Cynakalcet na hipofosfatemię, w której pośredniczy czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) (krzywica hipofosfatemiczna)

CELE:

Głównym celem tego protokołu jest ocena tolerancji cynakalcetu u osób z hipofosfatemią, w której pośredniczy czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF23), przy użyciu otwartego badania polegającego na dostosowywaniu dawki raz dziennie. Drugorzędnymi celami są ocena farmakodynamiki cynakalcetu w tej populacji pacjentów oraz zbadanie skuteczności cynakalcetu poprzez porównanie a) poziomu wymaganego doustnego fosforanu na początku badania z poziomem wymaganym przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) oraz b) zmiany w postępowaniu z fosforanami nerkowymi od linii bazowej do MTD. Celami trzeciorzędowymi są ocena tolerancji, farmakodynamiki i skuteczności dawkowania cynakalcetu dwa razy dziennie u każdego pacjenta po zakończeniu fazy miareczkowania dawki raz dziennie. Ostatecznym celem jest określenie czasu potrzebnego pacjentom na powrót do stanu ustalonego sprzed leczenia po zakończeniu leczenia.

BADANA POPULACJA:

Leczonych będzie do 17 pacjentów z hipofosfatemią zależną od FGF23.

PROJEKT:

To badanie jest otwartym badaniem polegającym na dostosowywaniu dawki cynakalcetu raz na dobę, z maksymalnie 4 rosnącymi dawkami podawanymi w odstępach około 3 tygodni. Po początkowym standardowym okresie optymalizacji opieki wynoszącym 2-9 tygodni, pacjenci przejdą do okresu dostosowywania dawki cynakalcetu. Pacjenci, u których wystąpią przedłużone objawy toksyczności lub poważne zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem lub inne powiązane, nie do zniesienia zdarzenia niepożądane zostaną zmniejszone do niższej dawki badanego leku. Po osiągnięciu przez pacjentów własnej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zakończeniu fazy dawkowania raz dziennie, będą oni kontynuować przyjmowanie badanego leku przez około 3 dodatkowe tygodnie z dawkowaniem dwa razy dziennie w ich MTD. Pod koniec fazy badania z zastosowaniem cynakalcetu podawanie cynakalcetu zostanie przerwane, a standardowe leczenie (SOC) zostanie dostosowane/ponownie dostosowane do indywidualnych potrzeb. Uczestnicy będą kontynuować ten końcowy okres obserwacji bezpieczeństwa SOC przez okres do 4 tygodni, aż ich leki SOC zostaną ponownie zbilansowane.

MIERNIKI REZULTATU:

Podstawowe bezpieczeństwo:

Czy uczestnik przerwał badanie z powodu toksyczności, związanego z nim poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) lub powiązanego zdarzenia niepożądanego nie do zniesienia (AE).

Bezpieczeństwo wtórne:

• <TAB>Maksymalna tolerowana dawka cynakalcetu
• <TAB>Poziomy wapnia w surowicy
• <TAB>Poziom wapnia w moczu
• <TAB>Zdarzenia niepożądane
• <TAB>Czas od odstawienia cynakalcetu do powrotu do standardowych poziomów dawkowania przed leczeniem

Skuteczność wtórna:

• <TAB>Oceny farmakodynamiczne
• <TAB>Surowica: FGF23, nienaruszony hormon przytarczyc, wapń, kreatynina, fosfor
• <TAB>Mocz: fosfor, kreatynina, wapń.
• <TAB>Maksymalna reabsorpcja kanalikowa fosforanów/współczynnik przesączania kłębuszkowego
• <TAB>Resorpcja kanalikowa fosforanów
• <TAB>Inne
• <TAB>Zmiana doustnego spożycia fosforanów i kalcytriolu wymagana do utrzymania odpowiedniego poziomu fosforu i wapnia w surowicy
• <TAB>Surowica osteokalcyna i fosfataza alkaliczna
• <TAB>Surowica nienaruszonego hormonu przytarczyc (PTH)

Skuteczność trzeciorzędna:

• <TAB>Dwa razy dziennie przy MTD
• <TAB>Czas od zaprzestania podawania cynakalcetu dwa razy na dobę do powrotu do standardowych poziomów dawkowania przed leczeniem
• <TAB>Ocena stomatologiczna
• <TAB>Wskaźnik widocznej płytki nazębnej (VPI)
• <TAB>Wskaźnik krwawienia dziąseł (GBI)
• <TAB>Pozycja brzegu dziąsła (PGM)
• <TAB>Względny poziom dołączenia (RAL)
• <TAB>Głębokość kieszonki do sondowania przyzębia (PPD)
• <TAB>Biomarkery płynu dziąsłowego (GCF).