Cinacalcet para hipofosfatemia mediada por fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) (raquitismo hipofosfatêmico)

OBJETIVOS:

O objetivo primário deste protocolo é avaliar a tolerabilidade do cinacalcet em indivíduos com hipofosfatemia mediada pelo fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23), usando um estudo aberto de titulação de dose de dose única diária. Os objetivos secundários são avaliar a farmacodinâmica do cinacalcet nesta população de indivíduos e explorar a eficácia do cinacalcet comparando a) o nível de fosfato oral necessário na linha de base com o nível necessário na dose máxima tolerada (MTD) eb) alteração no manuseio do fosfato renal da linha de base para MTD. Os objetivos terciários são avaliar a tolerabilidade, a farmacodinâmica e a eficácia da dosagem duas vezes ao dia do MTD de cada indivíduo de cinacalcet após a conclusão da fase de titulação da dose uma vez ao dia. Um objetivo final é determinar o período de tempo que leva para os indivíduos retornarem ao seu estado estacionário pré-tratamento após a conclusão do tratamento.

POPULAÇÃO DO ESTUDO:

Até 17 indivíduos com hipofosfatemia mediada por FGF23 serão tratados.

PROJETO:

Este estudo é um estudo aberto de titulação de dose de dose única diária de cinacalcet, com até 4 doses crescentes administradas em intervalos de aproximadamente 3 semanas. Após um período inicial de otimização do padrão de tratamento de 2 a 9 semanas, os indivíduos prosseguirão para o período de titulação da dose de cinacalcete. Indivíduos que apresentarem toxicidade prolongada ou eventos adversos sérios relacionados ao medicamento do estudo ou outros eventos adversos intoleráveis ​​relacionados serão reduzidos para uma dose mais baixa do medicamento do estudo. Depois que os indivíduos atingiram sua própria dose máxima tolerada (MTD) e completaram a fase de dosagem única diária, eles continuarão a medicação do estudo por aproximadamente 3 semanas adicionais com dosagem duas vezes ao dia em seu MTD. No final da fase de tratamento com cinacalcet do estudo, o cinacalcet será descontinuado e os medicamentos padrão de tratamento (SOC) serão ajustados/reiniciados de forma individualizada. Os indivíduos continuarão neste período final de acompanhamento de segurança SOC por até 4 semanas até que seus medicamentos SOC sejam reequilibrados.

MEDIDAS DE RESULTADO:

Segurança primária:

Se um sujeito descontinuou ou não o estudo devido a uma toxicidade, evento adverso grave relacionado (SAE) ou evento adverso intolerável (AE) relacionado.

Segurança secundária:

• <TAB>Dose máxima tolerada de cinacalcet
• <TAB>Níveis séricos de cálcio
• <TAB>Níveis de cálcio na urina
• <TAB>Eventos adversos
• <TAB>Tempo desde a descontinuação do cinacalcete até o retorno aos níveis de dosagem padrão pré-tratamento

Eficácia secundária:

• <TAB>Avaliações farmacodinâmicas
• <TAB>Soro: FGF23, paratormônio intacto, cálcio, creatinina, fósforo
• <TAB>Urina: fósforo, creatinina, cálcio.
• <TAB>Reabsorção tubular máxima de fosfato/taxa de filtração glomerular
• <TAB>Reabsorção tubular de fosfato
• <TAB>Outro
• <TAB>Mudança na ingestão oral de fosfato e calcitriol necessária para manter os níveis séricos adequados de fósforo e cálcio
• <TAB>Osteocalcina e fosfatase alcalina séricas
• <TAB>Hormônio da paratireoide (PTH) sérico intacto

Eficácia terciária:

• <TAB>Dose duas vezes ao dia no MTD
• <TAB>Tempo desde a descontinuação da administração de cinacalcete duas vezes ao dia até o retorno aos níveis de dosagem padrão pré-tratamento
• <TAB>Avaliação Odontológica
• <TAB>Índice de placa visível (VPI)
• <TAB>Índice de Sangramento Gengival (GBI)
• <TAB>Posição da Margem Gengival (PGM)
• <TAB>Nível de Apego Relativo (RAL)
• <TAB>Profundidade da bolsa de sondagem periodontal (PPD)
• <TAB>Biomarcadores do Líquido Crevicular Gengival (GCF)