Cinacalcet per l'ipofosfatemia mediata dal fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) (rachitismo ipofosfatemico)
Studio in aperto di titolazione della dose sulla tollerabilità e l'efficacia di Cinacalcet nel trattamento dell'ipofosfatemia mediata dal fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23)
Sfondo:
- L'ipofosfatemia è una condizione in cui una persona ha bassi livelli di fosforo nel sangue. Bassi livelli di fosforo nel sangue possono causare debolezza muscolare e ossea (come il rachitismo) e problemi ai denti. Una delle cause della condizione è avere troppo fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23). FGF23 è un ormone che induce il rene a liberarsi del fosforo nelle urine. Può anche impedire al corpo di produrre vitamina D, che aiuta il corpo ad assorbire il fosforo nel cibo.
- Molte persone con bassi livelli di fosforo nel sangue assumono alte dosi di farmaci a base di fosforo e calcio. Tuttavia, un effetto collaterale di questi farmaci è l'aumento dei livelli ematici di ormone paratiroideo (PTH). Il farmaco cinacalcet può aiutare a ridurre i livelli di PTH, che possono ridurre la quantità di fosforo perso nelle urine e aumentare i livelli di fosforo nel sangue. I ricercatori vogliono vedere se il cinacalcet può aiutare il fosforo nel sangue e ridurre la quantità di integratori di fosforo che le persone devono assumere.
Obiettivi:
- Per vedere se cinacalcet può essere un trattamento sicuro ed efficace per le persone con condizioni di basso fosforo a causa dell'alto FGF23.
Eleggibilità:
- Individui di età compresa tra 18 e 70 anni che presentano diverse forme di rachitismo ipofosfatemico e ipofosfatemia indotta da tumore
Progetto:
- I partecipanti avranno fino a 25 visite di studio in circa 28 settimane.
- I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Saranno raccolti campioni di sangue e urina.
- Saranno necessarie fino a tre ulteriori visite di laboratorio per esami del sangue e delle urine prima del trattamento. Verranno eseguiti studi di imaging delle ossa, della colonna vertebrale e dei reni.
- I partecipanti avranno una degenza ospedaliera di 3 notti per iniziare il trattamento. Prenderanno cinacalcet una volta al giorno. Il trattamento sarà monitorato con frequenti esami del sangue e studi di imaging.
- I partecipanti continueranno a prendere cinacalcet una volta al giorno per 3 settimane. Avranno regolari visite di studio per monitorare il trattamento.
- Ci saranno fino a due altri ricoveri notturni (da 1 a 3 notti) per aggiustare le dosi di cinacalcet. La dose aumenterà fino a raggiungere la dose massima o si svilupperanno effetti collaterali.
- Dopo la fine dello studio cinacalcet, i partecipanti avranno molte altre visite di follow-up per monitorare gli effetti del trattamento.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
L'obiettivo principale di questo protocollo è valutare la tollerabilità di cinacalcet in soggetti con ipofosfatemia mediata dal fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23), utilizzando uno studio in aperto di titolazione della dose del dosaggio una volta al giorno. Gli obiettivi secondari sono valutare la farmacodinamica di cinacalcet in questa popolazione di soggetti ed esplorare l'efficacia di cinacalcet confrontando a) il livello di fosfato orale richiesto al basale con il livello richiesto alla massima dose tollerata (MTD) e b) il cambiamento nella gestione del fosfato renale dal basale a MTD. Gli obiettivi terziari sono valutare la tollerabilità, la farmacodinamica e l'efficacia della somministrazione due volte al giorno della MTD di cinacalcet di ciascun soggetto dopo il completamento della fase di titolazione della dose una volta al giorno. Un obiettivo finale è determinare il tempo necessario ai soggetti per tornare allo stato stazionario pre-trattamento una volta completato il trattamento.
POPOLAZIONE STUDIO:
Saranno trattati fino a 17 soggetti con ipofosfatemia mediata da FGF23.
PROGETTO:
Questo studio è uno studio in aperto di titolazione della dose di cinacalcet una volta al giorno, con un massimo di 4 dosi crescenti somministrate a intervalli di circa 3 settimane. Dopo un periodo iniziale di ottimizzazione dello standard di cura di 2-9 settimane, i soggetti procederanno al periodo di titolazione della dose di cinacalcet. I soggetti che manifestano tossicità prolungata o eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio o altri eventi avversi intollerabili correlati verranno titolati a una dose inferiore del farmaco in studio. Dopo che i soggetti avranno raggiunto la loro dose massima tollerata (MTD) e completato la fase di somministrazione una volta al giorno, continueranno il farmaco in studio per circa altre 3 settimane con somministrazione due volte al giorno alla loro MTD. Al termine della fase di trattamento con cinacalcet dello studio, cinacalcet verrà interrotto e i farmaci standard di cura (SOC) verranno aggiustati/ripristinati su base individualizzata. I soggetti continueranno in questo periodo di follow-up di sicurezza SOC finale per un massimo di 4 settimane fino a quando i loro farmaci SOC non saranno stati riequilibrati.
MISURE DI RISULTATO:
Sicurezza primaria:
Se un soggetto ha interrotto o meno lo studio a causa di una tossicità, evento avverso grave correlato (SAE) o evento avverso intollerabile correlato (AE).
Sicurezza secondaria:
- <TAB>Dose massima tollerata di cinacalcet
- <TAB>Livelli sierici di calcio
- <TAB>Livelli di calcio nelle urine
- <TAB>Eventi avversi
- <TAB>Tempo dall'interruzione di cinacalcet al ritorno ai livelli di dosaggio standard pre-trattamento
Efficacia secondaria:
- <TAB>Valutazioni farmacodinamiche
- <TAB>Siero: FGF23, ormone paratiroideo intatto, calcio, creatinina, fosforo
- <TAB>Urine: fosforo, creatinina, calcio.
- <TAB>Massimo riassorbimento tubulare di fosfato/velocità di filtrazione glomerulare
- <TAB>Riassorbimento tubulare di fosfato
- <TAB>Altro
- <TAB>Variazione dell'assunzione orale di fosfato e calcitriolo necessaria per mantenere livelli sierici di fosforo e calcio adeguati
- <TAB>Osteocalcina sierica e fosfatasi alcalina
- <TAB>Ormone paratiroideo (PTH) intatto nel siero
Efficacia terziaria:
- <TAB>Dose due volte al giorno a MTD
- <TAB>Tempo dall'interruzione della somministrazione di cinacalcet due volte al giorno al ritorno ai livelli di dosaggio standard di cura pre-trattamento
- <TAB>Valutazione dentale
- <TAB>Indice di placca visibile (VPI)
- <TAB>Indice di sanguinamento gengivale (GBI)
- <TAB>Posizione del margine gengivale (PGM)
- <TAB>Livello di attaccamento relativo (RAL)
- <TAB>Profondità della tasca al sondaggio parodontale (PPD)
- <TAB>Biomarcatori del fluido crevicolare gengivale (GCF).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- <TAB>Età anagrafica: 18-70 anni
<TAB>Diagnosi di una forma genetica di ipofosfatemia mediata da FGF23:
- <TAB>Rachitismo ipofosfatemico legato all'X (XLH)
- <TAB>Rachitismo ipofosfatemico autosomico dominante (ADHR)
- <TAB>Rachitismo ipofosfatemico autosomico recessivo (ARHR)
Oppure, diagnosi di una forma non genetica di ipofosfatemia mediata da FGF23, ovvero osteomalacia indotta da tumore (TIO)
- <TAB>Capacità di comprendere e fornire il consenso informato
- <TAB>Capacità di completare le valutazioni programmate del protocollo e il regime terapeutico
- <TAB>Le donne in età fertile (non sterili chirurgicamente tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia, o che non sono in postmenopausa da più o meno di 1 anno) devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione che può includere, ma non è limitata a, astinenza, relazione monogama con partner vasectomizzato, metodi di barriera come preservativi, diaframmi, spermicidi, dispositivi intrauterini e metodi ormonali autorizzati per la durata della parte di trattamento dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- <TAB>Ipocalcemia cronica o ricorrente definita da un valore di calcio sierico < 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L)
- <TAB>Iperparatiroidismo terziario come evidenziato da livelli concomitanti di PTH e calcio al di sopra del limite superiore della norma
- <TAB>Storia di chirurgia paratiroidea e/o ipoparatiroidismo
- <TAB>Ipercalciuria definita come > 4 mg/kg/die (0,1 mmol/kg/die) con terapia convenzionale ottimizzata (come determinato durante la fase di ottimizzazione SOC)
- <TAB>Insufficienza epatica da moderata a grave definita da bilirubina totale > 2 mg/dL e albumina sierica < 3 g/dL e rapporto internazionale normalizzato (INR) >2 O presenza di ascite o encefalopatia epatica.
- <TAB>Un eGFR calcolato < 50 mL/min/1,73 m(2), utilizzando l'equazione CKD-EPI
- <TAB>Storia di un disturbo convulsivo non febbrile
- <TAB>Storia di un'aritmia cardiaca clinicamente significativa
- <TAB>Storia di malattia gastrointestinale cronica
- <TAB>Terapia in corso (al momento del consenso informato) bifosfonati, calcitonina, diuretici o farmaci che possono avere una significativa interazione farmacologica con cinacalcet
- <TAB>Ipersensibilità nota a cinacalcet oa uno qualsiasi dei suoi componenti
- <TAB>Test di gravidanza o allattamento positivo
- <TAB>Uso di un altro agente sperimentale (ovvero, nel contesto di una sperimentazione clinica, uso di un prodotto sperimentale che potrebbe avere un impatto sullo studio) negli ultimi 3 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valutare la tollerabilità di cinacalcet in individui con ipofosfatemia mediata da FGF23
Lasso di tempo: 4 anni
|
4 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Rachel I Gafni, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bastepe M, Juppner H. Inherited hypophosphatemic disorders in children and the evolving mechanisms of phosphate regulation. Rev Endocr Metab Disord. 2008 Jun;9(2):171-80. doi: 10.1007/s11154-008-9075-3. Epub 2008 Mar 26.
- Chen L, Liu H, Sun W, Bai X, Karaplis AC, Goltzman D, Miao D. Fibroblast growth factor 23 overexpression impacts negatively on dentin mineralization and dentinogenesis in mice. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Jun;38(6):395-402. doi: 10.1111/j.1440-1681.2011.05526.x.
- Makitie O, Doria A, Kooh SW, Cole WG, Daneman A, Sochett E. Early treatment improves growth and biochemical and radiographic outcome in X-linked hypophosphatemic rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3591-7. doi: 10.1210/jc.2003-030036.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 130025
- 13-D-0025
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .