3-ramienne badanie samego octanu abirateronu, octanu abirateronu z degareliksem, antagonistą GnRH i samym degareliksem u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z rosnącym PSA lub rosnącym PSA i chorobą węzłów chłonnych po ostatecznej radykalnej prostatektomii

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych (zezwolenie HIPAA) UWAGA: Upoważnienie HIPAA można uwzględnić w świadomej zgodzie lub uzyskać oddzielnie.
• Mężczyzna w wieku 18 lat i więcej
• Pacjenci musieli przejść leczenie miejscowe poprzez radykalną prostatektomię
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali pierwotną radioterapię, a następnie radykalną prostatektomię ratunkową.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli pooperacyjną radioterapię z powodu przypuszczalnej miejscowej wznowy choroby
• Histologicznie potwierdzony rak prostaty (zgodnie ze standardami w Instytucji rejestracji uczestników) obecnie z postępującą chorobą, definiowany jako:
• Wzrastający PSA (wzrost o 50% lub więcej do poziomu 1 ng/ml lub więcej, na podstawie co najmniej 3 oznaczeń PSA wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia). Wzrost PSA o 50% dotyczy 3 oznaczeń, a oznaczenia te nie muszą być wykonywane sekwencyjnie ORAZ
• PSADT ≤ 9 miesięcy obliczone zgodnie z nomogramem Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) LUB
• Rosnące PSA, jak zdefiniowano powyżej ORAZ
• Choroba przerzutowa ograniczona do obecności węzłów miednicy i/lub zaotrzewnowych < 2 cm w osi krótkiej.
• Pacjenci muszą mieć poziom testosteronu w surowicy co najmniej 150 ng/dl
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Załącznik A)
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, potwierdzona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia przez:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl bez konieczności podawania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mEq/l
• Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≤ 1,3), chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe Co najmniej 4 tygodnie i powrót do stopnia 0-1 po odwracalnych skutkach wcześniejszego zabiegu chirurgicznego (tj. ból w miejscu nacięcia, drenaż rany)
• Możliwość połknięcia badanego leku w całości w postaci tabletki
• Gotowość do przyjmowania octanu abirateronu na pusty żołądek; nie należy spożywać pokarmu co najmniej dwie godziny przed i co najmniej godzinę po przyjęciu dawki octanu abirateronu
• Pacjenci, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania metody antykoncepcji zapewniającej odpowiednią barierę ochronną, którą główny badacz uznał za akceptowalną w trakcie badania i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki octanu abirateronu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna lub terapia biologiczna raka prostaty
• Ponad 8 miesięcy wcześniejszej terapii hormonalnej (np. analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę, octan megestrolu lub Casodex) Uwaga: Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni hormonalnie, muszą odczekać co najmniej 1 rok po całkowitym zmetabolizowaniu leku, aby rozpocząć leczenie zgodnie z protokołem .
• Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu, octanu abirateronu lub enzalutamidu w leczeniu raka prostaty.
• Znane przerzuty do mózgu lub dowód choroby przerzutowej w tomografii komputerowej, badaniu przedmiotowym lub badaniu kości w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Pacjenci z niejednoznacznym wychwytem w badaniu scyntygraficznym kości, który w opinii klinicysty nie oznacza definitywnie choroby przerzutowej, kwalifikują się
• Obecnie aktywny drugi nowotwór złośliwy

Znaczące schorzenie inne niż rak, które uniemożliwiłoby konsekwentny i zgodny udział w badaniu, co w opinii badacza uczyniłoby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym, w tym między innymi:

• Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległa operacja), które mogą zakłócać wchłanianie badanych środków
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mmHg); pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie są dopuszczeni, pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
• Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
• Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentami zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 50% na początku badania
• Migotanie przedsionków lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
• Niekontrolowana cukrzyca
• Aktywny stan psychiczny Stosowanie jakichkolwiek jednocześnie zabronionych leków (punkt 5.5) w ciągu 30 dni poprzedzających cykl 1, dzień 1
• Istniejący wcześniej stan, który uzasadnia długotrwałe stosowanie kortykosteroidów w dawkach przekraczających badaną dawkę
• Stopień > 2. toksyczności związanej z leczeniem z wcześniejszej terapii
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na octan abirateronu, prednizon lub degareliks
• Podanie badanego leku w ciągu 30 dni od cyklu 1, dzień 1
• Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu