientes serão estratificados com base na presença de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) que está sendo tratada com um regime de supressão crônica. Os pacientes com co-infecção por P. aeruginosa podem estar em qualquer regime de supressão inalatória crônica (ou nenhum, se o paciente for considerado estável na opinião do investigador, apesar da falta de tratamento). Independentemente do regime de tratamento, se houver um mês de folga, a triagem deve ser agendada para que a administração de AeroVanc ou placebo possa ser administrada durante esse período. Os pacientes sem mês de folga devem ser rastreados para que o período de administração de AeroVanc ou placebo coincida com um ciclo de tratamento diferente de TOBI (por exemplo, Cayston ou colistina). Todos os pacientes devem ter um período de washout de pelo menos 24 horas após a interrupção da terapia anti-Pseudomonas e antes da amostra de escarro microbiológico pré-dose da visita 2 (linha de base). A duração do tratamento com AeroVanc ou placebo é de 28 dias, durante os quais serão medidos os parâmetros de eficácia e segurança, e após os quais os pacientes serão acompanhados por 56 dias.
Haverá duas coortes de tratamento neste estudo, cada uma composta por 40 pacientes randomizados (1:1 ativo para placebo) e tratados (adultos ≥18 e crianças ≥12 anos de idade). Na Coorte 1, os pacientes serão inscritos e randomizados para receber a dose de 32 mg de AeroVanc bid ou placebo bid. Antes de iniciar a inscrição na Coorte 2, uma avaliação de segurança será realizada pelo Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) com base nos dados de tratamento dos primeiros 20 pacientes na Coorte 1. Sujeito à comunicação por escrito do Patrocinador da opinião do DMC de segurança aceitável, a dose para o braço ativo na Coorte 2 será aumentada para 64 mg bid. Opcionalmente, o braço ativo para a Coorte 2 também pode ser mantido o mesmo (32 mg bid) ou reduzido para 16 mg bid, dependendo do resultado da avaliação de segurança do DMC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥18 anos (e os representantes legalmente autorizados de crianças ≥12 mas <18 anos): Capaz de se comunicar com o pessoal do local e de entender e assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Crianças ≥12 mas <18 anos de idade: Capaz de se comunicar com o pessoal do local e de entender e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento.
- Capaz e disposto a cumprir o protocolo, incluindo disponibilidade para todas as visitas de estudo agendadas.
- Ter um diagnóstico confirmado de FC, determinado por apresentar características clínicas consistentes com o fenótipo de FC, mais um dos seguintes: a) Teste de cloreto de suor positivo (valor ≥60 mEq/L) ou b) Genótipo com duas mutações consistentes com FC ( ou seja, uma mutação em cada um dos genes do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística [CFTR]).
- Ter ≥12 anos de idade no momento da assinatura do ICF/Formulário de Assentimento.
- Ter cultura de escarro positiva para MRSA na triagem, com pelo menos 10.000 CFUs/mL de MRSA.
- Além da amostra de triagem, ter pelo menos duas culturas históricas do trato respiratório (ou seja, escarro e/ou esfregaço da garganta) positivas para MRSA antes da triagem e evidências de que a infecção pulmonar por MRSA persistiu por pelo menos 6 meses antes da triagem.
- Ter volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥30% e ≤100% do previsto normalizado para idade, sexo e altura na Triagem.
Evidência, definida como um ou ambos os seguintes, de que a infecção pulmonar persistente por MRSA é suspeita de estar causando consequências à saúde.
- Tiveram pelo menos um episódio de infecção pulmonar aguda tratada com antibióticos de não manutenção dentro de 12 meses a partir da triagem. O início do tratamento com terapia anti-Pseudomonas inalatória intermitente não se qualificará como tratamento com antibióticos de não manutenção.
- Requer tratamento anti-MRSA como parte de um regime de manutenção para prevenir exacerbações pulmonares ou outros sintomas respiratórios.
- Ser capaz de realizar todas as técnicas necessárias para usar o inalador AeroVanc e medir a função pulmonar.
- Ser capaz de produzir amostras de escarro expectorado ou estar apto e disposto a se submeter à indução padronizada de escarro.
- Concorde em não fumar desde a triagem até o final do estudo.
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil são elegíveis para participar deste estudo apenas se NÃO estiverem grávidas ou amamentando e se o paciente estiver usando um método de controle de natalidade altamente eficaz.
- Os pacientes com co-infecção por P. aeruginosa devem estar estáveis em um regime de supressão regular de antibióticos inalatórios ou devem estar, na opinião do investigador, estáveis apesar da falta de tal tratamento. Os pacientes em terapia baseada em Cayston devem ter recebido pelo menos 2 ciclos de Cayston antes da linha de base (podem ser 2 meses consecutivos ou 2 ciclos em 4 meses).
Critério de exclusão:
- Administração de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da assinatura do ICF/Formulário de Assentimento.
- Uso de drogas anti-MRSA iv ou inaladas dentro de 28 dias ou drogas anti-MRSA orais dentro de 14 dias antes da visita 2 (ou seja, randomização, linha de base e início do tratamento com AeroVanc/placebo).
- Uma história de alergias ou sensibilidade prévia à vancomicina, ou outro(s) componente(s) do medicamento do estudo ou placebo, exceto por uma história de síndrome do homem vermelho.
- História de tosse/broncoespasmo grave após a inalação de produto para inalação de pó seco ou vancomicina nebulizada.
- Resistência à vancomicina na triagem (Staphylococcus aureus resistente à vancomicina [VRSA] ou Staphylococcus aureus resistente intermediário à vancomicina [VISA], com concentração inibitória mínima [MIC] ≥4 mcg/mL).
- Corticosteroides orais em doses superiores a 10 mg de prednisona por dia ou 20 mg de prednisona em dias alternados, ou doses equipotentes de outro corticosteroide.
- História de cultura de escarro ou cultura de swab da garganta produzindo B. cepacia ou gladíolo nos dois anos anteriores, ou micobactérias não tuberculosas nos seis meses anteriores.
- Infecção respiratória aguda superior ou inferior ou exacerbação pulmonar dentro de 7 dias antes da randomização.
- Alterações de medicamentos antimicrobianos, broncodilatadores, anti-inflamatórios ou corticosteroides nos 7 dias anteriores à assinatura do TCLE/Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Suplementação diária contínua atual de oxigênio ou necessidade de mais de 2 L/min à noite.
- Mudanças na técnica ou cronograma de fisioterapia dentro de 7 dias antes da assinatura do TCLE/Termo de Assentimento.
- Histórico de transplante de pulmão ou outro órgão sólido ou atualmente na lista para receber transplante de pulmão ou outro órgão sólido.
- Uma radiografia de tórax na triagem com anormalidades indicando um achado agudo significativo (por exemplo, pneumotórax ou derrame pleural).
- Mulher lactante ou mulher com resultado positivo no teste de gravidez. Todas as mulheres com potencial para engravidar serão testadas.
- Insuficiência renal, definida como depuração de creatinina <50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault para adultos ou a equação de Schwartz em crianças, na triagem.
- Diagnosticado com perda auditiva clinicamente significativa.
- Função hepática anormal, definida como ≥4x limite superior do normal (LSN), de aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase sérica (ALT), ou cirrose conhecida no momento da triagem.
- Resultados de triagem de hematologia ou química sérica que, no julgamento do investigador, interfeririam na conclusão do estudo.
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
- Outros achados ou histórico médico na triagem que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a qualidade dos dados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pó para inalação de cloridrato de vancomicina
32 ou 64 mg duas vezes ao dia (BID)
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Haverá duas coortes de tratamento neste estudo, cada uma composta por 40 pacientes randomizados (1:1 ativo para placebo) e tratados (adultos ≥18 e crianças ≥12 anos de idade).
Na Coorte 1, os pacientes serão inscritos e randomizados para receber a dose de 32 mg de AeroVanc bid ou placebo bid.
Antes de iniciar a inscrição na Coorte 2, uma avaliação de segurança será realizada pelo Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) com base nos dados de tratamento dos primeiros 20 pacientes na Coorte 1. Sujeito à comunicação por escrito do Patrocinador da opinião do DMC de segurança aceitável, a dose para o braço ativo na Coorte 2 será aumentada para 64 mg bid.
Opcionalmente, o braço ativo para a Coorte 2 também pode ser mantido o mesmo (32 mg bid) ou reduzido para 16 mg bid, dependendo do resultado da avaliação de segurança do DMC.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo em pó para inalação
BID de pó de inalação de placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na densidade de escarro de MRSA.
Prazo: Dia 29 do período de tratamento
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Alteração da linha de base no dia 29 do período de dosagem (o início da administração de AeroVanc/Placebo é considerado o dia 1 do período de dosagem) no número de unidades formadoras de colônias (CFU) de MRSA na cultura de escarro.
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Dia 29 do período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na densidade de escarro de MRSA.
Prazo: Dia 8 do período de tratamento
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Dia 8 do período de tratamento
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Alteração da linha de base na densidade de escarro de MRSA.
Prazo: Dia 15 do período de tratamento
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Dia 15 do período de tratamento
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Mudança da linha de base em VEF1
Prazo: Dia 29 do período de tratamento
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Alteração absoluta desde a linha de base no VEF1 por cento previsto
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Dia 29 do período de tratamento
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Mudança da linha de base em FVC
Prazo: Dia 29 do período de tratamento
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Mudança absoluta da linha de base em porcentagem de CVF prevista
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Dia 29 do período de tratamento
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Mudança da linha de base nas pontuações do diário de sintomas respiratórios da fibrose cística (CFRSD-CRISS)
Prazo: Dia 29 do período de tratamento
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Alteração da linha de base no Diário de Sintomas Respiratórios de Fibrose Cística (CFRSD) e Pontuações de Sintomas de Infecção Respiratória Crônica (CRISS).
A pontuação mínima é 0 e a máxima é 100, sendo que uma pontuação maior significa um resultado pior.
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Dia 29 do período de tratamento
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Tempo desde o início da dosagem até a primeira administração de outros medicamentos antimicrobianos (oral, intravenoso e/ou inalado) devido a sintomas respiratórios.
Prazo: Estudo completo: dia 1 do período de tratamento até a visita de acompanhamento de 8 semanas após o tratamento
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Estudo completo: dia 1 do período de tratamento até a visita de acompanhamento de 8 semanas após o tratamento
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Tempo desde o início da dosagem até a exacerbação dos sinais/sintomas (critérios de Fuchs).
Prazo: Estudo completo: dia 1 do período de tratamento até a visita de acompanhamento de 8 semanas após o tratamento
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Estudo completo: dia 1 do período de tratamento até a visita de acompanhamento de 8 semanas após o tratamento
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Mudança da linha de base em CRP de alta sensibilidade
Prazo: Dia 29 do período de dosagem
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Dia 29 do período de dosagem
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Mudança da linha de base em neutrófilos sanguíneos
Prazo: Dia 29 do período de dosagem
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Dia 29 do período de dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
10 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAV005-02
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