Цинакальцет при гипофосфатемии, опосредованной фактором роста фибробластов 23 (FGF23) (гипофосфатемический рахит)

ЦЕЛИ:

Основной целью этого протокола является оценка переносимости цинакальцета у лиц с гипофосфатемией, опосредованной фактором роста фибробластов 23 (FGF23), с использованием открытого исследования титрования дозы при однократном ежедневном приеме. Второстепенными целями являются оценка фармакодинамики цинакальцета в этой популяции субъектов и изучение эффективности цинакальцета путем сравнения а) уровня перорального фосфата, необходимого на исходном уровне, с уровнем, требуемым при максимально переносимой дозе (МПД), и б) изменения в почечной регуляции фосфата. от исходного уровня до МПД. Третичные цели заключаются в оценке переносимости, фармакодинамики и эффективности двухкратного ежедневного приема МПД цинакальцета каждым субъектом после завершения фазы титрования однократной ежедневной дозы. Конечная цель состоит в том, чтобы определить продолжительность времени, которое требуется субъектам, чтобы вернуться к своему устойчивому состоянию до лечения после завершения лечения.

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:

Будет проведено лечение до 17 субъектов с FGF23-опосредованной гипофосфатемией.

ДИЗАЙН:

Это исследование представляет собой открытое исследование титрования дозы цинакалцета, принимаемого один раз в сутки, с введением до 4 возрастающих доз с интервалом примерно в 3 недели. После первоначального периода оптимизации стандартного ухода продолжительностью 2–9 недель субъекты переходят к периоду титрования дозы цинакальцета. Субъектам, которые испытывают длительную токсичность или серьезные побочные эффекты, связанные с исследуемым препаратом, или другие связанные, непереносимые побочные эффекты, будет титрована до более низкой дозы исследуемого препарата. После того, как субъекты достигли своей максимальной переносимой дозы (MTD) и завершили фазу приема один раз в день, они будут продолжать прием исследуемого препарата в течение примерно 3 дополнительных недель с дозировкой два раза в день в соответствии с их MTD. В конце фазы лечения цинакальцетом в исследовании прием цинакальцета будет прекращен, а стандартные препараты (SOC) будут скорректированы/возобновлены на индивидуальной основе. Субъекты будут продолжать этот последний период наблюдения за безопасностью SOC до 4 недель, пока их лекарства SOC не будут повторно уравновешены.

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:

Первичная безопасность:

Независимо от того, прекратил ли субъект исследование из-за токсичности, связанного с ним серьезного нежелательного явления (СНЯ) или связанного с ним непереносимого нежелательного явления (НЯ).

Вторичная безопасность:

• <TAB>Максимально переносимая доза цинакальцета
• <TAB>Уровень кальция в сыворотке
• <TAB>Уровень кальция в моче
• <TAB>Нежелательные явления
• <TAB>Время от прекращения приема цинакальцета до возврата к стандартным уровням дозировок до лечения

Вторичная эффективность:

• <TAB>Фармакодинамические оценки
• <TAB>Сыворотка: FGF23, интактный паратиреоидный гормон, кальций, креатинин, фосфор
• <TAB>Моча: фосфор, креатинин, кальций.
• <TAB>Максимальная канальцевая реабсорбция фосфатов/скорость клубочковой фильтрации
• <TAB>Тубулярная реабсорбция фосфата
• <TAB>Другое
• <TAB>Изменение перорального приема фосфатов и кальцитриола, необходимое для поддержания адекватных уровней фосфора и кальция в сыворотке крови
• <TAB>Сывороточный остеокальцин и щелочная фосфатаза
• <TAB>Сывороточный интактный паратиреоидный гормон (ПТГ)

Третичная эффективность:

• <TAB>Дозировка дважды в день в MTD
• <TAB>Время от прекращения приема цинакальцета два раза в день до возврата к стандартным уровням дозировок до лечения
• <TAB>Оценка зубов
• <TAB>Индекс видимого налета (VPI)
• <TAB>Индекс кровоточивости десен (GBI)
• <TAB>Положение десневого края (PGM)
• <TAB>Относительный уровень прикрепления (RAL)
• <TAB>Глубина кармана при пародонтальном зондировании (PPD)
• <TAB>Биомаркеры жидкости десневой борозды (GCF)