Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cinakalcet pro fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23) – zprostředkovaná hypofosfatemie (hypofosfatemická křivice)

3. července 2018 aktualizováno: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Otevřená studie s titrací dávky a snášenlivosti a účinnosti Cinacalcetu při léčbě hypofosfatémie zprostředkované fibroblastovým růstovým faktorem 23 (FGF23)

Pozadí:

  • Hypofosfatemie je stav, kdy má člověk nízkou hladinu fosforu v krvi. Nízká hladina fosforu v krvi může způsobit svalovou a kostní slabost (jako je křivice) a problémy se zuby. Jednou z příčin tohoto stavu je příliš mnoho fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23). FGF23 je hormon, který způsobuje, že se ledviny zbavují fosforu v moči. Může také bránit tělu ve vytváření vitamínu D, který pomáhá tělu absorbovat fosfor z potravy.
  • Mnoho lidí s nízkou hladinou fosforu v krvi užívá vysoké dávky léků obsahujících fosfor a vápník. Jedním z vedlejších účinků těchto léků je však zvýšená hladina parathormonu (PTH) v krvi. Lék cinacalcet může pomoci snížit hladiny PTH, což může snížit množství fosforu ztraceného v moči a zvýšit hladiny fosforu v krvi. Vědci chtějí zjistit, zda cinakalcet může pomoci fosforu v krvi a snížit množství doplňků obsahujících fosfor, které lidé potřebují užívat.

Cíle:

- Chcete-li zjistit, zda cinakalcet může být bezpečnou a účinnou léčbou pro lidi s nízkým obsahem fosforu kvůli vysokému FGF23.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku 18 až 70 let, kteří mají různé formy hypofosfatemické křivice a hypofosfatemii vyvolanou nádorem

Design:

  • Účastníci budou mít až 25 studijních návštěv během přibližně 28 týdnů.
  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a moči.
  • Před léčbou budou vyžadovány až tři další návštěvy v laboratoři kvůli vyšetření krve a moči. Budou provedeny zobrazovací studie kostí, páteře a ledvin.
  • Účastníci budou mít 3 noci v nemocnici, aby mohli zahájit léčbu. Budou užívat cinakalcet jednou denně. Léčba bude sledována častými krevními testy a zobrazovacími vyšetřeními.
  • Účastníci budou pokračovat v užívání cinakalcetu jednou denně po dobu 3 týdnů. Budou mít pravidelné studijní návštěvy za účelem sledování léčby.
  • K úpravě dávek cinakalcetu budou další až dvě přenocování v nemocnici (1 až 3 noci). Dávka se bude zvyšovat, dokud nebude dosaženo maximální dávky, nebo se objeví nežádoucí účinky.
  • Po skončení studie cinakalcetu absolvují účastníci několik dalších následných návštěv za účelem sledování účinků léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Primárním cílem tohoto protokolu je vyhodnotit snášenlivost cinakalcetu u jedinců s hypofosfatémií zprostředkovanou fibroblastovým růstovým faktorem 23 (FGF23) pomocí otevřené studie s titrací dávky při dávkování jednou denně. Sekundárními cíli je vyhodnotit farmakodynamiku cinakalcetu v této populaci a prozkoumat účinnost cinakalcetu porovnáním a) hladiny perorálního fosfátu potřebného na začátku s hladinou požadovanou při maximální tolerované dávce (MTD) ab) změny v zacházení s fosfáty ledvinami od základní linie k MTD. Terciárními cíli je vyhodnotit snášenlivost, farmakodynamiku a účinnost dávkování cinakalcetu dvakrát denně u každého subjektu po dokončení fáze titrace dávky jednou denně. Konečným cílem je určit dobu, po kterou se subjekty vrátí do svého ustáleného stavu před léčbou, jakmile je léčba dokončena.

STUDIJNÍ POPULACE:

Bude léčeno až 17 subjektů s hypofosfatémií zprostředkovanou FGF23.

DESIGN:

Tato studie je otevřená studie s titrací dávky cinakalcetu s dávkováním cinakalcetu jednou denně, s až 4 eskalujícími dávkami podávanými v přibližně 3týdenních intervalech. Po počátečním období optimalizace standardní péče v délce 2-9 týdnů přejdou subjekty do období titrace dávky cinakalcetu. Subjekty, u kterých se vyskytne prodloužená toxicita nebo závažné nežádoucí účinky související se studovaným léčivem nebo jiné související, netolerovatelné nežádoucí účinky, budou titrovány na nižší dávku studovaného léčiva. Poté, co subjekty dosáhly své vlastní maximální tolerované dávky (MTD) a dokončily fázi podávání jednou denně, budou pokračovat ve studijní medikaci přibližně další 3 týdny s dávkováním dvakrát denně při jejich MTD. Na konci léčebné fáze studie cinakalcetem bude cinakalcet vysazen a léčba standardní péče (SOC) bude upravena/restartována na individuálním základě. Subjekty budou pokračovat v tomto závěrečném období sledování bezpečnosti SOC po dobu až 4 týdnů, dokud jejich medikace SOC nebude znovu ekvilibrována.

VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:

Primární bezpečnost:

Zda subjekt přerušil studii z důvodu toxicity, související závažné nepříznivé události (SAE) nebo související netolerovatelné nepříznivé události (AE).

Sekundární bezpečnost:

  • <TAB>Maximální tolerovaná dávka cinakalcetu
  • <TAB>Hladiny vápníku v séru
  • <TAB>Hladiny vápníku v moči
  • <TAB>Nežádoucí účinky
  • <TAB>Čas od vysazení cinakalcetu do návratu k úrovním dávek standardní péče před léčbou

Sekundární účinnost:

  • <TAB>Farmakodynamická hodnocení
  • <TAB>Sérum: FGF23, intaktní parathormon, vápník, kreatinin, fosfor
  • <TAB>Moč: fosfor, kreatinin, vápník.
  • <TAB>Tubulární maximální reabsorpce fosfátu/rychlost glomerulární filtrace
  • <TAB>Tubulární reabsorpce fosfátu
  • <TAB>Jiné
  • <TAB>Změna v perorálním příjmu fosfátů a kalcitriolu nutná k udržení adekvátních hladin fosforu a vápníku v séru
  • <TAB>Sérový osteokalcin a alkalická fosfatáza
  • <TAB>Sérum intaktního parathormonu (PTH)

Terciární účinnost:

  • <TAB>Dvakrát denně dávkování v MTD
  • <TAB>Čas od ukončení podávání cinakalcetu dvakrát denně do návratu k úrovním dávkování standardní péče před léčbou
  • <TAB>Zubní hodnocení
  • <TAB>Index viditelného plaku (VPI)
  • <TAB>Index gingiválního krvácení (GBI)
  • <TAB>Pozice gingiválního okraje (PGM)
  • <TAB>Relativní úroveň připojení (RAL)
  • <TAB>Hloubka kapsy parodontálního sondování (PPD)
  • <TAB>Biomarkery gingivální krevikulární tekutiny (GCF).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. <TAB>Chronologický věk: 18-70 let

    2. <TAB>Diagnóza genetické formy hypofosfatémie zprostředkované FGF23:

      1. <TAB>X-vázaná hypofosfatemická křivice (XLH)
      2. <TAB>Autosomálně dominantní hypofosfatemická křivice (ADHR)
      3. <TAB>Autozomálně recesivní hypofosfatemická křivice (ARHR)

      Nebo diagnóza negenetické formy hypofosfatémie zprostředkované FGF23, tj. nádorem indukovaná osteomalacie (TIO)

    3. <TAB>Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas
    4. <TAB>Schopnost dokončit protokolem naplánovaná hodnocení a režim léčby
    5. <TAB>Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií nebo které nejsou postmenopauzální po dobu delší než 1 rok nebo rovné 1 roku) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, která může zahrnovat, ale není omezena k abstinenci, monogamnímu vztahu s partnerem po vazektomii, bariérovým metodám, jako jsou kondomy, diafragmy, spermicidy, nitroděložní tělíska a licencované hormonální metody po dobu trvání léčebné části studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. <TAB>Chronická nebo rekurentní hypokalcémie definovaná hladinou vápníku v séru < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l)
  2. <TAB>Terciární hyperparatyreóza, o čemž svědčí současné hladiny PTH a vápníku nad horní hranicí normálu
  3. <TAB>Historie operací příštítných tělísek a/nebo hypoparatyreózy
  4. <TAB>Hyperkalciurie, jak je definována jako > 4 mg/kg/den (0,1 mmol/kg/den) při optimalizované konvenční léčbě (stanoveno během fáze optimalizace SOC)
  5. <TAB>Středně těžká až těžká jaterní insuficience definovaná celkovým bilirubinem > 2 mg/dl a sérovým albuminem < 3 g/dl a mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 2 NEBO přítomností ascitu nebo jaterní encefalopatie.
  6. <TAB>A vypočtená eGFR < 50 ml/min/1,73 m(2), za použití rovnice CKD-EPI
  7. <TAB>Historie nefebrilních záchvatů
  8. <TAB>Historie klinicky významné srdeční arytmie
  9. <TAB>Historie chronického gastrointestinálního onemocnění
  10. <TAB>Současná léčba (v době informovaného souhlasu) bisfosfonáty, kalcitonin, diuretika nebo léky, které mohou mít významnou lékovou interakci s cinakalcetem
  11. <TAB>Známá přecitlivělost na cinakalcet nebo kteroukoli z jeho složek
  12. <TAB>Pozitivní těhotenský test nebo laktace
  13. <TAB>Použití jiné hodnocené látky (tj. v kontextu klinického hodnocení použití hodnoceného produktu, který může mít dopad na studii) během posledních 3 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte snášenlivost cinakalcetu u jedinců s hypofosfatémií zprostředkovanou FGF23
Časové okno: 4 roky
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

16. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2018

Naposledy ověřeno

7. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 130025
  • 13-D-0025

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit