Cinacalcet para la hipofosfatemia mediada por el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) (raquitismo hipofosfatémico)

OBJETIVOS:

El objetivo principal de este protocolo es evaluar la tolerabilidad de cinacalcet en individuos con hipofosfatemia mediada por el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), mediante un estudio abierto de titulación de dosis de una dosis diaria. Los objetivos secundarios son evaluar la farmacodinámica de cinacalcet en esta población de sujetos y explorar la eficacia de cinacalcet comparando a) el nivel de fosfato oral requerido al inicio con el nivel requerido a la dosis máxima tolerada (DMT) y b) el cambio en el manejo renal del fosfato desde la línea de base hasta la MTD. Los objetivos terciarios son evaluar la tolerabilidad, la farmacodinámica y la eficacia de la dosificación dos veces al día de la MTD de cinacalcet de cada sujeto después de completar la fase de titulación de la dosis una vez al día. Un objetivo final es determinar el tiempo que tardan los sujetos en volver a su estado de equilibrio previo al tratamiento una vez que se completa el tratamiento.

POBLACIÓN DE ESTUDIO:

Se tratarán hasta 17 sujetos con hipofosfatemia mediada por FGF23.

DISEÑO:

Este estudio es un estudio abierto de titulación de dosis de una dosis diaria de cinacalcet, con hasta 4 dosis crecientes administradas en intervalos de aproximadamente 3 semanas. Después de un período inicial de optimización del estándar de atención de 2 a 9 semanas, los sujetos pasarán al período de titulación de la dosis de cinacalcet. Los sujetos que experimenten toxicidad prolongada o eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio u otros eventos adversos intolerables relacionados se reducirán a una dosis más baja del medicamento del estudio. Después de que los sujetos hayan alcanzado su propia dosis máxima tolerada (MTD) y hayan completado la fase de dosificación una vez al día, continuarán con la medicación del estudio durante aproximadamente 3 semanas adicionales con dosificación dos veces al día en su MTD. Al final de la fase de tratamiento con cinacalcet del estudio, se suspenderá el cinacalcet y se ajustarán/reiniciarán los medicamentos estándar de atención (SOC) de forma individualizada. Los sujetos continuarán en este período final de seguimiento de seguridad del SOC durante un máximo de 4 semanas hasta que se hayan reequilibrado sus medicamentos del SOC.

MEDIDAS DE RESULTADO:

Seguridad primaria:

Si un sujeto interrumpió o no el estudio debido a una toxicidad, un evento adverso grave relacionado (SAE) o un evento adverso intolerable (AE) relacionado.

Seguridad secundaria:

• <TAB>Dosis máxima tolerada de cinacalcet
• <TAB>Niveles séricos de calcio
• <TAB>Niveles de calcio en la orina
• <TAB>Eventos adversos
• <TAB>Tiempo desde la interrupción de cinacalcet hasta volver a los niveles de dosificación estándar de atención previos al tratamiento

Eficacia secundaria:

• <TAB>Evaluaciones farmacodinámicas
• <TAB>Suero: FGF23, hormona paratiroidea intacta, calcio, creatinina, fósforo
• <TAB>Orina: fósforo, creatinina, calcio.
• <TAB>Reabsorción tubular máxima de fosfato/tasa de filtración glomerular
• <TAB>Reabsorción tubular de fosfato
• <TAB>Otro
• <TAB>Cambio en la ingesta oral de fosfato y calcitriol requerido para mantener niveles séricos adecuados de fósforo y calcio
• <TAB>Osteocalcina sérica y fosfatasa alcalina
• <TAB>Hormona paratiroidea intacta (PTH) en suero

Eficacia terciaria:

• <TAB>Dosificación dos veces al día en MTD
• <TAB>Tiempo desde la interrupción de la dosificación de cinacalcet dos veces al día hasta volver a los niveles de dosificación estándar previos al tratamiento
• <TAB>Evaluación dental
• <TAB>Índice de placa visible (VPI)
• <TAB>Índice de sangrado gingival (GBI)
• <TAB>Posición del Margen Gingival (PGM)
• <TAB>Nivel de apego relativo (RAL)
• <TAB>Profundidad de bolsa de sondaje periodontal (PPD)
• <TAB>Biomarcadores del líquido crevicular gingival (GCF)