3-armige studie van abirateronacetaat alleen, abirateronacetaat plus degarelix, een GnRH-antagonist, en alleen degarelix voor patiënten met prostaatkanker met een stijgende PSA of een stijgende PSA en nodale ziekte na definitieve radicale prostatectomie

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor gebruik en vrijgave van gezondheids- en onderzoeksonderzoeksinformatie (HIPAA-autorisatie) OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan ofwel in de geïnformeerde toestemming zijn opgenomen of afzonderlijk worden verkregen.
• Man van 18 jaar en ouder
• Patiënten moeten een lokale behandeling hebben ondergaan via radicale prostatectomie
• Patiënten die primaire radiotherapie hebben ondergaan gevolgd door een salvage radicale prostatectomie komen in aanmerking.
• Patiënten die postoperatieve radiotherapie hebben ondergaan voor vermoedelijke lokaal recidiverende ziekte komen in aanmerking
• Histologisch bevestigde prostaatkanker (volgens de normen van de instelling voor registratie van deelnemers) momenteel met progressieve ziekte, gedefinieerd als:
• Stijgende PSA (50% of meer stijging tot een niveau van 1 ng/ml of meer, op basis van ten minste 3 PSA-bepalingen die met een tussenpoos van ten minste 1 week zijn verkregen). De stijging van 50% in PSA is verdeeld over de 3 bepalingen en deze bepalingen hoeven niet opeenvolgend te zijn EN
• PSADT ≤ 9 maanden zoals berekend volgens het nomogram van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) OF
• Stijgende PSA zoals hierboven gedefinieerd EN
• Gemetastaseerde ziekte beperkt tot de aanwezigheid van bekken- en/of retroperitoneale knopen < 2 cm in de korte as.
• Patiënten moeten een serumtestosteron hebben van 150 ng/dL of hoger
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 (Bijlage A)
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals aangetoond binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling door:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl zonder hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (x ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Serumcreatinine van ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• Serumkalium ≥ 3,5 mEq/L
• Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN (of internationaal genormaliseerde ratio [INR] ≤ 1,3) tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt Ten minste 4 weken en herstel tot graad 0-1 van reversibele effecten van eerdere chirurgie (d.w.z. pijn in de incisie, wonddrainage)
• In staat om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als tablet door te slikken
• Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen; ten minste twee uur vóór en gedurende ten minste één uur nadat de dosis abirateronacetaat is ingenomen, mag geen voedsel worden geconsumeerd
• Patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken met voldoende barrièrebescherming, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste dosis abirateronacetaat.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie of biologische therapie voor prostaatkanker
• Meer dan 8 maanden eerdere hormonale therapie (bijv. gonadotropine-afgevende hormoonanalogen, megestrolacetaat of Casodex) Opmerking: patiënten die eerder hormonale therapie hebben ondergaan, moeten ten minste 1 jaar wachten nadat het geneesmiddel volledig is gemetaboliseerd voordat de behandeling volgens het protocol kan worden gestart. .
• Eerder ketoconazol, abirateronacetaat of enzalutamide voor de behandeling van prostaatkanker.
• Bekende hersenmetastase of bewijs van metastatische ziekte door CT-scan, lichamelijk onderzoek of botscan binnen 4 weken na registratie
• Patiënten met twijfelachtige opname op een botscan die naar de mening van de clinicus niet definitief een metastatische ziekte vormen, komen in aanmerking
• Momenteel actieve tweede maligniteit

Significante medische aandoening anders dan kanker, die een consistente en conforme deelname aan de studie zou verhinderen die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, inclusief maar niet beperkt tot:

• Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn
• Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg); patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline
• Boezemfibrilleren of andere hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Actieve psychiatrische aandoening Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie (rubriek 5.5) binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Reeds bestaande aandoening die langdurig gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt boven de studiedosis
• Graad > 2 behandelingsgerelateerde toxiciteit door eerdere therapie
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abirateronacetaat, prednison of degarelix
• Toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen na cyclus 1, dag 1
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen