Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cinacalcet voor fibroblastgroeifactor 23 (FGF23)-gemedieerde hypofosfatemie (hypofosfatemische rachitis)

3 juli 2018 bijgewerkt door: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Open-label dosistitratie-onderzoek naar de verdraagbaarheid en werkzaamheid van Cinacalcet voor de behandeling van fibroblastgroeifactor 23 (FGF23)-gemedieerde hypofosfatemie

Achtergrond:

Hypofosfatemie is een aandoening waarbij een persoon een laag fosforgehalte in het bloed heeft. Een laag fosforgehalte in het bloed kan spier- en botzwakte (zoals rachitis) en gebitsproblemen veroorzaken. Een oorzaak van de aandoening is het hebben van te veel fibroblastgroeifactor 23 (FGF23). FGF23 is een hormoon dat ervoor zorgt dat de nieren zich ontdoen van fosfor in de urine. Het kan ook voorkomen dat het lichaam vitamine D aanmaakt, wat het lichaam helpt om fosfor in voedsel op te nemen.
Veel mensen met een laag fosforgehalte in het bloed nemen hoge doses fosfor- en calciummedicatie. Een bijwerking van deze medicijnen is echter een verhoogde bloedspiegel van parathyroïdhormoon (PTH). Het medicijn cinacalcet kan helpen de PTH-waarden te verlagen, wat de hoeveelheid verloren fosfor in de urine kan verminderen en de fosforwaarden in het bloed kan verhogen. Onderzoekers willen zien of cinacalcet bloedfosfor kan helpen en de hoeveelheid fosforsupplementen die mensen nodig hebben kan verminderen.

Doelstellingen:

- Om te zien of cinacalcet een veilige en effectieve behandeling kan zijn voor mensen met een laag fosforgehalte als gevolg van een hoge FGF23.

Geschiktheid:

- Personen tussen 18 en 70 jaar die verschillende vormen van hypofosfatemische rachitis en tumor-geïnduceerde hypofosfatemie hebben

Ontwerp:

Deelnemers zullen tot 25 studiebezoeken hebben gedurende ongeveer 28 weken.
Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
Er zijn nog maximaal drie laboratoriumbezoeken nodig voor bloed- en urinetests vóór de behandeling. Er zullen beeldvormende onderzoeken van de botten, ruggengraat en nieren worden uitgevoerd.
Deelnemers zullen een verblijf van 3 nachten in het ziekenhuis hebben om de behandeling te starten. Ze zullen eenmaal daags cinacalcet innemen. De behandeling zal worden gecontroleerd met frequente bloedtesten en beeldvormende onderzoeken.
De deelnemers blijven cinacalcet gedurende 3 weken eenmaal per dag innemen. Zij zullen regelmatig op studiebezoek gaan om de behandeling te monitoren.
Er zullen maximaal twee andere overnachtingen in het ziekenhuis zijn (1 tot 3 nachten) om de dosering van cinacalcet aan te passen. De dosis wordt verhoogd totdat de maximale dosis is bereikt, of er treden bijwerkingen op.
Na het einde van de cinacalcet-studie zullen de deelnemers nog een aantal vervolgbezoeken hebben om de effecten van de behandeling te controleren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Osteomalacie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Osteomalacie

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Het primaire doel van dit protocol is het evalueren van de verdraagbaarheid van cinacalcet bij personen met fibroblastgroeifactor 23 (FGF23)-gemedieerde hypofosfatemie, met behulp van een open-label dosistitratiestudie van eenmaal daagse dosering. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de farmacodynamiek van cinacalcet bij deze patiëntenpopulatie en het onderzoeken van de werkzaamheid van cinacalcet door a) niveau van oraal fosfaat vereist bij baseline te vergelijken met het niveau vereist bij maximaal getolereerde dosis (MTD) en b) verandering in renale fosfaatverwerking van baseline tot MTD. Tertiaire doelstellingen zijn het evalueren van de verdraagbaarheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van tweemaal daagse dosering van de MTD van cinacalcet van elke proefpersoon na voltooiing van de eenmaal daagse dosistitratiefase. Een laatste doel is het bepalen van de tijd die de proefpersonen nodig hebben om terug te keren naar hun steady-state van voor de behandeling zodra de behandeling voltooid is.

ONDERZOEKSBEVOLKING:

Er zullen maximaal 17 proefpersonen met FGF23-gemedieerde hypofosfatemie worden behandeld.

ONTWERP:

Deze studie is een open-label, dosistitratiestudie van eenmaal daagse dosering van cinacalcet, met maximaal 4 toenemende doses met tussenpozen van ongeveer 3 weken. Na een initiële optimalisatieperiode van standaardzorg van 2-9 weken, gaan proefpersonen verder met de cinacalcet-dosistitratieperiode. Proefpersonen die langdurige toxiciteit ervaren of ernstige bijwerkingen die verband houden met het studiegeneesmiddel of andere gerelateerde, onaanvaardbare bijwerkingen ervaren, zullen worden getitreerd naar een lagere dosis onderzoeksmedicatie. Nadat proefpersonen hun eigen maximaal getolereerde dosis (MTD) hebben bereikt en de fase van eenmaal daagse dosering hebben voltooid, zullen ze de studiemedicatie nog ongeveer 3 extra weken voortzetten met tweemaal daagse dosering op hun MTD. Aan het einde van de cinacalcet-behandelingsfase van het onderzoek zal cinacalcet worden stopgezet en zal de standaardbehandeling (SOC)-medicatie op individuele basis worden aangepast/herstart. Proefpersonen zullen gedurende maximaal 4 weken doorgaan met deze laatste SOC-veiligheidscontroleperiode totdat hun SOC-medicatie opnieuw in evenwicht is gebracht.

UITKOMSTMATEN:

Primaire veiligheid:

Of een proefpersoon het onderzoek al dan niet heeft stopgezet vanwege een toxiciteit, een gerelateerde ernstige bijwerking (SAE) of een gerelateerde onaanvaardbare bijwerking (AE).

Secundaire veiligheid:

<TAB>Maximaal getolereerde dosis cinacalcet
<TAB>Serumcalciumgehalten
<TAB>Urine calciumgehalten
<TAB>Bijwerkingen
<TAB>Tijd vanaf stopzetting van cinacalcet tot terugkeer naar standaard doseringsniveaus van voor de behandeling

Secundaire werkzaamheid:

<TAB>Farmacodynamische beoordelingen
<TAB>Serum: FGF23, intact bijschildklierhormoon, calcium, creatinine, fosfor
<TAB>Urine: fosfor, creatinine, calcium.
<TAB>Tubulaire maximale reabsorptie van fosfaat/glomerulaire filtratiesnelheid
<TAB>Tubulaire reabsorptie van fosfaat
<TAB>Anders
<TAB>Verandering in orale inname van fosfaat en calcitriol vereist om adequate fosfor- en calciumserumspiegels te behouden
<TAB>Serum osteocalcine en alkalische fosfatase
<TAB>Serum intact bijschildklierhormoon (PTH)

Tertiaire werkzaamheid:

<TAB>Tweemaal daagse dosering bij MTD
<TAB>Tijd vanaf stopzetting van cinacalcet met tweemaal daagse dosering tot terugkeer naar standaard doseringsniveaus van voor de behandeling
<TAB>Tandheelkundige evaluatie
<TAB>Visible Plaque Index (VPI)
<TAB>Gingivale bloedingsindex (GBI)
<TAB>Positie van tandvleesrand (PGM)
<TAB>Relatief bevestigingsniveau (RAL)
<TAB>Pocketdiepte voor parodontale sondering (PPD)
<TAB>Gingivale creviculaire vloeistof (GCF) biomarkers

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:
1. <TAB>Chronologische leeftijd: 18-70 jaar
2. <TAB>Diagnose van een genetische vorm van FGF23-gemedieerde hypofosfatemie:
  1. <TAB>X-gebonden hypofosfatemische rachitis (XLH)
  2. <TAB>Autosomaal dominante hypofosfatemische rachitis (ADHR)
  3. <TAB>Autosomaal recessieve hypofosfatemische rachitis (ARHR)
  Of diagnose van een niet-genetische vorm van FGF23-gemedieerde hypofosfatemie, d.w.z. tumor-geïnduceerde osteomalacie (TIO)
3. <TAB>Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
4. <TAB>Mogelijkheid om het protocol geplande beoordelingen en medicatieregime te voltooien
5. <TAB>Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch steriel via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie, of die niet langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen, inclusief, maar niet beperkt tot onthouding, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, barrièremethoden zoals condooms, diafragma's, zaaddodende middelen, spiraaltjes en goedgekeurde hormonale methoden voor de duur van het behandelingsgedeelte van het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

<TAB>Chronische of recidiverende hypocalciëmie gedefinieerd door een serumcalcium < 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L)
<TAB>Tertiaire hyperparathyreoïdie zoals blijkt uit gelijktijdige PTH- en calciumspiegels boven de bovengrens van normaal
<TAB>Geschiedenis van bijschildklieroperaties en/of hypoparathyreoïdie
<TAB>Hypercalciurie zoals gedefinieerd als > 4 mg/kg/dag (0,1 mmol/kg/dag) bij geoptimaliseerde conventionele therapie (zoals bepaald tijdens de SOC-optimalisatiefase)
<TAB>Matige tot ernstige leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine > 2 mg/dL en serumalbumine < 3 g/dL en International Normalised Ratio (INR) >2 OF aanwezigheid van ascites of hepatische encefalopathie.
<TAB>Een berekende eGFR < 50 ml/min/1,73 m(2), gebruikmakend van de CKD-EPI-vergelijking
<TAB>Geschiedenis van een aandoening zonder koortsstuipen
<TAB>Geschiedenis van een klinisch significante hartritmestoornis
<TAB>Geschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen
<TAB>Huidige therapie (op het moment van geïnformeerde toestemming) bisfosfonaten, calcitonine, diuretica of medicijnen die een significante geneesmiddelinteractie met cinacalcet kunnen hebben
<TAB>Bekende overgevoeligheid voor cinacalcet of een van de bestanddelen ervan
<TAB>Positieve zwangerschapstest of lactatie
<TAB>Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. in de context van een klinische proef, gebruik van een onderzoeksproduct dat van invloed kan zijn op de studie) in de afgelopen 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Evalueer de verdraagbaarheid van cinacalcet bij personen met FGF23-gemedieerde hypofosfatemie Tijdsspanne: 4 jaar	4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

16 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria