Studio a 3 bracci su Abiraterone acetato da solo, Abiraterone acetato più Degarelix, un antagonista del GnRH e Degarelix da solo per pazienti con cancro alla prostata con PSA in aumento o PSA in aumento e malattia linfonodale dopo prostatectomia radicale definitiva

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione per l'uso e il rilascio di informazioni sullo studio della salute e della ricerca (autorizzazione HIPAA) NOTA: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Maschio di età pari o superiore a 18 anni
• I pazienti devono essere stati sottoposti a trattamento locale tramite prostatectomia radicale
• Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto radioterapia primaria seguita da una prostatectomia radicale di salvataggio.
• Sono ammissibili i pazienti sottoposti a radioterapia post-operatoria per presunta malattia localmente ricorrente
• Cancro alla prostata confermato istologicamente (secondo gli standard dell'istituto di registrazione dei partecipanti) attualmente con malattia progressiva, definito come:
• PSA in aumento (aumento del 50% o più fino a un livello di 1 ng/mL o più, sulla base di almeno 3 determinazioni del PSA ottenute ad almeno 1 settimana di distanza). L'aumento del 50% del PSA è tra le 3 determinazioni e queste determinazioni non devono essere sequenziali AND
• PSADT ≤ 9 mesi calcolato secondo il nomogramma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) O
• PSA in aumento come sopra definito AND
• Malattia metastatica limitata alla presenza di linfonodi pelvici e/o retroperitoneali < 2 cm in asse corto.
• I pazienti devono avere un testosterone sierico di 150 ng/dL o superiore
• Performance status ECOG di ≤ 2 (Appendice A)
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, come evidenziato entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento da:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL senza necessità di fattore di crescita ematopoietico o supporto trasfusionale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (x ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• Potassio sierico ≥ 3,5 mEq/L
• Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN (o rapporto internazionale normalizzato [INR] ≤ 1,3) a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante Almeno 4 settimane e recupero al Grado 0-1 dagli effetti reversibili di un precedente intervento chirurgico (es. dolore incisionale, drenaggio della ferita)
• In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa
• Disposti a prendere abiraterone acetato a stomaco vuoto; non deve essere consumato cibo almeno due ore prima e per almeno un'ora dopo l'assunzione della dose di abiraterone acetato
• I pazienti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, come ritenuto accettabile dal ricercatore principale durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima dose di abiraterone acetato.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia citotossica o terapia biologica per il cancro alla prostata
• Più di 8 mesi di precedente terapia ormonale (ad esempio, analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, megestrolo acetato o Casodex) Nota: i pazienti che sono stati in precedente terapia ormonale devono attendere almeno 1 anno dopo che il farmaco è completamente metabolizzato per iniziare il trattamento secondo il protocollo .
• Precedente ketoconazolo, abiraterone acetato o enzalutamide per il trattamento del cancro alla prostata.
• Metastasi cerebrali note o evidenza di malattia metastatica mediante TAC, esame fisico o scintigrafia ossea entro 4 settimane dalla registrazione
• I pazienti con captazione equivoca su una scintigrafia ossea che a parere del medico non costituiscono definitivamente malattia metastatica sono ammissibili
• Seconda neoplasia attualmente attiva

Condizione medica significativa diversa dal cancro, che impedirebbe una partecipazione coerente e conforme allo studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso incluso ma non limitato a:

• Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroide)
• Compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C)
• Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento degli agenti in studio
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg); i pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
• Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 50% al basale
• Fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che richieda terapia medica
• Diabete mellito non controllato
• Condizione psichiatrica attiva Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito (Sezione 5.5) entro 30 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• - Condizione preesistente che giustifica l'uso a lungo termine di corticosteroidi in eccesso rispetto alla dose dello studio
• Tossicità correlata al trattamento di grado > 2 dalla terapia precedente
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ad abiraterone acetato, prednisone o degarelix
• Somministrazione di una terapia sperimentale entro 30 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1
• Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo