Estudio de 3 grupos de acetato de abiraterona solo, acetato de abiraterona más degarelix, un antagonista de la GnRH y degarelix solo para pacientes con cáncer de próstata con PSA en aumento o PSA en aumento y enfermedad ganglionar después de una prostatectomía radical definitiva

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y Autorización para el uso y divulgación de información sobre estudios de salud e investigación (autorización HIPAA) NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Hombre mayor de 18 años
• Los pacientes deben haberse sometido a un tratamiento local mediante prostatectomía radical.
• Los pacientes que han recibido radioterapia primaria seguida de una prostatectomía radical de rescate son elegibles.
• Los pacientes que han recibido radioterapia posoperatoria por presunta enfermedad localmente recurrente son elegibles
• Cáncer de próstata histológicamente confirmado (según los estándares de la Institución de registro de participantes) actualmente con enfermedad progresiva, definido como:
• Aumento del PSA (aumento del 50 % o más hasta un nivel de 1 ng/mL o más, basado en al menos 3 determinaciones de PSA obtenidas con al menos 1 semana de diferencia). El aumento del 50 % en el PSA es a través de las 3 determinaciones, y estas determinaciones no necesitan ser secuenciales Y
• PSADT ≤ 9 meses calculado según el nomograma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) O
• Aumento de PSA como se define anteriormente Y
• Enfermedad metastásica limitada a la presencia de ganglios pélvicos y/o retroperitoneales < 2 cm en eje corto.
• Los pacientes deben tener una testosterona sérica de 150 ng/dL o más
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 (Apéndice A)
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, como se evidencia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento por:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético o apoyo transfusional dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (x LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina sérica de ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min
• Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Potasio sérico ≥ 3,5 mEq/L
• Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x ULN (o índice internacional normalizado [INR] ≤ 1,3) a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante Al menos 4 semanas y recuperación a Grado 0-1 de los efectos reversibles de una cirugía previa (es decir, dolor en la incisión, drenaje de la herida)
• Capaz de tragar el fármaco del estudio entero como una tableta
• Dispuesto a tomar acetato de abiraterona con el estómago vacío; no se debe consumir ningún alimento al menos dos horas antes y durante al menos una hora después de tomar la dosis de acetato de abiraterona
• Los pacientes que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada según lo determine el investigador principal como aceptable durante el estudio y durante 1 semana después de la última dosis de acetato de abiraterona.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia citotóxica previa o terapia biológica para el cáncer de próstata
• Más de 8 meses de terapia hormonal previa (p. ej., análogos de la hormona liberadora de gonadotropina, acetato de megestrol o Casodex) Nota: los pacientes que han estado en terapia hormonal previa deben esperar al menos 1 año después de que el medicamento se haya metabolizado por completo para comenzar el tratamiento según el protocolo .
• Ketoconazol previo, acetato de abiraterona o enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata.
• Metástasis cerebral conocida o evidencia de enfermedad metastásica por tomografía computarizada, examen físico o gammagrafía ósea dentro de las 4 semanas posteriores al registro
• Los pacientes con captación equívoca en una gammagrafía ósea que, en opinión del médico, no constituyen definitivamente una enfermedad metastásica son elegibles.
• Segunda malignidad actualmente activa

Condición médica significativa distinta del cáncer, que impediría una participación consistente y conforme en el estudio que, en opinión del investigador, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso, lo que incluye, entre otros:

• Infección activa u otra afección médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) estuviera contraindicado
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C)
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción de los agentes del estudio
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg); Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada mediante un tratamiento antihipertensivo.
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 50 % al inicio
• Fibrilación auricular u otra arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico
• Diabetes mellitus no controlada
• Condición psiquiátrica activa Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido (Sección 5.5) dentro de los 30 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Condición preexistente que justifica el uso de corticosteroides a largo plazo en exceso de la dosis del estudio
• Toxicidad relacionada con el tratamiento de grado > 2 de la terapia previa
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al acetato de abiraterona, prednisona o degarelix
• Administración de un tratamiento en investigación dentro de los 30 días del Ciclo 1, Día 1
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.