3-armet studie av Abiraterone Acetate alene, Abiraterone Acetate Plus Degarelix, en GnRH-antagonist, og Degarelix Alone for pasienter med prostatakreft med stigende PSA eller stigende PSA og nodal sykdom etter definitiv radikal prostatektomi
25. oktober 2021 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase 2, randomisert, 3-armet studie av Abiraterone Acetate alene, Abiraterone Acetate Plus Degarelix, en GnRH-antagonist, og Degarelix alene for pasienter med prostatakreft med stigende PSA eller stigende PSA og nodal sykdom etter definitiv radikal prostatektomi
I april 2011 godkjente United States Food and Drug Administration (FDA) det orale legemidlet abirateronacetat (Zytiga ®) i kombinasjon med prednison (et steroid) for å behandle pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som tidligere har fått docetaxel (kjemoterapi) .
I desember 2012 godkjente FDA Zytiga ® i kombinasjon med prednison for å behandle pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som ikke har fått tidligere kjemoterapi.
Degarelix (Firmagon ®), et testosteron-senkende middel gitt som en månedlig injeksjon, er FDA-godkjent for behandling av pasienter med avansert prostatakreft.
Hensikten med denne studien er å evaluere abirateronacetat og prednison i kombinasjon med degarelix som en mulig behandling for PSA tilbakevendende prostatakreft sammenlignet med abirateronacetat alene og degarelix alene.
Dette vil være første gang disse stoffene skal brukes sammen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
124
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute, Wayne State University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Urology Cancer Center and GU Research Network
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
-
Long Island City, New York, Forente stater
- Northshore University Health System
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater
- Weill Cornell Medical Center
-
Rockville Centre, New York, Forente stater
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27701
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon for bruk og frigivelse av informasjon om helse- og forskningsstudier (HIPAA-godkjenning) MERK: HIPAA-godkjenning kan enten inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
- Mann fra 18 år og oppover
- Pasienter skal ha gjennomgått lokal behandling via radikal prostatektomi
- Pasienter som har mottatt primær strålebehandling etterfulgt av en radikal prostatektomi er kvalifisert.
- Pasienter som har hatt postoperativ strålebehandling for antatt lokalt tilbakevendende sykdom er kvalifisert
- Histologisk bekreftet prostatakreft (i henhold til standarder ved institusjon for deltakerregistrering) for tiden med progressiv sykdom, definert som:
- Stigende PSA (50 % eller mer økning til et nivå på 1 ng/ml eller mer, basert på minst 3 PSA-bestemmelser oppnådd med minst 1 ukes mellomrom). Økningen på 50 % i PSA er på tvers av de 3 bestemmelsene, og disse bestemmelsene trenger ikke å være sekvensielle OG
- PSADT ≤ 9 måneder som beregnet i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) ELLER
- Stigende PSA som definert ovenfor OG
- Metastatisk sykdom begrenset til tilstedeværelse av bekken- og/eller retroperitoneale noder < 2 cm i kort akse.
- Pasienter må ha et serumtestosteron på 150 ng/dL eller mer
- ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 (vedlegg A)
- Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, som dokumentert innen 14 dager før behandlingsstart ved:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 30 dager før behandlingsstart
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (x ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Serumkreatinin på ≤ 1,5 mg/dl eller beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
- Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
- Serumkalium ≥ 3,5 mekv/l
- Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN (eller internasjonalt normalisert forhold [INR] ≤ 1,3) med mindre pasienten får antikoagulantbehandling
- Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling Minst 4 uker og restitusjon til grad 0-1 fra reversible effekter av tidligere kirurgi (dvs. snittsmerter, sårdrenasje)
- Kunne svelge studiemedisinen hel som en tablett
- Villig til å ta abirateronacetat på tom mage; ingen mat bør inntas minst to timer før og i minst en time etter at dosen av abirateronacetat er tatt
- Pasienter som har partnere i fertil alder må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med adekvat barrierebeskyttelse som er bestemt til å være akseptabel av hovedforskeren under studien og i 1 uke etter siste dose av abirateronacetat.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk behandling for prostatakreft
- Mer enn 8 måneder med tidligere hormonbehandling (f.eks. gonadotropin-frigjørende hormonanaloger, megestrolacetat eller Casodex) Merk: Pasienter som har vært på tidligere hormonbehandling må vente minst 1 år etter at legemidlet er fullstendig metabolisert for å starte behandling etter protokoll .
- Tidligere ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid for behandling av prostatakreft.
- Kjent hjernemetastase eller bevis på metastatisk sykdom ved CT-skanning, fysisk undersøkelse eller beinskanning innen 4 uker etter registrering
- Pasienter med tvetydig opptak på en beinskanning som etter klinikerens mening ikke definitivt utgjør metastatisk sykdom, er kvalifisert
- For tiden aktiv andre malignitet
En betydelig medisinsk tilstand bortsett fra kreft, som ville forhindre konsekvent og samsvarende deltakelse i studien som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre denne protokollen urimelig farlig, inkludert men ikke begrenset til:
- Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som kan gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
- Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemidlene
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg); Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
- Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
- Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon
- Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på < 50 % ved baseline
- Atrieflimmer eller annen hjertearytmi som krever medisinsk behandling
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Aktiv psykiatrisk tilstand Bruk av forbudte samtidige medisiner (avsnitt 5.5) innen 30 dager før syklus 1, dag 1
- Pre-eksisterende tilstand som garanterer langvarig kortikosteroidbruk i overkant av studiedosen
- Grad > 2 behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateronacetat, prednison eller degarelix
- Administrering av et forsøksmedisin innen 30 dager etter syklus 1, dag 1
- Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Abirateronacetat
Gruppe 1
|
Pasienter som er randomisert til abirateronacetat og prednison (gruppe 1) vil bli bedt om å ta 1000 mg (fire 250 mg tabletter) abirateronacetat oralt (PO) minst 1 time før et måltid og 2 timer etter et måltid hver dag.
Disse pasientene vil også bli behandlet med prednison 5 mg én gang daglig med mat.
|
|
Eksperimentell: Abirateronacetat og Degarelix
Gruppe 2 Abirateronacetat 1000 mg daglig x 8 måneder
|
Pasienter som er randomisert til abirateronacetat pluss degarelix og prednison (gruppe 2) vil bli bedt om å ta 1000 mg (fire 250 mg tabletter) abirateronacetat oralt (PO) minst 1 time før et måltid og 2 timer etter et måltid hver dag og prednison 5 mg en gang daglig med mat.
Pasientene vil også få to subkutane injeksjoner av degarelix 120 mg på syklus 1, dag 1 (startdose) og 80 mg subkutane doser (vedlikeholdsdoser) hver 28. dag (±3 dager) deretter.
|
|
Eksperimentell: Degarelix
Gruppe 3 • Degarelix subkutan depotinjeksjon q 1 måned x 8 måneder |
Pasienter randomisert til degarelix alene (gruppe 3) vil få to subkutane injeksjoner av degarelix 120 mg på syklus 1, dag 1 (startdose) og 80 mg subkutane doser (vedlikeholdsdoser) hver 28. dag (± 3 dager) deretter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
|
definert som en ikke-detekterbar PSA (ved bruk av en rutinemessig ikke-ultrasensitiv PSA-analyse) med ikke-kastratnivå av testosteron (>150 ng/dL) ved 18 måneder fra tidspunktet for behandlingsstart (PSA0).
|
18 måneder
|
|
Mykvev komplett respons
Tidsramme: 1 år
|
I tillegg til en ikke-detekterbar PSA, må alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) ha reduksjon i kort akse til
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA responsrate
Tidsramme: 8 måneder
|
Prosentandelen av pasienter med et ikke-kastratnivå av testosteron (>150 ng/dL) og en upåviselig PSA ved 8 måneder fra PSA0 vil bli målt.
|
8 måneder
|
|
Generell livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
med spesiell oppmerksomhet til libido, potens, angst, depresjon, hetetokter og tretthet.
Effekter av hver arm på helserelatert livskvalitet vil bli vurdert via PRO Survey (vedlegg C) fullført på papir av pasienten ved følgende studiebesøk: Inntil 30 dager før randomisering, hver dag 1 av behandlingssyklus, slutten av Behandling og hver oppfølging etter behandling. Effekter av hver arm på livskvalitet,
|
1 år
|
|
Ikke-hematologiske bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerhet vil bli evaluert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Sikkerhetsvurderinger vil være basert på medisinsk gjennomgang av rapporter om uønskede hendelser og resultatene av målinger av vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester under gjennomføringen av studien.
|
1 år
|
|
Utvinningshastigheter for testosteron og luteiniserende hormon (LH).
Tidsramme: 8-10 måneder
|
Testosteron- og LH-utvinningsgraden vil bli målt ved 8 måneder fra starten av randomiseringen og hver måned i den 10 måneder lange oppfølgingsperioden.
|
8-10 måneder
|
|
Korrelativ vevsanalyse
Tidsramme: 1 år
|
Vevsprøver vil bli brukt til morfologisk vurdering, prosentvis tumorinvolvering (hvis aktuelt) og immunhistokjemi.
De immunhistokjemiske markørene som vurderes kan være AR, PTEN, PSMA, fettsyresyntase (FASN), fosfo-AMPK, fosfo-ACC, fosfo-S6 kinase, fosfo-Akt for vurdering av AMPK, lipidsyntese, mTOR-veier og immunologiske markører.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Howard I Scher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
28. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
28. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2012
Først lagt ut (Anslag)
18. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2021
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Steroidesyntesehemmere
- Abirateronacetat
Andre studie-ID-numre
- 12-187
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .