3-armsundersøgelse af Abirateronacetat alene, Abirateronacetat Plus Degarelix, en GnRH-antagonist og Degarelix alene til patienter med prostatacancer med stigende PSA eller stigende PSA og nodalsygdom efter definitiv radikal prostatektomi
25. oktober 2021 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Et fase 2, randomiseret, 3-armsstudie af Abirateronacetat alene, Abirateronacetat Plus Degarelix, en GnRH-antagonist og Degarelix alene til patienter med prostatacancer med stigende PSA eller stigende PSA og nodalsygdom efter definitiv radikal prostatektomi
I april 2011 godkendte United States Food and Drug Administration (FDA) det orale lægemiddel abirateroneacetat (Zytiga ®) i kombination med prednison (et steroid) til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, som tidligere har modtaget docetaxel (kemoterapi) .
I december 2012 godkendte FDA Zytiga ® i kombination med prednison til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, som ikke tidligere har modtaget kemoterapi.
Degarelix (Firmagon ®), et testosteron-sænkende middel givet som en månedlig injektion, er FDA-godkendt til behandling af patienter med fremskreden prostatacancer.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere abirateronacetat og prednison i kombination med degarelix som en mulig behandling for PSA recidiverende prostatacancer sammenlignet med abirateronacetat alene og degarelix alene.
Dette vil være første gang, disse stoffer vil blive brugt sammen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
124
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute, Wayne State University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
- Urology Cancer Center and GU Research Network
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
-
Long Island City, New York, Forenede Stater
- Northshore University Health System
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater
- Weill Cornell Medical Center
-
Rockville Centre, New York, Forenede Stater
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
Sleepy Hollow, New York, Forenede Stater, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27701
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsundersøgelser (HIPAA-godkendelse) BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
- Mand i alderen 18 år og derover
- Patienterne skal have gennemgået lokal behandling via radikal prostatektomi
- Patienter, der har modtaget primær strålebehandling efterfulgt af en redningsradikal prostatektomi, er berettigede.
- Patienter, der har fået postoperativ strålebehandling for formodet lokalt tilbagevendende sygdom, er berettigede
- Histologisk bekræftet prostatacancer (iht. standarder ved deltagerregistreringsinstitutionen) i øjeblikket med progressiv sygdom, defineret som:
- Stigende PSA (50 % eller mere stigning til et niveau på 1 ng/ml eller mere, baseret på mindst 3 PSA-bestemmelser opnået med mindst 1 uges mellemrum). Stigningen på 50 % i PSA er på tværs af de 3 bestemmelser, og disse bestemmelser behøver ikke at være sekventielle OG
- PSADT ≤ 9 måneder som beregnet i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) ELLER
- Stigende PSA som defineret ovenfor OG
- Metastatisk sygdom begrænset til tilstedeværelsen af bækken og/eller retroperitoneale noder < 2 cm i kort akse.
- Patienter skal have et serumtestosteron på 150 ng/dL eller mere
- ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2 (bilag A)
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som påvist inden for 14 dage før behandlingsstart ved:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden behov for hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte inden for 30 dage før behandlingsstart
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (x ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Serumkreatinin på ≤ 1,5 mg/dl eller beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
- Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
- Serumkalium ≥ 3,5 mækv./l
- Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN (eller internationalt normaliseret forhold [INR] ≤ 1,3), medmindre patienten får antikoagulantbehandling
- Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling. Mindst 4 uger og genopretning til grad 0-1 fra reversible virkninger af tidligere operation (dvs. snitsmerter, sårdrænage)
- I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet
- Villig til at tage abirateronacetat på tom mave; ingen mad bør indtages mindst to timer før og i mindst en time efter dosis af abirateronacetat er taget
- Patienter, som har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af hovedforskeren under undersøgelsen og i 1 uge efter sidste dosis abirateronacetat.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere cytotoksisk kemoterapi eller biologisk behandling for prostatacancer
- Mere end 8 måneders tidligere hormonbehandling (f.eks. gonadotropin-frigivende hormonanaloger, megestrolacetat eller Casodex) Bemærk: Patienter, der har været i tidligere hormonbehandling, skal vente mindst 1 år efter, at lægemidlet er fuldt metaboliseret for at starte behandling efter protokol .
- Tidligere ketoconazol, abirateronacetat eller enzalutamid til behandling af prostatacancer.
- Kendt hjernemetastaser eller tegn på metastatisk sygdom ved CT-scanning, fysisk undersøgelse eller knoglescanning inden for 4 uger efter registrering
- Patienter med tvetydig optagelse på en knoglescanning, som efter klinikerens mening ikke definitivt udgør metastatisk sygdom, er kvalificerede
- Aktuelt aktiv anden malignitet
Betydende medicinsk tilstand bortset fra kræft, der ville forhindre konsekvent og kompatibel deltagelse i undersøgelsen, som efter investigatorens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig, herunder men ikke begrænset til:
- Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret
- Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
- Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), der kan forstyrre absorptionen af undersøgelsesmidlerne
- Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg); patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling
- Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
- Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
- Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline
- Atrieflimren eller anden hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling
- Ukontrolleret diabetes mellitus
- Aktiv psykiatrisk tilstand Brug af enhver forbudt samtidig medicin (afsnit 5.5) inden for 30 dage før cyklus 1, dag 1
- Eksisterende tilstand, der berettiger langvarig brug af kortikosteroider ud over undersøgelsesdosis
- Grad > 2 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling
- Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat, prednison eller degarelix
- Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter cyklus 1, dag 1
- Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Abirateronacetat
Gruppe 1
|
Patienter randomiseret til abirateronacetat og prednison (Gruppe 1) vil blive instrueret i at tage 1000 mg (fire 250 mg tabletter) abirateronacetat oralt (PO) mindst 1 time før et måltid og 2 timer efter et måltid hver dag.
Disse patienter vil også blive behandlet med prednison 5 mg én gang dagligt med mad.
|
|
Eksperimentel: Abirateronacetat og Degarelix
Gruppe 2 Abirateronacetat 1000 mg dagligt x 8 måneder
|
Patienter randomiseret til abirateronacetat plus degarelix og prednison (gruppe 2) vil blive instrueret i at tage 1000 mg (fire 250 mg tabletter) abirateronacetat oralt (PO) mindst 1 time før et måltid og 2 timer efter et måltid hver dag og prednison 5 mg én gang dagligt sammen med mad.
Patienterne vil også få to subkutane injektioner af degarelix 120 mg på cyklus 1, dag 1 (startdosis) og 80 mg subkutane doser (vedligeholdelsesdoser) hver 28. dag (±3 dage) derefter.
|
|
Eksperimentel: Degarelix
Gruppe 3 • Degarelix subkutan depotinjektion q 1 måned x 8 måneder |
Patienter randomiseret til degarelix alene (Gruppe 3) vil derefter få to subkutane injektioner af degarelix 120 mg på cyklus 1, dag 1 (startdosis) og 80 mg subkutane doser (vedligeholdelsesdoser) hver 28. dag (± 3 dage).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
|
defineret som en ikke-detekterbar PSA (ved hjælp af en rutinemæssig ikke-ultrasensitiv PSA-analyse) med ikke-kastrat niveau af testosteron (>150 ng/dL) 18 måneder fra tidspunktet for behandlingsstart (PSA0).
|
18 måneder
|
|
Blødt væv komplet respons
Tidsramme: 1 år
|
Ud over en ikke-detekterbar PSA skal alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) have reduktion i kort akse til
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA responsrate
Tidsramme: 8 måneder
|
Procentdelen af patienter med et ikke-kastrat niveau af testosteron (>150 ng/dL) og en upåviselig PSA efter 8 måneder fra PSA0 vil blive målt.
|
8 måneder
|
|
Samlet livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
med særlig opmærksomhed på libido, potens, angst, depression, hedeture og træthed.
Effekten af hver arm på sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet via PRO Survey (Bilag C) udfyldt på papir af patienten ved følgende studiebesøg: Op til 30 dage før randomisering, hver dag 1 i behandlingscyklus, slutningen af Behandling og hver post-behandlingsopfølgning. Effekter af hver arm på livskvalitet,
|
1 år
|
|
Ikke-hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerheden vil blive evalueret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Sikkerhedsvurderinger vil være baseret på medicinsk gennemgang af rapporter om uønskede hændelser og resultaterne af målinger af vitale tegn, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests gennem hele undersøgelsen.
|
1 år
|
|
Gendannelsesrater for testosteron og luteiniserende hormon (LH).
Tidsramme: 8-10 måneder
|
Testosteron- og LH-gendannelsesrater vil blive målt ved 8 måneder fra starten af randomiseringen og ved hver måned af den 10-måneders opfølgningsperiode.
|
8-10 måneder
|
|
Korrelativ vævsanalyse
Tidsramme: 1 år
|
Vævsprøver vil blive brugt til morfologisk vurdering, procentvis tumorinvolvering (hvis relevant) og immunhistokemi.
De vurderede immunhistokemiske markører kan være AR, PTEN, PSMA, fedtsyresyntase (FASN), phospho-AMPK, phospho-ACC, phospho-S6 kinase, phospho-Akt til vurdering af AMPK, lipidsyntese, mTOR-veje og immunologiske markører.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Howard I Scher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. december 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. september 2020
Studieafslutning (Faktiske)
28. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. december 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2012
Først opslået (Skøn)
18. december 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. oktober 2021
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Steroidsyntesehæmmere
- Abirateronacetat
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-187
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .