Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Cinacalcet a 23-as fibroblaszt növekedési faktor (FGF23) által közvetített hipofoszfatémia (hipofoszfátiás angolkór) kezelésére

2018. július 3. frissítette: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Nyílt elrendezésű dózistitrálási vizsgálat a cinakalcet tolerálhatóságáról és hatékonyságáról a 23-as fibroblaszt növekedési faktor (FGF23) által közvetített hipofoszfatémia kezelésében

Háttér:

  • A hipofoszfatémia olyan állapot, amikor egy személy vérében alacsony a foszforszint. A vér alacsony foszfortartalma izom- és csontgyengeséget (például angolkór) és fogproblémákat okozhat. Az állapot egyik oka a túl sok fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23). Az FGF23 egy hormon, amely arra készteti a vesét, hogy megszabaduljon a vizeletben lévő foszfortól. Megakadályozhatja azt is, hogy a szervezet D-vitamint termeljen, ami segíti a szervezetet az élelmiszerekben lévő foszfor felszívódásában.
  • Sok alacsony foszforszintű ember nagy adag foszfor- és kalciumtartalmú gyógyszert szed. Azonban ezeknek a gyógyszereknek az egyik mellékhatása a parathormon (PTH) vérszintjének emelkedése. A cinacalcet gyógyszer segíthet csökkenteni a PTH-szintet, ami csökkentheti a vizeletben elvesztett foszfor mennyiségét és növelheti a vér foszforszintjét. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a cinakalcet segíthet-e a vér foszforszintjének csökkentésében, és csökkenti-e a foszfor-kiegészítők mennyiségét, amelyeket az embereknek be kell venniük.

Célok:

- Annak megállapítása, hogy a cinakalcet biztonságos és hatékony kezelés lehet-e a magas FGF23 miatt alacsony foszfortartalmú betegek számára.

Jogosultság:

- 18 és 70 év közötti egyének, akiknél a hipofoszfatémiás angolkór különböző formái és daganatok által kiváltott hipofoszfatémia vannak

Tervezés:

  • A résztvevők legfeljebb 25 tanulmányi látogatáson vehetnek részt körülbelül 28 hét alatt.
  • A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vér- és vizeletmintákat vesznek.
  • A kezelés előtt legfeljebb három további laboratóriumi vizitre lesz szükség vér- és vizeletvizsgálat céljából. Képalkotó vizsgálatokat végeznek a csontokról, a gerincről és a vesékről.
  • A résztvevőknek 3 éjszakás kórházi tartózkodásuk lesz a kezelés megkezdéséhez. Naponta egyszer fogják bevenni a cinacalcetet. A kezelést gyakori vérvizsgálatokkal és képalkotó vizsgálatokkal fogják ellenőrizni.
  • A résztvevők továbbra is napi egyszeri cinacalcetet szednek 3 hétig. Rendszeresen járnak tanulmányi látogatásokra, hogy figyelemmel kísérjék a kezelést.
  • A cinakalcet dózisának módosítása érdekében legfeljebb két másik éjszakai kórházi tartózkodásra lesz szükség (1-3 éjszaka). Az adag addig emelkedik, amíg el nem éri a maximális adagot, vagy nem jelentkeznek mellékhatások.
  • A cinacalcet-vizsgálat befejezése után a résztvevőknek még több nyomon követési látogatáson kell részt venniük, hogy figyelemmel kísérjék a kezelés hatását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Ennek a protokollnak az elsődleges célja a cinakalcet tolerálhatóságának értékelése a fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23) által közvetített hypophosphataemiában szenvedő egyéneknél, egy nyílt elrendezésű, napi egyszeri adagolású dózistitráló vizsgálat segítségével. A másodlagos célkitűzések a cinakalcet farmakodinamikájának értékelése ebben a populációban, és a cinakalcet hatékonyságának feltárása a) a kiinduláskor szükséges orális foszfátszint és a maximális tolerált dózis (MTD) melletti szint, valamint b) a vese foszfátkezelésének változása összehasonlításával. az alapvonaltól az MTD-ig. A harmadlagos célok az egyes alanyok cinakalcet MTD-jének napi kétszeri adagolásának tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és hatékonyságának értékelése a napi egyszeri dózistitrálási fázis befejezése után. A végső cél annak meghatározása, hogy a kezelés befejezése után mennyi idő szükséges ahhoz, hogy az alanyok visszatérjenek a kezelés előtti egyensúlyi állapotukba.

TANULMÁNYOSSÁG:

Legfeljebb 17, FGF23 által közvetített hipofoszfatémiában szenvedő alanyt kezelnek.

TERVEZÉS:

Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, dózistitráló vizsgálat a cinakalcet napi egyszeri adagolásával, legfeljebb 4 növekvő adaggal, körülbelül 3 hetes időközönként. A kezdeti, 2-9 hetes standard ellátásoptimalizálási időszak után az alanyok folytatják a cinakalcet dózistitrálási időszakát. Azoknál az alanyoknál, akik kiterjedt toxicitást tapasztalnak, vagy a vizsgált gyógyszerrel összefüggő súlyos nemkívánatos eseményeket vagy egyéb kapcsolódó, elviselhetetlen nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, alacsonyabb dózisú vizsgálati gyógyszerre kell titrálni. Miután az alanyok elérték saját maximális tolerálható dózisukat (MTD), és befejezték a napi egyszeri adagolási fázist, további körülbelül 3 hétig folytatják a vizsgálati gyógyszert napi kétszeri adagolással az MTD-n. A vizsgálat cinakalcet-kezelési szakaszának végén a cinakalcet-kezelést leállítják, és a standard gondozási (SOC) gyógyszereket személyre szabottan módosítják/újrakezdik. Az alanyok ezt az utolsó SOC biztonsági követési időszakot folytatják, legfeljebb 4 hétig, amíg az SOC gyógyszereiket újra kiegyensúlyozzák.

EREDMÉNYEK:

Elsődleges biztonság:

Függetlenül attól, hogy az alany toxicitás, kapcsolódó súlyos nemkívánatos esemény (SAE) vagy kapcsolódó elviselhetetlen nemkívánatos esemény (AE) miatt abbahagyta-e a vizsgálatot.

Másodlagos biztonság:

  • <TAB>A cinakalcet maximális tolerált dózisa
  • <TAB>A szérum kalciumszintje
  • <TAB>A vizelet kalciumszintje
  • <TAB>Káros események
  • <TAB>A cinacalcet-kezelés abbahagyásától eltelt idő a kezelés előtti standard adagolási szinthez való visszatérésig

Másodlagos hatékonyság:

  • <TAB>Farmakodinamikai értékelések
  • <TAB>Szérum: FGF23, ép mellékpajzsmirigy hormon, kalcium, kreatinin, foszfor
  • <TAB>Vizelet: foszfor, kreatinin, kalcium.
  • <TAB>A foszfát tubuláris maximális reabszorpciója/glomeruláris filtrációs sebesség
  • <TAB>A foszfát tubuláris reabszorpciója
  • <TAB>Egyéb
  • <TAB>Az orális foszfát- és kalcitriolbevitel megváltoztatása szükséges a megfelelő foszfor- és kalcium-szérumszint fenntartásához
  • <TAB>Szérum oszteokalcin és alkalikus foszfatáz
  • <TAB>Szérum intakt parathormon (PTH)

Harmadlagos hatékonyság:

  • <TAB>Napi kétszeri adagolás az MTD-nél
  • <TAB>A cinakalcet napi kétszeri adagolásának abbahagyásától eltelt idő a kezelés előtti standard adagolási szinthez való visszatérésig
  • <TAB>Fogászati ​​értékelés
  • <TAB>Látható plakk-index (VPI)
  • <TAB>Ínyvérzési index (GBI)
  • <TAB>Az ínymargó helyzete (PGM)
  • <TAB>Relatív csatolási szint (RAL)
  • <TAB>Parodontal Probing Pocket Depth (PPD)
  • <TAB>Gingival Crevicular Fluid (GCF) biomarkerek

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. <TAB>Időrendi életkor: 18-70 év

    2. <TAB>Az FGF23 által közvetített hipofoszfatémia genetikai formájának diagnózisa:

      1. <TAB>X-hez kötött hipofoszfátiás angolkór (XLH)
      2. <TAB>Autoszomális domináns hipofoszfátiás angolkór (ADHR)
      3. <TAB>Autoszomális recesszív hipofoszfátiás angolkór (ARHR)

      Vagy az FGF23 által közvetített hypophosphataemia nem genetikai formájának, azaz a tumor által kiváltott osteomalacia (TIO) diagnózisa.

    3. <TAB>Képesség megérteni és megalapozott beleegyezést adni
    4. <TAB>Képesség a protokoll szerint ütemezett értékelések és gyógyszeres kezelés elvégzésére
    5. <TAB>A fogamzóképes nők (nem műtétileg sterilek petevezeték lekötése, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás révén, vagy akik menopauza után nem élnek 1 évnél hosszabb ideig) bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásába, amely magában foglalhatja, de nem kizárólagosan. absztinencia, monogám kapcsolat vazektomizált partnerrel, barrier módszerek, például óvszer, rekeszizom, spermicidek, méhen belüli eszközök és engedélyezett hormonális módszerek a vizsgálat kezelési szakaszának időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. <TAB>Krónikus vagy visszatérő hipokalcémia, amelyet a szérumkalcium < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) határoz meg
  2. <TAB>Tercier hyperparathyreosis, amit a normál felső határa feletti egyidejű PTH és kalciumszint bizonyít
  3. <TAB>Mellékpajzsmirigy műtét és/vagy hypoparathyreosis anamnézisében
  4. <TAB>Hypercalciuria a definíció szerint > 4 mg/kg/nap (0,1 mmol/kg/nap) optimalizált hagyományos terápia mellett (a SOC optimalizálási fázisban meghatározva)
  5. <TAB>Közepes vagy súlyos májelégtelenség, amelyet a teljes bilirubin > 2 mg/dl és a szérum albumin < 3 g/dl és a nemzetközi normalizált arány (INR) >2 VAGY ascites vagy hepatikus encephalopathia jelenléte határoz meg.
  6. <TAB>A számított eGFR < 50 ml/perc/1,73 m(2), a CKD-EPI egyenlet felhasználásával
  7. <TAB>Egy nem lázas rohamzavar anamnézisében
  8. <TAB>Klinikailag jelentős szívritmuszavar anamnézisében
  9. <TAB>Krónikus gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében
  10. <TAB>A jelenlegi terápia (a tájékozott beleegyezés időpontjában) biszfoszfonátok, kalcitonin, diuretikumok vagy olyan gyógyszerek, amelyek jelentős gyógyszerkölcsönhatást okozhatnak a cinakalcettel
  11. <TAB>Ismert túlérzékenység a cinakalcettel vagy bármely összetevőjével szemben
  12. <TAB>Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás
  13. <TAB>Más vizsgálati szer használata (azaz klinikai vizsgálat keretében, olyan vizsgálati készítmény használata, amely hatással lehet a vizsgálatra) az elmúlt 3 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Értékelje a cinacalcet tolerálhatóságát FGF23 által közvetített hipofoszfatémiában szenvedő egyéneknél
Időkeret: 4 év
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. november 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 11.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2015. július 7.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 130025
  • 13-D-0025

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel