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Cinacalcet pour l'hypophosphatémie médiée par le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) (rachitisme hypophosphatémique)

3 juillet 2018 mis à jour par: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Étude ouverte de titration de dose sur la tolérance et l'efficacité du cinacalcet pour traiter l'hypophosphatémie médiée par le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23)

Arrière-plan:

L'hypophosphatémie est une condition où une personne a de faibles niveaux de phosphore dans le sang. Un faible taux de phosphore dans le sang peut entraîner une faiblesse musculaire et osseuse (comme le rachitisme) et des problèmes de dents. L'une des causes de la maladie est d'avoir trop de facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23). Le FGF23 est une hormone qui amène le rein à se débarrasser du phosphore dans l'urine. Il peut également empêcher le corps de fabriquer de la vitamine D, qui aide le corps à absorber le phosphore dans les aliments.
De nombreuses personnes ayant un faible taux de phosphore dans le sang prennent des doses élevées de médicaments à base de phosphore et de calcium. Cependant, un effet secondaire de ces médicaments est l'augmentation des taux sanguins d'hormone parathyroïdienne (PTH). Le médicament cinacalcet peut aider à réduire les niveaux de PTH, ce qui peut diminuer la quantité de phosphore perdue dans l'urine et augmenter les niveaux de phosphore dans le sang. Les chercheurs veulent voir si le cinacalcet peut aider le phosphore sanguin et diminuer la quantité de suppléments de phosphore que les gens doivent prendre.

Objectifs:

- Pour voir si le cinacalcet peut être un traitement sûr et efficace pour les personnes souffrant d'un faible taux de phosphore en raison d'un taux élevé de FGF23.

Admissibilité:

- Les personnes âgées de 18 à 70 ans qui ont différentes formes de rachitisme hypophosphatémique et d'hypophosphatémie induite par une tumeur

Conception:

Les participants auront jusqu'à 25 visites d'étude sur environ 28 semaines.
Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés.
Jusqu'à trois visites de laboratoire supplémentaires pour des analyses de sang et d'urine seront nécessaires avant le traitement. Des études d'imagerie des os, de la colonne vertébrale et des reins seront réalisées.
Les participants auront un séjour de 3 nuits à l'hôpital pour commencer le traitement. Ils prendront du cinacalcet une fois par jour. Le traitement sera surveillé par des tests sanguins fréquents et des études d'imagerie.
Les participants continueront à prendre du cinacalcet une fois par jour pendant 3 semaines. Ils auront des visites d'étude régulières pour surveiller le traitement.
Il y aura jusqu'à deux autres nuits d'hospitalisation (1 à 3 nuits) pour ajuster les doses de cinacalcet. La dose augmentera jusqu'à ce que la dose maximale soit atteinte ou que des effets secondaires se développent.
Après la fin de l'étude sur le cinacalcet, les participants auront plusieurs autres visites de suivi pour surveiller les effets du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Ostéomalacie

Intervention / Traitement

Médicament: Ostéomalacie

Description détaillée

OBJECTIFS:

L'objectif principal de ce protocole est d'évaluer la tolérabilité du cinacalcet chez les personnes atteintes d'hypophosphatémie médiée par le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), à l'aide d'une étude ouverte de titration de dose d'une administration une fois par jour. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la pharmacodynamique du cinacalcet dans cette population de sujets et d'explorer l'efficacité du cinacalcet en comparant a) le niveau de phosphate oral requis au départ au niveau requis à la dose maximale tolérée (DMT) et b) le changement dans la manipulation rénale du phosphate de la ligne de base à MTD. Les objectifs tertiaires sont d'évaluer la tolérabilité, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'administration biquotidienne de la DMT de cinacalcet de chaque sujet après la fin de la phase de titration de la dose une fois par jour. Un objectif final est de déterminer le temps qu'il faut aux sujets pour revenir à leur état d'équilibre d'avant le traitement une fois le traitement terminé.

POPULATION ÉTUDIÉE :

Jusqu'à 17 sujets atteints d'hypophosphatémie médiée par le FGF23 seront traités.

CONCEPTION:

Cette étude est une étude de titration de dose en ouvert portant sur l'administration une fois par jour de cinacalcet, avec jusqu'à 4 doses croissantes administrées à environ 3 semaines d'intervalle. Après une période initiale d'optimisation de la norme de soins de 2 à 9 semaines, les sujets passeront à la période de titration de la dose de cinacalcet. Les sujets qui présentent une toxicité prolongée ou des événements indésirables graves liés au médicament à l'étude ou d'autres événements indésirables intolérables associés seront titrés à une dose plus faible du médicament à l'étude. Une fois que les sujets ont atteint leur propre dose maximale tolérée (MTD) et terminé la phase de dosage une fois par jour, ils continueront le médicament à l'étude pendant environ 3 semaines supplémentaires avec une dose deux fois par jour à leur MTD. À la fin de la phase de traitement par cinacalcet de l'étude, le cinacalcet sera interrompu et les médicaments standard de soins (SOC) seront ajustés/recommencés sur une base individualisée. Les sujets continueront dans cette dernière période de suivi de sécurité SOC jusqu'à 4 semaines jusqu'à ce que leurs médicaments SOC aient été rééquilibrés.

MESURES DES RÉSULTATS :

Sécurité primaire :

Si oui ou non un sujet a interrompu l'étude en raison d'une toxicité, d'un événement indésirable grave (EIG) connexe ou d'un événement indésirable intolérable (EI) connexe.

Sécurité secondaire :

<TAB>Dose maximale tolérée de cinacalcet
<TAB>Taux de calcium sérique
<TAB>Taux de calcium urinaire
<TAB>Événements indésirables
<TAB>Délai entre l'arrêt du cinacalcet et le retour aux niveaux de dosage de la norme de soins avant le traitement

Efficacité secondaire :

<TAB>Évaluations pharmacodynamiques
<TAB>Sérum : FGF23, hormone parathyroïdienne intacte, calcium, créatinine, phosphore
<TAB>Urine : phosphore, créatinine, calcium.
<TAB>Réabsorption maximale tubulaire du phosphate/taux de filtration glomérulaire
<TAB>Réabsorption tubulaire du phosphate
<TAB>Autre
<TAB>Modification de l'apport oral en phosphate et en calcitriol nécessaire pour maintenir des taux sériques adéquats de phosphore et de calcium
<TAB>Ostéocalcine sérique et phosphatase alcaline
<TAB>Hormone parathyroïdienne intacte (PTH) sérique

Efficacité tertiaire :

<TAB>Dosage biquotidien chez MTD
<TAB>Délai entre l'arrêt de l'administration de cinacalcet deux fois par jour et le retour aux niveaux de dosage de la norme de soins avant le traitement
<TAB>Évaluation dentaire
<TAB>Indice de plaque visible (VPI)
<TAB>Indice de saignement gingival (GBI)
<TAB>Position de la marge gingivale (PGM)
<TAB>Niveau d'attachement relatif (RAL)
<TAB>Profondeur de poche de sondage parodontal (PPD)
<TAB>Biomarqueurs du liquide créviculaire gingival (GCF)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:
1. <TAB>Âge chronologique : 18-70 ans
2. <TAB>Diagnostic d'une forme génétique d'hypophosphatémie médiée par le FGF23 :
  1. <TAB>Rachitisme hypophosphatémique lié à l'X (XLH)
  2. <TAB>Rachitisme hypophosphatémique autosomique dominant (ADHR)
  3. <TAB>Rachitisme hypophosphatémique autosomique récessif (RHRA)
  Ou, diagnostic d'une forme non génétique d'hypophosphatémie médiée par le FGF23, c'est-à-dire d'ostéomalacie induite par une tumeur (TIO)
3. <TAB>Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé
4. <TAB>Capacité à compléter les évaluations programmées du protocole et le régime médicamenteux
5. <TAB>Les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie, ou qui ne sont pas ménopausées depuis un an ou plus) doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate qui peut inclure, mais sans s'y limiter à, abstinence, relation monogame avec un partenaire vasectomisé, méthodes de barrière telles que préservatifs, diaphragmes, spermicides, dispositifs intra-utérins et méthodes hormonales agréées pendant la durée de la partie traitement de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

<TAB>Hypocalcémie chronique ou récurrente définie par une calcémie < 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L)
<TAB>Hyperparathyroïdie tertiaire mise en évidence par des taux concomitants de PTH et de calcium supérieurs à la limite supérieure de la normale
<TAB>Antécédents de chirurgie parathyroïdienne et/ou d'hypoparathyroïdie
<TAB>Hypercalciurie définie comme > 4 mg/kg/jour (0,1 mmol/kg/jour) sous traitement conventionnel optimisé (telle que déterminée lors de la phase d'optimisation du SOC)
<TAB>Insuffisance hépatique modérée à sévère définie par une bilirubine totale > 2 mg/dL et une albumine sérique < 3 g/dL et un rapport international normalisé (INR) > 2 OU présence d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique.
<TAB>Un DFGe calculé < 50 mL/min/1,73 m(2), en utilisant l'équation CKD-EPI
<TAB>Antécédents d'un trouble convulsif non fébrile
<TAB>Antécédent d'arythmie cardiaque cliniquement significative
<TAB>Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique
<TAB>Traitement actuel (au moment du consentement éclairé) bisphosphonates, calcitonine, diurétiques ou médicaments pouvant avoir une interaction médicamenteuse significative avec le cinacalcet
<TAB>Hypersensibilité connue au cinacalcet ou à l'un de ses constituants
<TAB>Test de grossesse ou allaitement positif
<TAB>Utilisation d'un autre agent expérimental (c'est-à-dire, dans le cadre d'un essai clinique, utilisation d'un produit expérimental pouvant avoir un impact sur l'étude) au cours des 3 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Évaluer la tolérabilité du cinacalcet chez les personnes atteintes d'hypophosphatémie médiée par le FGF23 Délai: 4 années	4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

16 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité