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Cinacalcet für durch Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) vermittelte Hypophosphatämie (hypophosphatämische Rachitis)

3. Juli 2018 aktualisiert von: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Offene Dosistitrationsstudie zur Verträglichkeit und Wirksamkeit von Cinacalcet zur Behandlung von durch Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) vermittelter Hypophosphatämie

Hintergrund:

  • Hypophosphatämie ist ein Zustand, bei dem eine Person einen niedrigen Phosphorspiegel im Blut hat. Ein niedriger Phosphatspiegel im Blut kann Muskel- und Knochenschwäche (wie Rachitis) und Zahnprobleme verursachen. Eine Ursache für die Erkrankung ist zu viel Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23). FGF23 ist ein Hormon, das die Niere veranlasst, Phosphor im Urin auszuscheiden. Es kann auch verhindern, dass der Körper Vitamin D bildet, das dem Körper hilft, Phosphor aus der Nahrung aufzunehmen.
  • Viele Menschen mit niedrigem Phosphatspiegel im Blut nehmen hohe Dosen von Phosphor- und Kalziummedikamenten ein. Eine Nebenwirkung dieser Medikamente ist jedoch ein erhöhter Blutspiegel von Parathormon (PTH). Das Medikament Cinacalcet kann helfen, den PTH-Spiegel zu senken, was den Phosphorverlust im Urin verringern und den Phosphorspiegel im Blut erhöhen kann. Forscher wollen sehen, ob Cinacalcet den Phosphatspiegel im Blut unterstützen und die Menge an Phosphorpräparaten verringern kann, die Menschen einnehmen müssen.

Ziele:

- Um zu sehen, ob Cinacalcet eine sichere und wirksame Behandlung für Menschen mit niedrigem Phosphatspiegel aufgrund von hohem FGF23 sein kann.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen zwischen 18 und 70 Jahren mit verschiedenen Formen von hypophosphatämischer Rachitis und tumorinduzierter Hypophosphatämie

Design:

  • Die Teilnehmer haben bis zu 25 Studienbesuche über etwa 28 Wochen.
  • Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese untersucht. Blut- und Urinproben werden gesammelt.
  • Vor der Behandlung sind bis zu drei weitere Laborbesuche für Blut- und Urintests erforderlich. Es werden bildgebende Untersuchungen der Knochen, der Wirbelsäule und der Nieren durchgeführt.
  • Die Teilnehmer haben einen 3-tägigen Krankenhausaufenthalt, um mit der Behandlung zu beginnen. Sie werden einmal täglich Cinacalcet einnehmen. Die Behandlung wird durch häufige Blutuntersuchungen und Bildgebungsstudien überwacht.
  • Die Teilnehmer werden weiterhin 3 Wochen lang einmal täglich Cinacalcet einnehmen. Sie werden regelmäßige Studienbesuche haben, um die Behandlung zu überwachen.
  • Es werden bis zu zwei weitere Krankenhausübernachtungen (1 bis 3 Nächte) erforderlich sein, um die Cinacalcet-Dosierung anzupassen. Die Dosis wird erhöht, bis die Höchstdosis erreicht ist oder Nebenwirkungen auftreten.
  • Nach dem Ende der Cinacalcet-Studie erhalten die Teilnehmer mehrere weitere Nachsorgeuntersuchungen, um die Wirkung der Behandlung zu überwachen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Das Hauptziel dieses Protokolls ist die Bewertung der Verträglichkeit von Cinacalcet bei Personen mit Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23)-vermittelter Hypophosphatämie unter Verwendung einer unverblindeten Dosistitrationsstudie mit einmal täglicher Dosierung. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Pharmakodynamik von Cinacalcet in dieser Patientenpopulation und die Untersuchung der Wirksamkeit von Cinacalcet durch Vergleich a) des zu Studienbeginn erforderlichen oralen Phosphatspiegels mit dem bei der maximal verträglichen Dosis (MTD) erforderlichen Spiegel und b) Änderung des Umgangs mit renalem Phosphat von der Grundlinie bis zur MTD. Tertiäre Ziele sind die Bewertung der Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Wirksamkeit der zweimal täglichen Dosierung der MTD von Cinacalcet bei jedem Probanden nach Abschluss der einmal täglichen Dosistitrationsphase. Ein letztes Ziel ist es, die Zeitspanne zu bestimmen, die es dauert, bis die Probanden nach Abschluss der Behandlung in ihren stabilen Zustand vor der Behandlung zurückkehren.

STUDIENBEVÖLKERUNG:

Bis zu 17 Probanden mit FGF23-vermittelter Hypophosphatämie werden behandelt.

DESIGN:

Diese Studie ist eine unverblindete Dosistitrationsstudie mit einmal täglicher Gabe von Cinacalcet mit bis zu 4 eskalierenden Dosen, die in etwa 3-wöchigen Intervallen verabreicht werden. Nach einer initialen Standard-of-Care-Optimierungsphase von 2-9 Wochen werden die Probanden mit der Dosistitrationsphase von Cinacalcet fortfahren. Probanden, bei denen eine verlängerte Toxizität oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament oder andere damit verbundene, nicht tolerierbare unerwünschte Ereignisse auftreten, werden auf eine niedrigere Dosis des Studienmedikaments heruntertitriert. Nachdem die Probanden ihre eigene maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht und die einmal tägliche Dosierungsphase abgeschlossen haben, werden sie die Studienmedikation für etwa 3 weitere Wochen mit zweimal täglicher Dosierung bei ihrer MTD fortsetzen. Am Ende der Cinacalcet-Behandlungsphase der Studie wird Cinacalcet abgesetzt und die Standardmedikation (SOC) wird individuell angepasst/wieder aufgenommen. Die Probanden werden in dieser abschließenden SOC-Sicherheits-Follow-up-Periode bis zu 4 Wochen bleiben, bis ihre SOC-Medikamente wieder ins Gleichgewicht gebracht wurden.

ZIELPARAMETER:

Primäre Sicherheit:

Ob ein Proband die Studie aufgrund einer Toxizität, eines damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE) oder eines damit verbundenen nicht tolerierbaren unerwünschten Ereignisses (AE) abgebrochen hat oder nicht.

Sekundäre Sicherheit:

  • <TAB>Maximal tolerierte Dosis von Cinacalcet
  • <TAB>Serumkalziumspiegel
  • <TAB>Kalziumspiegel im Urin
  • <TAB>Nebenwirkungen
  • <TAB>Zeit vom Absetzen von Cinacalcet bis zur Rückkehr zu den Standarddosierungen vor der Behandlung

Sekundäre Wirksamkeit:

  • <TAB>Pharmakodynamische Bewertungen
  • <TAB>Serum: FGF23, intaktes Parathormon, Calcium, Kreatinin, Phosphor
  • <TAB>Urin: Phosphor, Kreatinin, Calcium.
  • <TAB>Tubuläre maximale Reabsorption von Phosphat/glomeruläre Filtrationsrate
  • <TAB>Tubulöse Reabsorption von Phosphat
  • <TAB>Andere
  • <TAB>Änderung der oralen Phosphat- und Calcitriolaufnahme erforderlich, um angemessene Phosphor- und Calciumserumspiegel aufrechtzuerhalten
  • <TAB>Serum Osteocalcin und alkalische Phosphatase
  • <TAB>Serum intaktes Parathormon (PTH)

Tertiäre Wirksamkeit:

  • <TAB>Zweimal tägliche Dosierung bei MTD
  • <TAB>Zeit vom Absetzen der zweimal täglichen Einnahme von Cinacalcet bis zur Rückkehr zu den Dosierungsspiegeln der Standardbehandlung vor der Behandlung
  • <TAB>Zahnärztliche Bewertung
  • <TAB>Sichtbarer Plaque-Index (VPI)
  • <TAB>Zahnfleischblutungsindex (GBI)
  • <TAB>Position des Zahnfleischsaums (PGM)
  • <TAB>Relativer Anhangsgrad (RAL)
  • <TAB>Taschentiefe bei parodontaler Sondierung (PPD)
  • <TAB>Biomarker der Zahnfleischtaschenflüssigkeit (GCF).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. <TAB>Chronologisches Alter: 18-70 Jahre

    2. <TAB>Diagnostik einer genetischen Form der FGF23-vermittelten Hypophosphatämie:

      1. <TAB>X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis (XLH)
      2. <TAB>Autosomal dominante hypophosphatämische Rachitis (ADHR)
      3. <TAB>Autosomal-rezessive hypophosphatämische Rachitis (ARHR)

      Oder Diagnose einer nicht-genetischen Form von FGF23-vermittelter Hypophosphatämie, d. h. tumorinduzierter Osteomalazie (TIO)

    3. <TAB>Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen
    4. <TAB>Fähigkeit, die im Protokoll geplanten Bewertungen und das Medikationsschema zu vervollständigen
    5. <TAB> Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie oder die nicht länger als oder gleich 1 Jahr postmenopausal sind) müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren, die beinhalten kann, aber nicht beschränkt ist Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Barrieremethoden wie Kondome, Diaphragmen, Spermizide, Intrauterinpessare und zugelassene hormonelle Methoden für die Dauer des Behandlungsteils der Studie.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. <TAB>Chronische oder wiederkehrende Hypokalzämie, definiert durch ein Serumkalzium < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l)
  2. <TAB>Tertiärer Hyperparathyreoidismus, nachgewiesen durch gleichzeitige PTH- und Calciumspiegel über der oberen Normgrenze
  3. <TAB>Vorgeschichte von Operationen an Nebenschilddrüsen und/oder Hypoparathyreoidismus
  4. <TAB>Hyperkalziurie, definiert als > 4 mg/kg/Tag (0,1 mmol/kg/Tag) unter optimierter konventioneller Therapie (bestimmt während der SOC-Optimierungsphase)
  5. <TAB>Mäßige bis schwere Leberinsuffizienz, definiert durch Gesamtbilirubin > 2 mg/dL und Serumalbumin < 3 g/dL und International Normalized Ratio (INR) >2 ODER Vorhandensein von Aszites oder hepatischer Enzephalopathie.
  6. <TAB>Eine berechnete eGFR < 50 ml/min/1,73 m(2), unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung
  7. <TAB>Anamnese einer nichtfieberhaften Anfallserkrankung
  8. <TAB>Anamnese einer klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung
  9. <TAB>Anamnese einer chronischen Magen-Darm-Erkrankung
  10. <TAB>Aktuelle Therapie (zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung) Bisphosphonate, Calcitonin, Diuretika oder Medikamente, die eine signifikante Wechselwirkung mit Cinacalcet haben können
  11. <TAB>Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cinacalcet oder einen seiner Bestandteile
  12. <TAB>Positiver Schwangerschaftstest oder Laktation
  13. <TAB>Verwendung eines anderen Prüfpräparats (d. h. im Rahmen einer klinischen Studie, Verwendung eines Prüfpräparats, das Auswirkungen auf die Studie haben kann) innerhalb der letzten 3 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie die Verträglichkeit von Cinacalcet bei Personen mit FGF23-vermittelter Hypophosphatämie
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Ermittler

  • Hauptermittler: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

16. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

7. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 130025
  • 13-D-0025

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