Estudo de 3 braços de Acetato de Abiraterona Isolado, Acetato de Abiraterona Mais Degarelix, um Antagonista de GnRH e Degarrelix Isolado para Pacientes com Câncer de Próstata com PSA Ascendente ou PSA Ascendente e Doença Nodal Após Prostatectomia Radical Definitiva
25 de outubro de 2021 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Um estudo de fase 2, randomizado, de 3 braços de acetato de abiraterona sozinho, acetato de abiraterona mais degarelix, um antagonista de GnRH e degarelix sozinho para pacientes com câncer de próstata com aumento do PSA ou aumento do PSA e doença nodal após prostatectomia radical definitiva
Em abril de 2011, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o medicamento oral acetato de abiraterona (Zytiga ®) em combinação com prednisona (um esteróide) para tratar pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que receberam docetaxel (quimioterapia) anteriormente .
Em dezembro de 2012, o FDA aprovou o Zytiga ® em combinação com prednisona para tratar pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que não receberam quimioterapia anterior.
Degarelix (Firmagon ®), um agente redutor de testosterona administrado como uma injeção mensal, é aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes com câncer de próstata avançado.
O objetivo deste estudo é avaliar o acetato de abiraterona e prednisona em combinação com degarrelix como um possível tratamento para câncer de próstata recorrente PSA em comparação com acetato de abiraterona sozinho e degarelix sozinho.
Esta será a primeira vez que essas drogas serão usadas juntas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
124
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute, Wayne State University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center and GU Research Network
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
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Long Island City, New York, Estados Unidos
- Northshore University Health System
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos
- Weill Cornell Medical Center
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Rockville Centre, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
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Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27701
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização para uso e divulgação de informações sobre estudos de saúde e pesquisa (autorização HIPAA) OBSERVAÇÃO: a autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
- Masculino com idade igual ou superior a 18 anos
- Os pacientes devem ter sido submetidos a tratamento local via prostatectomia radical
- Pacientes que receberam radioterapia primária seguida de prostatectomia radical de resgate são elegíveis.
- Pacientes que fizeram radioterapia pós-operatória para doença localmente recorrente presumida são elegíveis
- Câncer de próstata confirmado histologicamente (de acordo com os padrões da Instituição de registro do participante) atualmente com doença progressiva, definida como:
- Aumento do PSA (aumento de 50% ou mais para um nível de 1 ng/mL ou mais, com base em pelo menos 3 determinações de PSA obtidas com pelo menos 1 semana de intervalo). O aumento de 50% no PSA ocorre nas 3 determinações, e essas determinações não precisam ser sequenciais E
- PSADT ≤ 9 meses calculado de acordo com o nomograma do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) OU
- Aumento do PSA conforme definido acima E
- Doença metastática limitada à presença de gânglios pélvicos e/ou retroperitoneais < 2 cm no eixo curto.
- Os pacientes devem ter uma testosterona sérica de 150 ng/dL ou superior
- Status de desempenho ECOG de ≤ 2 (Apêndice A)
- Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme evidenciado dentro de 14 dias antes do início do tratamento por:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem necessidade de fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional nos 30 dias anteriores ao início do tratamento
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (x LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- Creatinina sérica de ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada de ≥ 60 mL/min
- Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
- Potássio sérico ≥ 3,5 mEq/L
- Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN (ou razão normalizada internacional [INR] ≤ 1,3), a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante
- Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante Pelo menos 4 semanas e recuperação para Grau 0-1 de efeitos reversíveis de cirurgia anterior (ou seja, dor incisional, drenagem da ferida)
- Capaz de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido
- Disposto a tomar acetato de abiraterona com o estômago vazio; nenhum alimento deve ser consumido pelo menos duas horas antes e por pelo menos uma hora após a administração da dose de acetato de abiraterona
- As pacientes que têm parceiros em idade fértil devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada conforme determinado como aceitável pelo investigador principal durante o estudo e por 1 semana após a última dose de acetato de abiraterona.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia citotóxica prévia ou terapia biológica para câncer de próstata
- Mais de 8 meses de terapia hormonal anterior (por exemplo, análogos do hormônio liberador de gonadotropina, acetato de megestrol ou Casodex) .
- Antes cetoconazol, acetato de abiraterona ou enzalutamida para o tratamento do câncer de próstata.
- Metástase cerebral conhecida ou evidência de doença metastática por tomografia computadorizada, exame físico ou cintilografia óssea dentro de 4 semanas após o registro
- Pacientes com captação duvidosa em cintilografia óssea que, na opinião do médico, não constituem definitivamente doença metastática são elegíveis
- Segunda neoplasia atualmente ativa
Condição médica significativa diferente do câncer, que impediria a participação consistente e compatível no estudo que, na opinião do investigador, tornaria este protocolo excessivamente perigoso, incluindo, entre outros:
- Infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado
- Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh)
- Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que possam interferir na absorção dos agentes do estudo
- Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg); pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
- Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
- História de disfunção pituitária ou adrenal
- Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
- Fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requer terapia médica
- Diabetes mellitus descontrolado
- Condição psiquiátrica ativa Uso de qualquer medicamento concomitante proibido (Seção 5.5) dentro de 30 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
- Condição pré-existente que justifique o uso prolongado de corticosteroides em excesso da dose do estudo
- Grau > 2 toxicidade relacionada ao tratamento da terapia anterior
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona, prednisona ou degarrelix
- Administração de uma terapêutica experimental dentro de 30 dias do Ciclo 1, Dia 1
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acetato de abiraterona
Grupo 1
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Os pacientes randomizados para acetato de abiraterona e prednisona (Grupo 1) serão instruídos a tomar 1.000 mg (quatro comprimidos de 250 mg) de acetato de abiraterona por via oral (PO) pelo menos 1 hora antes de uma refeição e 2 horas após uma refeição todos os dias.
Esses pacientes também serão tratados com prednisona 5 mg uma vez ao dia com alimentos.
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Experimental: Acetato de abiraterona e Degarrelix
Grupo 2 Acetato de abiraterona 1000 mg por dia x 8 meses
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Os pacientes randomizados para acetato de abiraterona mais degarrelix e prednisona (Grupo 2) serão instruídos a tomar 1.000 mg (quatro comprimidos de 250 mg) de acetato de abiraterona por via oral (PO) pelo menos 1 hora antes de uma refeição e 2 horas após uma refeição todos os dias e prednisona 5 mg uma vez ao dia com alimentos.
Os pacientes também receberão duas injeções subcutâneas de degarrelix 120 mg no Ciclo 1, Dia 1 (dose inicial) e doses subcutâneas de 80 mg (doses de manutenção) a cada 28 dias (±3 dias) posteriormente.
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Experimental: Degarrelix
Grupo 3 • Injeção de depósito subcutâneo de Degarelix a cada 1 mês x 8 meses |
Os pacientes randomizados para degarrelix sozinho (Grupo 3) receberão duas injeções subcutâneas de degarrelix 120 mg no Ciclo 1, Dia 1 (dose inicial) e doses subcutâneas de 80 mg (doses de manutenção) a cada 28 dias (± 3 dias) a partir de então.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 18 meses
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definido como um PSA indetectável (usando um ensaio de PSA não ultrassensível de rotina) com nível de testosterona não castrado (>150 ng/dL) aos 18 meses a partir do início do tratamento (PSA0).
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18 meses
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Resposta completa dos tecidos moles
Prazo: 1 ano
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Além de um PSA indetectável, qualquer linfonodo patológico (alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta do PSA
Prazo: 8 meses
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Será medida a porcentagem de pacientes com nível de testosterona não castrado (>150 ng/dL) e PSA indetectável aos 8 meses do PSA0.
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8 meses
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Qualidade de vida geral
Prazo: 1 ano
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com atenção especial à libido, potência, ansiedade, depressão, ondas de calor e fadiga.
Os efeitos de cada braço na qualidade de vida relacionada à saúde serão avaliados por meio da Pesquisa PRO (Apêndice C) preenchida em papel pelo paciente nas seguintes visitas do estudo: Até 30 dias antes da randomização, cada dia 1 do ciclo de tratamento, final do Tratamento e cada acompanhamento pós-tratamento. Efeitos de cada braço na qualidade de vida,
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1 ano
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Eventos adversos não hematológicos
Prazo: 1 ano
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A segurança será avaliada de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
As avaliações de segurança serão baseadas na revisão médica dos relatórios de eventos adversos e nos resultados das medições de sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos durante a condução do estudo.
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1 ano
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Taxas de recuperação de testosterona e hormônio luteinizante (LH)
Prazo: 8 -10 meses
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As taxas de recuperação de testosterona e LH serão medidas 8 meses a partir do início da randomização e a cada mês do período de acompanhamento de 10 meses.
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8 -10 meses
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Análise Correlativa de Tecidos
Prazo: 1 ano
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Amostras de tecido serão utilizadas para avaliação morfológica, percentual de envolvimento do tumor (se aplicável) e imuno-histoquímica.
Os marcadores imuno-histoquímicos avaliados podem ser AR, PTEN, PSMA, ácido graxo sintase (FASN), fosfo-AMPK, fosfo-ACC, fosfo-S6 quinase, fosfo-Akt para avaliação da AMPK, síntese lipídica, vias mTOR e imunológica marcadores.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Howard I Scher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
28 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de setembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
18 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de outubro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Acetato de Abiraterona
Outros números de identificação do estudo
- 12-187
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