3-armige Studie mit Abirateronacetat allein, Abirateronacetat plus Degarelix, einem GnRH-Antagonisten, und Degarelix allein bei Patienten mit Prostatakrebs mit steigendem PSA-Wert oder steigendem PSA-Wert und Nodalerkrankung nach definitiver radikaler Prostatektomie

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und Autorisierung für die Verwendung und Freigabe von Gesundheits- und Forschungsstudieninformationen (HIPAA-Autorisierung) bereitzustellen. HINWEIS: Die HIPAA-Autorisierung kann entweder in der Einwilligungserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
• Männlich ab 18 Jahren
• Die Patienten müssen sich einer lokalen Behandlung durch radikale Prostatektomie unterzogen haben
• Patienten, die eine primäre Strahlentherapie gefolgt von einer radikalen Prostatektomie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die sich einer postoperativen Strahlentherapie wegen vermuteter lokal rezidivierender Erkrankungen unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt
• Histologisch bestätigter Prostatakrebs (gemäß den Standards der Institution der Teilnehmerregistrierung), derzeit mit fortschreitender Erkrankung, definiert als:
• Ansteigender PSA-Wert (50 % oder mehr Anstieg auf einen Wert von 1 ng/ml oder mehr, basierend auf mindestens 3 PSA-Bestimmungen im Abstand von mindestens 1 Woche). Der Anstieg des PSA-Werts um 50 % erstreckt sich über die 3 Bestimmungen, und diese Bestimmungen müssen nicht sequenziell UND sein
• PSADT ≤ 9 Monate, berechnet nach dem Nomogramm des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) ODER
• Steigender PSA wie oben definiert UND
• Metastatische Erkrankung begrenzt auf das Vorhandensein von Becken- und/oder retroperitonealen Knoten < 2 cm in der kurzen Achse.
• Die Patienten müssen ein Serum-Testosteron von 150 ng/dl oder mehr haben
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 (Anhang A)
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn durch:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl ohne Bedarf an hämatopoetischem Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn
• Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serum-Kreatinin von ≤ 1,5 mg/dl oder Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L
• Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN (oder international normalisiertes Verhältnis [INR] ≤ 1,3), es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie Mindestens 4 Wochen und Genesung auf Grad 0-1 von reversiblen Wirkungen einer früheren Operation (d. h. Schnittschmerzen, Wunddrainage)
• Kann das Studienmedikament im Ganzen als Tablette schlucken
• Bereit, Abirateronacetat auf nüchternen Magen einzunehmen; Mindestens zwei Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme von Abirateronacetat sollte keine Nahrung zu sich genommen werden
• Patientinnen mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, während der Studie und für 1 Woche nach der letzten Dosis von Abirateronacetat eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom leitenden Prüfarzt als akzeptabel eingestuft wurde.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapie bei Prostatakrebs
• Mehr als 8 Monate vorherige Hormontherapie (z. B. Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga, Megestrolacetat oder Casodex) Hinweis: Patienten, die zuvor eine Hormontherapie erhalten haben, müssen mindestens 1 Jahr warten, nachdem das Medikament vollständig metabolisiert ist, um mit der Behandlung gemäß Protokoll zu beginnen .
• Vorheriges Ketoconazol, Abirateronacetat oder Enzalutamid zur Behandlung von Prostatakrebs.
• Bekannte Hirnmetastasen oder Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung durch CT-Scan, körperliche Untersuchung oder Knochenscan innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
• Patienten mit zweifelhafter Aufnahme bei einem Knochenscan, die nach Ansicht des Arztes nicht definitiv eine metastatische Erkrankung darstellen, sind geeignet
• Derzeit aktiver zweiter Malignom

Bedeutender medizinischer Zustand außer Krebs, der eine konsequente und konforme Teilnahme an der Studie verhindern würde, was nach Meinung des Prüfarztes dieses Protokoll unangemessen gefährlich machen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Aktive Infektion oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder ausgedehnte Operationen), die die Resorption der Studienwirkstoffe beeinträchtigen können
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg); Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris, oder New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzerkrankung oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 50 % zu Studienbeginn
• Vorhofflimmern oder andere Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Aktiver psychiatrischer Zustand Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen (Abschnitt 5.5) innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1
• Vorbestehender Zustand, der eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden über die Studiendosis hinaus rechtfertigt
• Grad > 2 behandlungsbedingte Toxizität durch vorherige Therapie
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Abirateronacetat, Prednison oder Degarelix
• Verabreichung eines Prüftherapeutikums innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde