섬유아세포 성장 인자 23(FGF23) 매개 저인산혈증(저인산혈증 구루병)에 대한 Cinacalcet

목표:

이 프로토콜의 1차 목적은 1일 1회 투여에 대한 오픈 라벨, 용량 적정 연구를 사용하여 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23) 매개 저인산혈증이 있는 개인에서 cinacalcet의 내약성을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 이 피험자 집단에서 cinacalcet의 약력학을 평가하고 a) 기준선에서 필요한 경구 인산염 수준을 최대 허용 용량(MTD)에서 필요한 수준과 b) 신장 인산염 처리의 변화를 비교하여 cinacalcet의 효능을 탐색하는 것입니다. 기준선에서 MTD까지. 3차 목표는 1일 1회 용량 적정 단계 완료 후 각 피험자의 cinacalcet MTD의 내약성, 약력학 및 1일 2회 용량의 효능을 평가하는 것입니다. 최종 목표는 일단 치료가 완료되면 피험자가 치료 전 정상 상태로 돌아가는 데 걸리는 시간을 결정하는 것입니다.

연구 인구:

FGF23-매개 저인산혈증이 있는 최대 17명의 피험자가 치료될 것입니다.

설계:

이 연구는 시나칼셋의 1일 1회 투여에 대한 공개 라벨 용량 적정 연구로, 약 3주 간격으로 최대 4회 ​​증량 용량을 제공합니다. 2-9주의 초기 표준 관리 최적화 기간 후, 피험자는 cinacalcet 용량 적정 기간으로 진행합니다. 확장된 독성을 경험하거나 연구 약물 관련 심각한 부작용 또는 기타 관련된 참을 수 없는 부작용을 경험하는 피험자는 더 낮은 용량의 연구 약물로 하향 조정될 것입니다. 피험자가 자신의 최대 내약 용량(MTD)을 달성하고 1일 1회 투여 단계를 완료한 후, 그들은 그들의 MTD에서 1일 2회 투여와 함께 약 3주 동안 연구 약물을 계속할 것입니다. 연구의 cinacalcet 치료 단계가 끝나면 cinacalcet은 중단되고 표준 치료(SOC) 약물은 개별적으로 조정/재시작됩니다. 피험자는 SOC 약물이 재평형화될 때까지 최대 4주 동안 이 최종 SOC 안전 추적 기간을 계속합니다.

결과 측정:

기본 안전:

피험자가 독성, 관련 심각한 부작용(SAE) 또는 관련 견딜 수 없는 부작용(AE)으로 인해 연구를 중단했는지 여부.

2차 안전:

• <TAB>시나칼셋의 최대 허용 용량
• <TAB>혈청 칼슘 수치
• <TAB>소변 칼슘 수치
• <TAB>부작용
• <TAB>cinacalcet 중단에서 치료 전 표준 치료 용량 수준으로 돌아가는 데 걸리는 시간

2차 효능:

• <TAB>약력학적 평가
• <TAB>혈청: FGF23, 온전한 부갑상선 호르몬, 칼슘, 크레아티닌, 인
• <TAB>소변: 인, 크레아티닌, 칼슘.
• <TAB>인산염/사구체 여과율의 세뇨관 최대 재흡수
• <TAB>인산염의 세뇨관 재흡수
• <TAB>기타
• <TAB>적절한 인 및 칼슘 혈청 수준을 유지하는 데 필요한 경구 인산염 및 칼시트리올 섭취량의 변화
• <TAB>혈청 오스테오칼신 및 알칼리성 포스파타제
• <TAB>혈청 온전한 부갑상선 호르몬(PTH)

3차 효능:

• <TAB>MTD에서 1일 2회 투약
• <TAB>cinacalcet의 1일 2회 투여 중단부터 치료 전 표준 투여량 수준으로 돌아가는 데 걸리는 시간
• <TAB>치과 평가
• <TAB>가시성 플라크 지수(VPI)
• <TAB>치은 출혈 지수(GBI)
• <TAB> 치은 변연 위치(PGM)
• <TAB>상대 애착 수준(RAL)
• <TAB>치주 프로빙 포켓 깊이(PPD)
• <TAB>치은 열구액(GCF) 바이오마커