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線維芽細胞増殖因子23（FGF23）媒介性低リン血症（低リン血症性くる病）に対するシナカルセト

2018年7月3日更新者：National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

線維芽細胞増殖因子23（FGF23）媒介性低リン血症を治療するためのCinacalcetの忍容性と有効性の非盲検用量調節研究

バックグラウンド：

低リン血症は、血液中のリン濃度が低い状態です。血中リンが少ないと、筋肉や骨の衰弱（くる病など）や歯の問題を引き起こす可能性があります。この状態の原因の 1 つは、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) が多すぎることです。 FGF23 は、腎臓が尿中のリンを除去するようにするホルモンです。また、体が食物中のリンを吸収するのを助けるビタミンDを作るのを防ぐこともできます.
血中リンが少ない人の多くは、高用量のリンとカルシウムの薬を服用しています。ただし、これらの薬の副作用の 1 つは、副甲状腺ホルモン (PTH) の血中濃度が上昇することです。薬物シナカルセトは、PTHレベルを下げるのに役立ちます。これにより、尿中に失われるリンの量が減少し、血中のリンレベルが上昇する可能性があります. 研究者は、シナカルセトが血中リンを助け、人々が摂取する必要のあるリンサプリメントの量を減らすことができるかどうかを見たい.

目的:

- シナカルセトが、FGF23が高いために低リン状態の人にとって安全で効果的な治療法になるかどうかを確認する.

資格:

- さまざまな形態の低リン血症性くる病および腫瘍誘発性低リン血症を患っている 18 歳から 70 歳までの個人

デザイン：

参加者は、約28週間にわたって最大25回の研究訪問を行います。
参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。血液と尿のサンプルが採取されます。
治療前に、血液検査と尿検査のためにさらに最大3回の検査が必要です。骨、脊椎、腎臓の画像検査が行われます。
参加者は、治療を開始するために3泊の入院が必要です。彼らはシナカルセトを1日1回服用します。治療は、頻繁な血液検査と画像検査で監視されます。
参加者はシナカルセトを 1 日 1 回 3 週間服用し続けます。彼らは、治療を監視するために定期的な研究訪問を行います。
シナカルセトの用量を調整するために、他に最大 2 泊の入院 (1 ～ 3 泊) があります。最大用量に達するか、副作用が発生するまで、用量を増やします。
シナカルセト研究の終了後、参加者は治療の効果を監視するためにさらに数回のフォローアップ訪問を受けます.

調査の概要

状態

終了しました

条件

骨軟化症

介入・治療

薬：骨軟化症

詳細な説明

目的:

このプロトコルの主な目的は、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) を介した低リン血症の個人におけるシナカルセトの忍容性を評価することです。副次的な目的は、この被験者集団におけるシナカルセトの薬力学を評価し、a) ベースラインで必要な経口リン酸塩のレベルを最大耐用量 (MTD) で必要なレベルと比較することにより、シナカルセトの有効性を調査すること、および b) 腎リン酸塩処理の変化を調べることです。ベースラインから MTD まで。第 3 の目的は、1 日 1 回の用量漸増段階の完了後に、シナカルセトの各被験者の MTD の 1 日 2 回の投与の忍容性、薬力学、および有効性を評価することです。最終的な目的は、治療が完了してから被験者が治療前の定常状態に戻るまでの時間を測定することです。

調査対象母集団：

FGF23を介した低リン血症の最大17人の被験者が治療されます。

デザイン：

この研究は、シナカルセトを 1 日 1 回投与する非盲検の用量漸増研究であり、約 3 週間間隔で最大 4 回まで漸増用量を投与します。 2〜9週間の初期標準治療最適化期間の後、被験者はシナカルセトの用量漸増期間に進みます。長期にわたる毒性または治験薬に関連する重篤な有害事象またはその他の関連する耐え難い有害事象を経験した被験者は、より低い用量の治験薬に漸減されます。被験者が自身の最大耐量（MTD）に達し、1 日 1 回の投与段階を完了した後、被験者は、その MTD で 1 日 2 回の投与でさらに約 3 週間、治験薬を継続します。研究のシナカルセト治療段階の終わりに、シナカルセトは中止され、標準治療（SOC）薬は個別に調整/再開されます。被験者は、SOC 投薬が再平衡化されるまで、最大 4 週間、この最終 SOC 安全性追跡期間を継続します。

結果の測定:

一次安全:

被験者が毒性、関連する重篤な有害事象（SAE）、または関連する耐え難い有害事象（AE）のために試験を中止したかどうか。

二次安全:

<TAB>シナカルセトの最大耐量
<TAB>血清カルシウム値
<TAB>尿カルシウム値
<TAB>有害事象
<TAB>シナカルセトの中止から治療前の標準治療用量レベルに戻るまでの時間

二次効果:

<TAB>薬力学評価
<TAB>血清: FGF23、インタクト副甲状腺ホルモン、カルシウム、クレアチニン、リン
<TAB>尿：リン、クレアチニン、カルシウム。
<TAB>リン酸塩の尿細管最大再吸収/糸球体濾過率
<TAB>リン酸塩の尿細管再吸収
<TAB>その他
<TAB>十分なリンとカルシウムの血清レベルを維持するために必要な経口リン酸塩とカルシトリオール摂取量の変化
<TAB>血清オステオカルシンとアルカリホスファターゼ
<TAB>血清インタクト副甲状腺ホルモン (PTH)

三次効能:

<TAB>MTD で 1 日 2 回投与
<TAB>シナカルセトの 1 日 2 回投与を中止してから、治療前の標準治療レベルに戻るまでの時間
<TAB>歯科評価
<TAB>可視プラーク指数 (VPI)
<TAB>歯肉出血指数（GBI）
<TAB>歯肉縁の位置（PGM）
<TAB>相対愛着度 (RAL)
<TAB>歯周プロービングポケット深さ (PPD)
<TAB>歯肉溝内液（GCF）バイオマーカー

研究の種類

介入

入学 (実際)

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:
1. <TAB>暦年齢：18～70歳
2. <TAB>FGF23 を介した低リン血症の遺伝子型の診断:
  1. <TAB>X連鎖性低リン血症性くる病 (XLH)
  2. <TAB>常染色体優性低リン血症性くる病 (ADHR)
  3. <TAB>常染色体劣性低リン血症性くる病 (ARHR)
  または、非遺伝子型の FGF23 介在性低リン血症、すなわち腫瘍性骨軟化症 (TIO) の診断
3. <TAB>インフォームドコンセントを理解し提供する能力
4. <TAB>プロトコルでスケジュールされた評価と投薬計画を完了する能力
5. <TAB>出産の可能性のある女性 (卵管結紮、両側卵巣摘出術または子宮摘出術による外科的無菌ではない、または 1 年以上閉経後でない) は、適切な避妊を実践することに同意する必要があります。禁欲、精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、コンドーム、横隔膜、殺精子剤、子宮内器具などのバリア法、および研究の治療部分の期間中の認可されたホルモン法。

除外基準:

<TAB>血清カルシウム < 8.4 mg/dL (2.1 mmol/L) によって定義される慢性または再発性低カルシウム血症
<TAB>正常上限を超えるPTHおよびカルシウムレベルの同時発生によって証明される三次性副甲状腺機能亢進症
<TAB>副甲状腺手術および/または副甲状腺機能低下症の病歴
<TAB>最適化された従来の治療法で > 4 mg/kg/日 (0.1 mmol/kg/日) と定義される高カルシウム尿症 (SOC 最適化段階で決定)
<TAB>総ビリルビン > 2 mg/dL および血清アルブミン < 3 g/dL および国際標準化比 (INR) > 2 によって定義される中等度から重度の肝不全、または腹水または肝性脳症の存在。
<TAB>計算された eGFR < 50 mL/分/1.73 m(2)、CKD-EPI 式を使用
<TAB>非熱性けいれん障害の病歴
<TAB>臨床的に重大な不整脈の病歴
<TAB>慢性消化器病の病歴
<TAB>現在の治療（インフォームドコンセントの時点で）ビスフォスフォネート、カルシトニン、利尿薬、またはシナカルセトと有意な薬物相互作用を有する可能性のある薬物
<TAB>シナカルセトまたはその成分に対する既知の過敏症
<TAB>妊娠検査陽性または授乳中
<TAB>過去 3 か月以内の別の治験薬の使用 (すなわち、臨床試験の文脈では、研究に影響を与える可能性のある治験薬の使用)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：単一グループの割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	時間枠
FGF23を介した低リン血症患者におけるシナカルセトの忍容性を評価する時間枠：4年	4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

捜査官

主任研究者：Rachel I Gafni, M.D.、National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年11月16日

一次修了 (実際)

2016年12月31日

研究の完了 (実際)

2016年12月31日

試験登録日

最初に提出

2012年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月11日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月3日

最終確認日

2015年7月7日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

130025
13-D-0025

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。