Étude à 3 bras sur l'acétate d'abiratérone seul, l'acétate d'abiratérone plus Degarelix, un antagoniste de la GnRH, et le Degarelix seul pour les patients atteints d'un cancer de la prostate avec une augmentation du PSA ou une augmentation du PSA et une maladie ganglionnaire après une prostatectomie radicale définitive

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de diffusion des informations sur la santé et les études de recherche (autorisation HIPAA) REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément.
• Homme âgé de 18 ans et plus
• Les patients doivent avoir subi un traitement local par prostatectomie radicale
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie primaire suivie d'une prostatectomie radicale de rattrapage sont éligibles.
• Les patients qui ont subi une radiothérapie postopératoire pour une maladie présumée localement récurrente sont éligibles
• Cancer de la prostate histologiquement confirmé (selon les normes de l'établissement d'inscription des participants) actuellement atteint d'une maladie évolutive, définie comme :
• Augmentation du PSA (augmentation de 50 % ou plus jusqu'à un niveau de 1 ng/mL ou plus, sur la base d'au moins 3 déterminations de PSA obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle). L'augmentation de 50 % du PSA concerne les 3 déterminations, et ces déterminations n'ont pas besoin d'être séquentielles ET
• PSADT ≤ 9 mois tel que calculé selon le nomogramme du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) OU ALORS
• PSA en hausse tel que défini ci-dessus ET
• Maladie métastatique limitée à la présence de ganglions pelviens et/ou rétropéritonéaux < 2 cm en petit axe.
• Les patients doivent avoir une testostérone sérique de 150 ng/dL ou plus
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Annexe A)
• Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates, démontrées dans les 14 jours précédant le début du traitement par :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans besoin de facteur de croissance hématopoïétique ou d'assistance transfusionnelle dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (x LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Potassium sérique ≥ 3,5 mEq/L
• Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 x LSN (ou rapport international normalisé [INR] ≤ 1,3) sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant Au moins 4 semaines et rétablissement au grade 0-1 des effets réversibles d'une intervention chirurgicale antérieure (c'est-à-dire douleur incisionnelle, drainage de la plaie)
• Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé
• Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun ; aucun aliment ne doit être consommé au moins deux heures avant et pendant au moins une heure après la prise de la dose d'acétate d'abiratérone
• Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate jugée acceptable par l'investigateur principal pendant l'étude et pendant 1 semaine après la dernière dose d'acétate d'abiratérone.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie biologique pour le cancer de la prostate
• Plus de 8 mois d'hormonothérapie antérieure (par exemple, analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines, acétate de mégestrol ou Casodex) .
• Antécédents de kétoconazole, d'acétate d'abiratérone ou d'enzalutamide pour le traitement du cancer de la prostate.
• Métastases cérébrales connues ou preuve d'une maladie métastatique par tomodensitométrie, examen physique ou scintigraphie osseuse dans les 4 semaines suivant l'enregistrement
• Les patients présentant une prise équivoque d'une scintigraphie osseuse qui, de l'avis du clinicien, ne constituent pas définitivement une maladie métastatique sont éligibles
• Deuxième tumeur maligne actuellement active

Condition médicale importante autre que le cancer, qui empêcherait une participation cohérente et conforme à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux, y compris, mais sans s'y limiter :

• Infection active ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C)
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
• Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg); les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
• Fibrillation auriculaire ou autre arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical
• Diabète sucré non contrôlé
• Affection psychiatrique active Utilisation de tout médicament concomitant interdit (section 5.5) dans les 30 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Condition préexistante qui justifie l'utilisation à long terme de corticostéroïdes au-delà de la dose à l'étude
• Toxicité liée au traitement de grade > 2 due à un traitement antérieur
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'acétate d'abiratérone, à la prednisone ou au degarelix
• Administration d'un traitement expérimental dans les 30 jours suivant le cycle 1, jour 1
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai