Sinakalseetti fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23) -välitteiselle hypofosfatemialle (hypofosfateminen riisitauti)
Avoin annostitraustutkimus sinakalseetin siedettävyydestä ja tehosta fibroblastien kasvutekijä 23 (FGF23) -välitteisen hypofosfatemian hoidossa
Tausta:
- Hypofosfatemia on tila, jossa ihmisen veressä on alhainen fosforipitoisuus. Matala veren fosfori voi aiheuttaa lihas- ja luuheikkoutta (kuten riisitautia) ja hammasongelmia. Yksi syy sairauteen on liian paljon fibroblastien kasvutekijää 23 (FGF23). FGF23 on hormoni, joka saa munuaiset eroon fosforista virtsassa. Se voi myös estää kehoa valmistamasta D-vitamiinia, joka auttaa kehoa imemään fosforia ruoasta.
- Monet ihmiset, joilla on alhainen veren fosfori, ottavat suuria annoksia fosfori- ja kalsiumlääkkeitä. Yksi näiden lääkkeiden sivuvaikutuksista on kuitenkin lisäkilpirauhashormonin (PTH) pitoisuus veressä. Lääke sinakalseetti voi auttaa alentamaan PTH-tasoja, mikä voi vähentää virtsaan menevän fosforin määrää ja lisätä veren fosforipitoisuutta. Tutkijat haluavat nähdä, voiko sinakalseetti auttaa veren fosforia ja vähentää ihmisten tarvitsemien fosforilisäaineiden määrää.
Tavoitteet:
- Selvittää, voiko sinakalseetti olla turvallinen ja tehokas hoito ihmisille, joilla on matala fosforipitoisuus korkean FGF23:n vuoksi.
Kelpoisuus:
- 18–70-vuotiaat henkilöt, joilla on erilaisia hypofosfateemisen riisitautin muotoja ja kasvaimen aiheuttamaa hypofosfatemiaa
Design:
- Osallistujilla on enintään 25 opintokäyntiä noin 28 viikon aikana.
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Ennen hoitoa tarvitaan vielä kolme laboratoriokäyntiä veri- ja virtsakokeita varten. Luista, selkärangasta ja munuaisista tehdään kuvantamistutkimuksia.
- Osallistujat viettävät 3 yötä sairaalassa hoidon aloittamiseksi. He ottavat sinakalseettia kerran päivässä. Hoitoa seurataan säännöllisillä verikokeilla ja kuvantamistutkimuksilla.
- Osallistujat jatkavat sinakalseetin ottamista kerran päivässä 3 viikon ajan. Heillä on säännöllisiä opintokäyntejä hoidon seuraamiseksi.
- Sinakalseettiannosten säätämistä varten on enintään kaksi muuta yöpymistä sairaalassa (1–3 yötä). Annosta suurennetaan, kunnes enimmäisannos saavutetaan tai sivuvaikutuksia ilmaantuu.
- Sinakalseettitutkimuksen päätyttyä osallistujilla on vielä useita seurantakäyntejä seuratakseen hoidon vaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Tämän protokollan ensisijaisena tavoitteena on arvioida sinakalseetin siedettävyyttä henkilöillä, joilla on fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23) -välitteinen hypofosfatemia, käyttämällä avointa, kerran vuorokaudessa tapahtuvaa annostitraustutkimusta. Toissijaisena tavoitteena on arvioida sinakalseetin farmakodynamiikkaa tässä kohderyhmässä ja tutkia sinakalseetin tehoa vertaamalla a) lähtötilanteessa tarvittavaa oraalista fosfaattitasoa tasoon, joka vaaditaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) ja b) munuaisten fosfaatin käsittelyn muutosta. lähtötasosta MTD:hen. Kolmannen tason tavoitteina on arvioida siedettävyys, farmakodynamiikka ja tehokkuus kahdesti vuorokaudessa annettaessa kullekin kohteelle sinakalseetin MTD:tä kerran päivässä tapahtuvan annoksen titrausvaiheen päätyttyä. Lopullisena tavoitteena on määrittää aika, jonka kuluessa koehenkilöt palaavat hoitoa edeltävään vakaaseen tilaan hoidon päätyttyä.
OPINTOJEN VÄESTÖ:
Jopa 17 henkilöä, joilla on FGF23-välitteinen hypofosfatemia, hoidetaan.
DESIGN:
Tämä tutkimus on avoin annoksen titraustutkimus, jossa sinakalseettia annettiin kerran vuorokaudessa ja enintään 4 nousevaa annosta annettiin noin 3 viikon välein. Alkuperäisen 2-9 viikon hoidon optimointijakson jälkeen koehenkilöt jatkavat sinakalseetin annoksen titrausjaksoa. Koehenkilöt, jotka kokevat pitkäkestoista toksisuutta tai tutkimuslääkkeeseen liittyviä vakavia haittatapahtumia tai muita vastaavia, sietämättömiä haittavaikutuksia, titrataan pienempään tutkimuslääkitysannokseen. Kun koehenkilöt ovat saavuttaneet oman suurimman siedetyn annoksensa (MTD) ja suorittaneet kerran vuorokaudessa annettavan annosteluvaiheen, he jatkavat tutkimuslääkitystä noin 3 lisäviikkoa kahdesti vuorokaudessa ottamalla MTD:ään. Tutkimuksen sinakalseettihoitovaiheen lopussa sinakalseettihoito lopetetaan ja standardinmukaisia hoitolääkkeitä (SOC) mukautetaan/käynnistetään uudelleen yksilöllisesti. Koehenkilöt jatkavat tällä viimeisellä SOC-turvallisuuden seurantajaksolla enintään 4 viikkoa, kunnes heidän SOC-lääkityksensä on tasapainotettu uudelleen.
TULOKSET:
Ensisijainen turvallisuus:
Keskeytyikö koehenkilö tutkimuksen toksisuuden, siihen liittyvän vakavan haittatapahtuman (SAE) tai siihen liittyvän sietämättömän haittatapahtuman (AE) vuoksi.
Toissijainen turvallisuus:
- <TAB>Sinakalseetin suurin siedetty annos
- <TAB>Seerumin kalsiumtasot
- <TAB>Vitsan kalsiumtasot
- <TAB>Haittatapahtumat
- <TAB>Aika sinakalseetin käytön lopettamisesta ennen hoitoa edeltäneiden hoitoannostustasojen palautumiseen
Toissijainen tehokkuus:
- <TAB>Farmakodynaamiset arvioinnit
- <TAB>Seerumi: FGF23, ehjä lisäkilpirauhashormoni, kalsium, kreatiniini, fosfori
- <TAB>Vitsa: fosfori, kreatiniini, kalsium.
- <TAB>Fosfaatin maksimaalinen reabsorptio putkessa/glomerulussuodatusnopeus
- <TAB>Fosfaatin putkimainen uudelleenabsorptio
- <TAB>Muu
- <TAB>Muutos suun kautta otettavassa fosfaatin ja kalsitriolin saannissa tarvitaan riittävän fosfori- ja kalsiumpitoisuuden ylläpitämiseksi seerumissa
- <TAB>Seerumin osteokalsiini ja alkalinen fosfataasi
- <TAB>Seerumin koskematon lisäkilpirauhashormoni (PTH)
Tertiäärinen teho:
- <TAB>Kahdesti päivässä annostelu MTD:ssä
- <TAB>Aika sinakalseetin kahdesti vuorokaudessa antamisen lopettamisesta hoitoa edeltäneiden annostasojen palautumiseen
- <TAB>Hammaslääkärin arviointi
- <TAB>Näkyvän plakin indeksi (VPI)
- <TAB>Ienien verenvuotoindeksi (GBI)
- <TAB>Ienen marginaalin sijainti (PGM)
- <TAB>Suhteellinen liitteen taso (RAL)
- <TAB>Periodontal Probing Pocket Depth (PPD)
- <TAB>Gingival Crevicular Fluid (GCF) -biomarkkerit
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- <TAB>Kronologinen ikä: 18–70 vuotta
<TAB>FGF23-välitteisen hypofosfatemian geneettisen muodon diagnoosi:
- <TAB>X-kytketty hypofosfateeminen riisitauti (XLH)
- <TAB>Autosomaalinen dominantti hypofosfateminen riisitauti (ADHR)
- <TAB>Autosomaalinen resessiivinen hypofosfateminen riisitauti (ARHR)
Tai FGF23-välitteisen hypofosfatemian ei-geneettisen muodon, eli kasvaimen aiheuttaman osteomalasian (TIO) diagnoosi
- <TAB>Kyky ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus
- <TAB>Kyky suorittaa protokollan mukaiset arvioinnit ja lääkitys
- <TAB>Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi (eivät ole kirurgisesti steriilejä munanjohtimien sidonnan, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdunpoiston kautta tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa yli 1 vuoden ajan) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka voi sisältää muun muassa raittiutta, monogaamista suhdetta vasektomoidun kumppanin kanssa, estemenetelmiä, kuten kondomeja, kalvoja, spermisidejä, kohdunsisäisiä laitteita ja lisensoituja hormonaalisia menetelmiä tutkimuksen hoitojakson ajan.
POISTAMISKRITEERIT:
- <TAB>Krooninen tai toistuva hypokalsemia, jonka määrittää seerumin kalsium < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l)
- <TAB>Tertiäärinen hyperparatyreoosi, josta on osoituksena samanaikainen PTH- ja kalsiumtaso normaalin ylärajan yläpuolella
- <TAB>Aiemmat lisäkilpirauhasleikkaukset ja/tai lisäkilpirauhasen vajaatoiminta
- <TAB>Hyperkalsiuria, joka on määritelty arvoksi > 4 mg/kg/vrk (0,1 mmol/kg/vrk) optimoidulla tavanomaisella hoidolla (määritettynä SOC-optimointivaiheen aikana)
- <TAB>Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinilla > 2 mg/dl ja seerumin albumiinilla < 3 g/dl ja kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) >2 TAI askites tai hepaattinen enkefalopatia.
- <TAB>A laskettu eGFR < 50 ml/min/1,73 m(2), käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä
- <TAB>Ei-kuumeisen kohtaushäiriön historia
- <TAB>Klinisesti merkittävän sydämen rytmihäiriön historia
- <TAB>Kroonisen ruoansulatuskanavan sairauden historia
- <TAB>Nykyinen hoito (tietoisen suostumuksen ajankohtana) bisfosfonaatit, kalsitoniini, diureetit tai lääkkeet, joilla voi olla merkittävä lääkevuorovaikutus sinakalseetin kanssa
- <TAB>Tunnettu yliherkkyys sinakalseetille tai jollekin sen aineosalle
- <TAB>Positiivinen raskaustesti tai imetys
- <TAB>Toisen tutkimusaineen käyttö (eli kliinisen tutkimuksen yhteydessä sellaisen tutkimustuotteen käyttö, jolla voi olla vaikutusta tutkimukseen) viimeisen kolmen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi sinakalseetin siedettävyys henkilöillä, joilla on FGF23-välitteinen hypofosfatemia
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bastepe M, Juppner H. Inherited hypophosphatemic disorders in children and the evolving mechanisms of phosphate regulation. Rev Endocr Metab Disord. 2008 Jun;9(2):171-80. doi: 10.1007/s11154-008-9075-3. Epub 2008 Mar 26.
- Chen L, Liu H, Sun W, Bai X, Karaplis AC, Goltzman D, Miao D. Fibroblast growth factor 23 overexpression impacts negatively on dentin mineralization and dentinogenesis in mice. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Jun;38(6):395-402. doi: 10.1111/j.1440-1681.2011.05526.x.
- Makitie O, Doria A, Kooh SW, Cole WG, Daneman A, Sochett E. Early treatment improves growth and biochemical and radiographic outcome in X-linked hypophosphatemic rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3591-7. doi: 10.1210/jc.2003-030036.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130025
- 13-D-0025
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .