Studie účinnosti a bezpečnosti AeroVanc pro léčbu perzistující plicní infekce MRSA u pacientů s cystickou fibrózou
23. prosince 2019 aktualizováno: Savara Inc.
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 2 AeroVanc pro léčbu perzistující plicní infekce Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin u pacientů s cystickou fibrózou
Účelem této studie je zjistit, zda je léčba AeroVanc bezpečná a účinná při snižování počtu jednotek tvořících kolonie MRSA v plicích pacientů s cystickou fibrózou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze 2a, která zkoumá bezpečnost a účinnost přípravku AeroVanc při léčbě perzistující plicní infekce MRSA u pacientů s CF. Farmakokinetika bude hodnocena v podskupině měřením koncentrací vankomycinu v plazmě a ve sputu.
Před léčbou budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď AeroVanc dvakrát denně (bid), nebo placebo bid. Pacienti budou stratifikováni na základě přítomnosti Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) koinfekce, která je léčena režimem chronické suprese. Pacienti s koinfekcí P. aeruginosa mohou být na jakémkoli chronickém inhalačním supresním režimu (nebo na žádném, pokud je pacient podle názoru zkoušejícího považován za stabilního i přes nedostatek léčby). Bez ohledu na léčebný režim, pokud je měsíc pauzy, měl by být screening naplánován tak, aby během této doby mohl být podáván AeroVanc nebo placebo. Pacienti bez měsíce pauzy by měli být vyšetřeni, aby se období podávání AeroVanc nebo placeba shodovalo s léčebným cyklem jiným než TOBI (např. Cayston nebo colistin). Všichni pacienti musí mít alespoň 24hodinovou vymývací periodu po ukončení léčby anti-pseudomonas a před návštěvou 2 (základní) mikrobiologickým vzorkem sputa před dávkou. Délka léčby přípravkem AeroVanc nebo placebem je 28 dní, během nichž budou měřeny parametry účinnosti a bezpečnosti, a poté budou pacienti sledováni po dobu 56 dnů.
V této studii budou dvě léčebné kohorty, každá se skládá ze 40 randomizovaných (1:1 aktivní s placebem) a léčených pacientů (dospělí ≥18 a děti ≥12 let). V kohortě 1 budou pacienti zařazeni a randomizováni tak, aby dostávali 32 mg dávku AeroVanc dvakrát denně nebo placebo dvakrát denně. Před zahájením zápisu do kohorty 2 bude provedeno hodnocení bezpečnosti Výborem pro monitorování dat (DMC) na základě údajů o léčbě od prvních 20 pacientů v kohortě 1. Za předpokladu, že sponzor písemně sdělí stanovisko DMC ohledně přijatelné bezpečnosti, dávka pro aktivní rameno v kohortě 2 bude zvýšena na 64 mg dvakrát denně. Volitelně může být aktivní rameno pro kohortu 2 také ponecháno stejné (32 mg dvakrát denně) nebo sníženo na 16 mg dvakrát denně, v závislosti na výsledku hodnocení bezpečnosti DMC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
87
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles, Division of Pediatric Pulmonology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Nemours Children's Clinic and Hospital
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- New Lung Associates, PA; Lung Transplant, Adult Cystic Fibrosis, and the Center for Advanced Lung Diseases, Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinberg School Of Medicine
-
Glenview, Illinois, Spojené státy, 60025
- The Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky Cystic Fibrosis Clinic
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Pediatric Cystic Fibrosis Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University, Harper Hospital, Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- Hofstra North Shore - Long Island Jewish School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Santiago Reyes, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah, Intermountain Cystic Fibrosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ≥18 let (a zákonně oprávnění zástupci dětí ≥12, ale <18 let): Schopní komunikovat s pracovníky pracoviště a rozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF). Děti ≥12, ale <18 let: Schopné komunikovat s pracovníky místa a rozumět a dobrovolně podepsat souhlasný formulář.
- Schopní a ochotní dodržovat protokol, včetně dostupnosti pro všechny plánované studijní návštěvy.
- Mít potvrzenou diagnózu CF, určenou tím, že máte klinické rysy v souladu s fenotypem CF, plus jeden z následujících: a) Pozitivní test chloridů v potu (hodnota ≥60 mEq/L) nebo b) Genotyp se dvěma mutacemi v souladu s CF ( tj. mutace v každém z genů regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy [CFTR]).
- Být ve věku ≥12 let v době podpisu formuláře ICF/souhlasu.
- Mějte při screeningu pozitivní kultivaci sputa na MRSA s alespoň 10 000 CFU/ml MRSA.
- Kromě screeningového vzorku mějte před screeningem alespoň dvě historické kultury dýchacích cest (tj. sputum a/nebo výtěr z krku) pozitivní na MRSA a důkaz, že plicní infekce MRSA přetrvává po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
- Mít objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 30 % a ≤ 100 % předpokládané hodnoty normalizované pro věk, pohlaví a výšku při screeningu.
Důkaz, definovaný jako jeden nebo oba z následujících, že existuje podezření, že perzistentní plicní infekce MRSA způsobuje zdravotní následky.
- Měli jste alespoň jednu epizodu akutní plicní infekce léčenou neudržovacími antibiotiky během 12 měsíců od screeningu. Zahájení léčby intermitentní inhalační anti-pseudomonasovou terapií se nebude kvalifikovat jako léčba neudržovacími antibiotiky.
- Vyžaduje léčbu anti-MRSA jako součást udržovacího režimu k prevenci plicních exacerbací nebo jiných respiračních příznaků.
- Být schopen provádět všechny techniky nezbytné k použití inhalátoru AeroVanc a měření funkce plic.
- Být schopen vyrobit vzorky expektorovaného sputa nebo být schopen a ochotný podstoupit standardizovanou indukci sputa.
- Souhlaste s tím, že nebudete kouřit ze screeningu do konce studie.
- Pacientky ve fertilním věku jsou způsobilé k účasti v této studii pouze v případě, že NEJSOU těhotné nebo kojící a pokud pacientka používá vysoce účinnou metodu antikoncepce.
- Pacienti s koinfekcí P. aeruginosa musí být buď stabilní na pravidelném supresivním režimu inhalačních antibiotik, nebo musí být podle názoru zkoušejícího stabilní i přes absenci takové léčby. Pacienti s terapií založenou na přípravku Cayston musí dostat alespoň 2 cykly přípravku Cayston před výchozí hodnotou (mohou to být 2 po sobě jdoucí měsíce nebo 2 cykly během 4 měsíců).
Kritéria vyloučení:
- Podání jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení do 28 dnů před podepsáním formuláře ICF/souhlasu.
- Použití iv nebo inhalačních léků proti MRSA během 28 dnů nebo perorálních léků proti MRSA během 14 dnů před návštěvou 2 (tj. randomizace, základní stav a zahájení léčby AeroVanc/placebo).
- Anamnéza předchozích alergií nebo citlivosti na vankomycin nebo jinou složku (složky) studovaného léku nebo placeba, s výjimkou syndromu červeného muže v anamnéze.
- Závažný kašel/bronchospasmus v anamnéze po inhalaci suchého prášku k inhalaci nebo nebulizovaného vankomycinu.
- Rezistence na vankomycin při screeningu (vankomycin rezistentní Staphylococcus aureus [VRSA] nebo vankomycin středně rezistentní Staphylococcus aureus [VISA], s minimální inhibiční koncentrací [MIC] ≥4 mcg/ml).
- Perorální kortikosteroidy v dávkách přesahujících 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg prednisonu každý druhý den nebo ekvipotentní dávky jiného kortikosteroidu.
- Anamnéza kultivace sputa nebo kultivace výtěru z hrdla poskytující B. cepacia nebo gladioli v předchozích dvou letech nebo netuberkulózní mykobakterie v předchozích šesti měsících.
- Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo plicní exacerbace během 7 dnů před randomizací.
- Změny antimikrobiálních, bronchodilatačních, protizánětlivých nebo kortikosteroidních léků během 7 dnů před podepsáním formuláře ICF/souhlasu.
- Aktuální denní nepřetržité doplňování kyslíku nebo potřeba více než 2 l/min v noci.
- Změny fyzioterapeutické techniky nebo plánu během 7 dnů před podepsáním formuláře ICF/souhlasu.
- Transplantace plic nebo jiného pevného orgánu v anamnéze nebo v současné době na seznamu pro transplantaci plic nebo jiného pevného orgánu.
- RTG hrudníku při screeningu s abnormalitami indikujícími významný akutní nález (např. pneumotorax nebo pleurální výpotek).
- Kojící samice nebo samice s pozitivním výsledkem těhotenského testu. Všechny ženy ve fertilním věku budou testovány.
- Renální insuficience, definovaná jako clearance kreatininu <50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice pro dospělé nebo Schwartzovy rovnice u dětí, při screeningu.
- Diagnostikována klinicky významná ztráta sluchu.
- Abnormální funkce jater, definovaná jako ≥4násobek horní hranice normálu (ULN), sérové aspartátaminotransferázy (AST) nebo sérové alaninaminotransferázy (ALT), nebo známá cirhóza v době screeningu.
- Výsledky sérového hematologického nebo chemického screeningu, které by podle úsudku výzkumníka narušovaly dokončení studie.
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
- Jiné nálezy nebo anamnéza při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů ze studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vankomycin hydrochlorid inhalační prášek
32 nebo 64 mg dvakrát denně (BID)
|
V této studii budou dvě léčebné kohorty, každá se skládá ze 40 randomizovaných (1:1 aktivní s placebem) a léčených pacientů (dospělí ≥18 a děti ≥12 let).
V kohortě 1 budou pacienti zařazeni a randomizováni tak, aby dostávali 32 mg dávku AeroVanc dvakrát denně nebo placebo dvakrát denně.
Před zahájením zápisu do kohorty 2 bude provedeno hodnocení bezpečnosti Výborem pro monitorování dat (DMC) na základě údajů o léčbě od prvních 20 pacientů v kohortě 1. Za předpokladu, že sponzor písemně sdělí stanovisko DMC ohledně přijatelné bezpečnosti, dávka pro aktivní rameno v kohortě 2 bude zvýšena na 64 mg dvakrát denně.
Volitelně může být aktivní rameno pro kohortu 2 také ponecháno stejné (32 mg dvakrát denně) nebo sníženo na 16 mg dvakrát denně, v závislosti na výsledku hodnocení bezpečnosti DMC.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo inhalační prášek
Odpovídající placebo inhalační prášek BID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v hustotě sputa MRSA.
Časové okno: 29. den léčebného období
|
Změna od základní hodnoty v den 29 dávkovacího období (začátek podávání AeroVanc/Placebo je považován za den 1 dávkovacího období) v počtu jednotek tvořících kolonie MRSA (CFU) v kultuře sputa.
|
29. den léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v hustotě sputa MRSA.
Časové okno: 8. den léčebného období
|
8. den léčebného období
|
|
|
Změna od základní hodnoty v hustotě sputa MRSA.
Časové okno: 15. den léčebného období
|
15. den léčebného období
|
|
|
Změna od základní linie v FEV1
Časové okno: 29. den léčebného období
|
Absolutní změna předpovídané hodnoty FEV1 od výchozí hodnoty
|
29. den léčebného období
|
|
Změna od základní hodnoty v FVC
Časové okno: 29. den léčebného období
|
Absolutní změna předpovídaného procenta FVC od výchozí hodnoty
|
29. den léčebného období
|
|
Změna skóre z deníku respiračních příznaků cystické fibrózy (CFRSD-CRISS) od výchozí hodnoty
Časové okno: 29. den léčebného období
|
Změna od výchozí hodnoty v deníku respiračních příznaků cystické fibrózy (CFRSD) skóre příznaků chronické respirační infekce (CRISS).
Minimální skóre je 0 a maximum je 100, kde vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
29. den léčebného období
|
|
Doba od začátku dávkování do prvního podání jiných antimikrobiálních léků (perorálních, intravenózních a/nebo inhalačních) kvůli respiračním příznakům.
Časové okno: Celá studie: Den 1 období léčby až 8 týdnů po léčbě následnou návštěvou
|
Celá studie: Den 1 období léčby až 8 týdnů po léčbě následnou návštěvou
|
|
|
Doba od začátku dávkování do exacerbace příznaků/příznaků (Fuchsova kritéria).
Časové okno: Celá studie: Den 1 období léčby až 8 týdnů po léčbě následnou návštěvou
|
Celá studie: Den 1 období léčby až 8 týdnů po léčbě následnou návštěvou
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v CRP s vysokou citlivostí
Časové okno: 29. den období dávkování
|
29. den období dávkování
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v krevních neutrofilech
Časové okno: 29. den období dávkování
|
29. den období dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elliott Dasenbrook, M.D., MHS, Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
10. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAV005-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .