根治的根治的前立腺全摘除術後の PSA 値上昇または PSA 値上昇および結節性病変を伴う前立腺癌患者に対する酢酸アビラテロン単独、酢酸アビラテロンとデガレリクス、GnRH アンタゴニスト、およびデガレリクス単独の 3 群研究
2021年10月25日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
根治的根治的前立腺全摘除術後のPSA上昇または上昇PSAおよび結節性疾患を伴う前立腺癌患者に対するアビラテロン酢酸塩単独、アビラテロン酢酸塩とデガレリクス、GnRHアンタゴニスト、およびデガレリクス単独の第2相無作為化3群試験
2011 年 4 月、米国食品医薬品局 (FDA) は、以前にドセタキセル (化学療法) を受けた転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を治療するために、プレドニゾン (ステロイド) と組み合わせた経口薬アビラテロン アセテート (Zytiga ®) を承認しました。 .
2012 年 12 月、FDA は、以前に化学療法を受けていない転移性去勢抵抗性前立腺癌の患者を治療するために、プレドニゾンと組み合わせた Zytiga ® を承認しました。
Degarelix (Firmagon ® ) は、月 1 回の注射で投与されるテストステロン低下薬で、進行性前立腺癌患者の治療薬として FDA に承認されています。
この研究の目的は、酢酸アビラテロン単独およびデガレリクス単独と比較して、PSA再発前立腺癌の可能な治療法としてアビラテロン酢酸塩およびデガレリクスと組み合わせたプレドニゾンを評価することです。
これらの薬剤を併用するのは初めてです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
124
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute, Wayne State University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Urology Cancer Center and GU Research Network
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute Of New Jersey
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
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Long Island City、New York、アメリカ
- Northshore University Health System
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ
- Weill Cornell Medical Center
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Rockville Centre、New York、アメリカ
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
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Sleepy Hollow、New York、アメリカ、10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27701
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントと、健康および研究研究情報の使用および公開の承認（HIPAA承認）を提供する意思と能力がある 注：HIPAA承認は、インフォームドコンセントに含まれているか、個別に取得されている場合があります。
- 18歳以上の男性
- -患者は根治的前立腺全摘除術による局所治療を受けている必要があります
- 一次放射線療法に続いてサルベージ根治的前立腺全摘除術を受けた患者は適格です。
- -推定局所再発性疾患の術後放射線療法を受けた患者は適格です
- -組織学的に確認された前立腺癌（参加者登録の機関の基準による）現在進行性疾患であり、次のように定義されています：
- PSA の上昇 (少なくとも 1 週間間隔で得られた少なくとも 3 つの PSA 測定値に基づいて、1 ng/mL 以上のレベルまで 50% 以上増加)。 PSA の 50% 上昇は 3 つの測定結果であり、これらの測定は連続している必要はありません。
- -メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのノモグラム（http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm）に従って計算された PSADT ≤ 9 か月 また
- 上記で定義された PSA の上昇と
- -短軸が2cm未満の骨盤および/または後腹膜リンパ節の存在に限定された転移性疾患。
- -患者は150 ng / dL以上の血清テストステロンを持っている必要があります
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下（付録A）
- -治療開始前の14日以内に証明された、適切な骨髄、肝臓、および腎機能：
- 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- -造血成長因子または輸血の必要がないヘモグロビン≥9 g / dL 治療開始前の30日以内のサポート
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲の上限の1.5倍以下（x ULN）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5 x ULN
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN
- 1.5mg/dl以下の血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランスが60mL/分以上
- 血清アルブミン≧3.0g/dL
- 血清カリウム≧3.5mEq/L
- -プロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN（または国際正規化比[INR]≤1.3）患者が抗凝固療法を受けていない場合
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN 患者が抗凝固療法を受けていない場合 少なくとも 4 週間で、以前の手術の可逆的影響 (すなわち、切開痛、創傷ドレナージ) からグレード 0-1 まで回復している
- 治験薬を丸ごと錠剤として飲み込める
- 空腹時に酢酸アビラテロンを服用する意思がある;アビラテロン酢酸塩を服用する少なくとも 2 時間前から 1 時間後までは、食物を摂取しないでください。
- 出産の可能性のあるパートナーがいる患者は、試験中および酢酸アビラテロンの最終投与後 1 週間、治験責任医師が許容できると判断した適切なバリア保護を備えた避妊法を進んで使用する必要があります。
除外基準:
- -前立腺癌に対する以前の細胞毒性化学療法または生物学的療法
- -8か月以上の以前のホルモン療法（例、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体、酢酸メゲストロール、またはカソデックス） 注：以前にホルモン療法を受けていた患者は、薬物が完全に代謝されてから少なくとも1年待たなければなりません プロトコルに従って治療を開始する.
- -前立腺がんの治療のための以前のケトコナゾール、酢酸アビラテロン、またはエンザルタミド。
- -CTスキャン、身体検査、または登録から4週間以内の骨スキャンによる既知の脳転移または転移性疾患の証拠
- -骨スキャンであいまいな取り込みがあり、臨床医の意見では決定的に転移性疾患を構成しない患者は適格です
- 現在進行中の二次悪性腫瘍
-癌以外の重大な病状で、研究への一貫した準拠した参加を妨げ、研究者の意見では、このプロトコルを不当に危険なものにします。
- -プレドニゾン/プレドニゾロン（コルチコステロイド）の使用を禁忌とする活動性感染症またはその他の病状
- 重度の肝障害（チャイルドピュークラスC）
- -研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（医学的障害または大規模な手術）の病歴
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥95 mmHg）;高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます
- 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
- -下垂体または副腎機能障害の病歴
- -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓イベント、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心疾患、またはベースラインでの心臓駆出率測定値が50％未満であることが証明された臨床的に重要な心疾患
- 心房細動、または医学的治療を必要とするその他の不整脈
- コントロール不良の糖尿病
- -アクティブな精神医学的状態 -サイクル1、1日目の前30日以内に禁止されている併用薬（セクション5.5）の使用
- -研究用量を超える長期のコルチコステロイド使用を保証する既存の状態
- -以前の治療によるグレード> 2の治療関連毒性
- -アビラテロンアセテート、プレドニゾンまたはデガレリクスに対する既知のアレルギー、過敏症または不耐性
- -サイクル1、1日目から30日以内の治験薬の投与
- 治験責任医師の意見では、この治験への参加を妨げる条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：酢酸アビラテロン
グループ1
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酢酸アビラテロンとプレドニゾンに無作為に割り付けられた患者 (グループ 1) は、少なくとも食事の 1 時間前と食事の 2 時間後に毎日 1000 mg (250 mg の錠剤 4 個) の酢酸アビラテロンを経口摂取するように指示されます。
これらの患者は、プレドニゾン 5 mg を 1 日 1 回食事と一緒に投与することもできます。
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実験的：酢酸アビラテロンとデガレリクス
グループ 2 酢酸アビラテロン 1000mg/日×8ヶ月
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酢酸アビラテロンとデガレリクスおよびプレドニゾンに無作為に割り付けられた患者 (グループ 2) は、1000 mg (250 mg 錠剤 4 錠) の酢酸アビラテロンを、毎日少なくとも食事の 1 時間前と食事の 2 時間後に経口 (PO) で摂取するように指示され、プレドニゾンも摂取するように指示されます。食事と一緒に 1 日 1 回 5 mg。
また、患者には、サイクル 1、1 日目にデガレリクス 120 mg を 2 回皮下注射し（開始用量）、その後 28 日ごと（±3 日）に 80 mg 皮下用量（維持用量）を投与します。
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実験的：デガレリクス
グループ 3 • デガレリクス皮下デポー注射 1 か月 x 8 か月ごと |
デガレリクス単独に無作為に割り付けられた患者 (グループ 3) には、サイクル 1、1 日目 (開始用量) にデガレリクス 120 mg を 2 回皮下注射し、その後 28 日 (± 3 日) ごとに 80 mg 皮下用量 (維持用量) を投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：18ヶ月
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治療開始時から 18 か月で非去勢レベルのテストステロン (>150 ng/dL) を伴う (通常の非超高感度 PSA アッセイを使用して) 検出不能な PSA として定義されます (PSA0)。
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18ヶ月
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軟部組織完全奏効
時間枠：1年
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検出不能な PSA に加えて、病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は短軸が縮小している必要があります。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSA応答率
時間枠：8ヶ月
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テストステロンの非去勢レベル（> 150 ng / dL）およびPSA0から8か月でPSAが検出されない患者の割合が測定されます。
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8ヶ月
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全体的な生活の質
時間枠：1年
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性欲、効力、不安、うつ病、ほてり、疲労に特に注意を払ってください。
健康関連の生活の質に対する各アームの効果は、次の試験来院時に患者が紙に記入した PRO 調査 (付録 C) によって評価されます。治療、および各治療後のフォローアップ。生活の質に対する各アームの影響、
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1年
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非血液学的有害事象
時間枠：1年
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安全性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 に従って評価されます。
安全性評価は、研究実施中の有害事象報告の医学的評価、およびバイタルサイン測定、身体検査、臨床検査の結果に基づいて行われます。
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1年
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テストステロンと黄体形成ホルモン (LH) の回復率
時間枠：8～10ヶ月
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テストステロンおよびLHの回復率は、無作為化の開始から8か月、および10か月のフォローアップ期間の各月に測定されます。
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8～10ヶ月
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相関組織分析
時間枠：1年
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組織サンプルは、形態学的評価、腫瘍の関与率（該当する場合）、および免疫組織化学に利用されます。
評価される免疫組織化学マーカーは、AR、PTEN、PSMA、脂肪酸シンターゼ (FASN)、ホスホ AMPK、ホスホ ACC、ホスホ S6 キナーゼ、AMPK の評価のためのホスホ Akt、脂質合成、mTOR 経路、および免疫学的マーカー。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Howard I Scher, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月18日
一次修了 (実際)
2020年9月28日
研究の完了 (実際)
2020年9月28日
試験登録日
最初に提出
2012年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月25日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12-187
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