Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cinacalcet for Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23)-medieret hypofosfatæmi (hypofosfatæmisk rakitt)

3. juli 2018 opdateret af: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Open-label dosistitreringsundersøgelse af tolerabilitet og effektivitet af Cinacalcet til behandling af fibroblastvækstfaktor 23 (FGF23)-medieret hypofosfatæmi

Baggrund:

  • Hypophosphatæmi er en tilstand, hvor en person har lave niveauer af fosfor i blodet. Lavt fosforindhold i blodet kan forårsage muskel- og knoglesvaghed (såsom rakitis) og tandproblemer. En årsag til tilstanden er at have for meget fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23). FGF23 er et hormon, der får nyren til at slippe af med fosfor i urinen. Det kan også forhindre kroppen i at lave D-vitamin, som hjælper kroppen med at optage fosfor i maden.
  • Mange mennesker med lavt fosforindhold i blodet tager høje doser af fosfor- og calciummedicin. En bivirkning af disse lægemidler er dog øgede blodniveauer af parathyroidhormon (PTH). Lægemidlet cinacalcet kan hjælpe med at sænke PTH-niveauerne, hvilket kan mindske mængden af ​​fosfor tabt i urinen og øge fosforniveauet i blodet. Forskere ønsker at se, om cinacalcet kan hjælpe blodfosfor og reducere mængden af ​​fosfortilskud, som folk skal tage.

Mål:

- At se om cinacalcet kan være en sikker og effektiv behandling til mennesker med lavt fosforindhold på grund af høj FGF23.

Berettigelse:

- Personer mellem 18 og 70 år, som har forskellige former for hypofosfatemisk rakitis og tumorinduceret hypofosfatæmi

Design:

  • Deltagerne vil have op til 25 studiebesøg over cirka 28 uger.
  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
  • Op til tre yderligere laboratoriebesøg for blod- og urinprøver vil være påkrævet før behandling. Billedundersøgelser af knogler, rygsøjle og nyrer vil blive udført.
  • Deltagerne vil have et 3-nætters hospitalsophold for at starte behandlingen. De vil tage cinacalcet en gang om dagen. Behandlingen vil blive overvåget med hyppige blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Deltagerne vil fortsætte med at tage cinacalcet en gang om dagen i 3 uger. De vil have regelmæssige studiebesøg for at overvåge behandlingen.
  • Der vil være op til to andre overnatninger på hospitalet (1 til 3 nætter) for at justere cinacalcet-doserne. Dosis vil stige, indtil den maksimale dosis er nået, eller der udvikles bivirkninger.
  • Efter afslutningen af ​​cinacalcet-undersøgelsen vil deltagerne have flere flere opfølgningsbesøg for at overvåge virkningerne af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Det primære formål med denne protokol er at evaluere tolerabiliteten af ​​cinacalcet hos individer med fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF23)-medieret hypophosphatæmi ved hjælp af en åben-label, dosistitreringsundersøgelse af én gang daglig dosering. Sekundære mål er at evaluere farmakodynamikken af ​​cinacalcet i denne patientpopulation og at udforske effektiviteten af ​​cinacalcet ved at sammenligne a) niveauet af oralt fosfat, der kræves ved baseline, med niveauet, der kræves ved maksimal tolereret dosis (MTD) og b) ændring i renal fosfathåndtering fra baseline til MTD. Tertiære mål er at evaluere tolerabilitet, farmakodynamik og effektivitet af to gange daglig dosering af hvert individs MTD af cinacalcet efter afslutning af dosistitreringsfasen én gang dagligt. Et endeligt mål er at bestemme, hvor lang tid det tager for forsøgspersoner at vende tilbage til deres steady state før behandlingen, når behandlingen er afsluttet.

STUDIEBEFOLKNING:

Op til 17 forsøgspersoner med FGF23-medieret hypofosfatæmi vil blive behandlet.

DESIGN:

Dette studie er et åbent, dosistitreringsstudie af en gang daglig dosering af cinacalcet med op til 4 eskalerende doser givet med ca. 3 ugers intervaller. Efter en indledende standardbehandlingsoptimeringsperiode på 2-9 uger vil forsøgspersonerne fortsætte til dosistitreringsperioden for cinacalcet. Forsøgspersoner, der oplever forlænget toksicitet eller undersøgelseslægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger eller andre relaterede, utålelige bivirkninger, vil blive nedtitreret til en lavere dosis af undersøgelsesmedicin. Efter at forsøgspersoner har opnået deres egen maksimalt tolererede dosis (MTD) og fuldført doseringsfasen én gang dagligt, vil de fortsætte undersøgelsesmedicinen i cirka 3 yderligere uger med dosering to gange dagligt ved deres MTD. Ved afslutningen af ​​cinacalcet-behandlingsfasen af ​​studiet vil cinacalcet blive afbrudt, og standardbehandling (SOC) medicin vil blive justeret/genstartet på individuel basis. Forsøgspersonerne vil fortsætte i denne sidste SOC-sikkerhedsopfølgningsperiode i op til 4 uger, indtil deres SOC-medicin er blevet re-ækvilibreret.

RESULTATMÅL:

Primær sikkerhed:

Hvorvidt en forsøgsperson afbrød undersøgelsen på grund af en toksicitet, relateret alvorlig bivirkning (SAE) eller relateret utålelig bivirkning (AE).

Sekundær sikkerhed:

  • <TAB>Maksimal tolereret dosis af cinacalcet
  • <TAB>Serumcalciumniveauer
  • <TAB>Calciumniveauer i urinen
  • <TAB>Uønskede hændelser
  • <TAB>Tid fra seponering af cinacalcet til tilbagevenden til standard for behandlingsdoseringsniveauer før behandling

Sekundær effekt:

  • <TAB>Farmakodynamiske vurderinger
  • <TAB>Serum: FGF23, intakt parathyreoideahormon, calcium, kreatinin, phosphor
  • <TAB>Urin: fosfor, kreatinin, calcium.
  • <TAB>Tubulær maksimal reabsorption af fosfat/glomerulær filtrationshastighed
  • <TAB>Tubulær reabsorption af fosfat
  • <TAB>Andet
  • <TAB>Ændring i oralt fosfat- og calcitriolindtag, der kræves for at opretholde tilstrækkelige fosfor- og calciumniveauer i serum
  • <TAB>Serum osteocalcin og alkalisk fosfatase
  • <TAB>Serum intakt parathyroidhormon (PTH)

Tertiær effekt:

  • <TAB>Dosering to gange dagligt ved MTD
  • <TAB>Tid fra seponering af cinacalcet-dosering to gange dagligt til tilbagevenden til standard-behandlingsdoseringsniveauer før behandling
  • <TAB>Tandlægevurdering
  • <TAB>Visible Plaque Index (VPI)
  • <TAB>Gingival blødningsindeks (GBI)
  • <TAB>Position af tandkødsmargin (PGM)
  • <TAB>Relativt tilknytningsniveau (RAL)
  • <TAB>Periodontal sonderingslommedybde (PPD)
  • <TAB>Gingival Crevicular Fluid (GCF) biomarkører

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. <TAB>Kronologisk alder: 18-70 år

    2. <TAB>Diagnose af en genetisk form for FGF23-medieret hypophosphatæmi:

      1. <TAB>X-bundet hypofosfatemisk rakitis (XLH)
      2. <TAB>Autosomal dominant hypofosfatemisk rakitis (ADHR)
      3. <TAB>Autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitis (ARHR)

      Eller diagnose af en ikke-genetisk form for FGF23-medieret hypophosphatæmi, dvs. tumorinduceret osteomalaci (TIO)

    3. <TAB>Evne til at forstå og give informeret samtykke
    4. <TAB>Evne til at fuldføre protokollen planlagte vurderinger og medicinbehandling
    5. <TAB>Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi, eller som ikke er postmenopausale i mere end eller lig med 1 år) skal acceptere at anvende passende prævention, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer, membraner, sæddræbende midler, intrauterine anordninger og licenserede hormonmetoder i varigheden af ​​behandlingsdelen af ​​undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. <TAB>Kronisk eller tilbagevendende hypocalcæmi defineret ved et serumkalcium < 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L)
  2. <TAB>Tertiær hyperparathyroidisme som påvist ved samtidige PTH- og calciumniveauer over den øvre normalgrænse
  3. <TAB>Historie om parathyreoideakirurgi og/eller hypoparathyroidisme
  4. <TAB>Hypercalciuri som defineret som > 4 mg/kg/dag (0,1 mmol/kg/dag) ved optimeret konventionel behandling (som bestemt under SOC-optimeringsfasen)
  5. <TAB>Moderat til svær leverinsufficiens som defineret ved total bilirubin > 2 mg/dL og serumalbumin < 3 g/dL og International Normalized Ratio (INR) >2 ELLER tilstedeværelse af ascites eller hepatisk encefalopati.
  6. <TAB>A beregnet eGFR < 50 ml/min/1,73 m(2), ved hjælp af CKD-EPI-ligningen
  7. <TAB>Historie om en ikke-febril anfaldslidelse
  8. <TAB>Historie om en klinisk signifikant hjertearytmi
  9. <TAB>Historie om kronisk gastrointestinal sygdom
  10. <TAB>Nuværende behandling (på tidspunktet for informeret samtykke) bisfosfonater, calcitonin, diuretika eller medicin, der kan have en signifikant lægemiddelinteraktion med cinacalcet
  11. <TAB>Kendt overfølsomhed over for cinacalcet eller nogen af ​​dets bestanddele
  12. <TAB>Positiv graviditetstest eller amning
  13. <TAB>Brug af et andet forsøgsmiddel (dvs. i forbindelse med et klinisk forsøg, brug af et forsøgsprodukt, der kan have indflydelse på undersøgelsen) inden for de sidste 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer tolerabiliteten af ​​cinacalcet hos personer med FGF23-medieret hypofosfatæmi
Tidsramme: 4 år
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

16. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2012

Først opslået (Skøn)

13. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2018

Sidst verificeret

7. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 130025
  • 13-D-0025

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteomalaci

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner