Tříramenná studie abirateron acetátu samotného, abirateron acetátu plus degarelix, antagonisty GnRH, a degarelixu samotného u pacientů s rakovinou prostaty s rostoucím PSA nebo rostoucím PSA a uzlinovým onemocněním po definitivní radikální prostatektomii
25. října 2021 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Randomizovaná tříramenná studie fáze 2 abirateron acetátu samotného, abirateron acetátu plus degarelix, antagonisty GnRH, a degarelixu samotného pro pacienty s rakovinou prostaty s rostoucím PSA nebo rostoucím PSA a uzlinovým onemocněním po definitivní radikální prostatektomii
V dubnu 2011 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) perorální lék abirateron acetát (Zytiga ®) v kombinaci s prednisonem (steroid) k léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci, kteří dříve dostávali docetaxel (chemoterapie). .
V prosinci 2012 FDA schválil přípravek Zytiga ® v kombinaci s prednisonem k léčbě pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří předtím nepodstoupili chemoterapii.
Degarelix (Firmagon®), činidlo snižující testosteron podávané jako měsíční injekce, je schválen FDA pro léčbu pacientů s pokročilou rakovinou prostaty.
Účelem této studie je vyhodnotit abirateron acetát a prednison v kombinaci s degarelixem jako možnou léčbu PSA recidivujícího karcinomu prostaty ve srovnání se samotným abirateron acetátem a samotným degarelixem.
Bude to poprvé, kdy budou tyto léky použity společně.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
124
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute, Wayne State University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Urology Cancer Center and GU Research Network
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
-
Long Island City, New York, Spojené státy
- Northshore University Health System
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy
- Weill Cornell Medical Center
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
Sleepy Hollow, New York, Spojené státy, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27701
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích (povolení HIPAA) POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně.
- Muž ve věku 18 let a více
- Pacienti musí podstoupit lokální léčbu radikální prostatektomií
- Vhodné jsou pacienti, kteří podstoupili primární radiační terapii následovanou záchrannou radikální prostatektomií.
- Vhodné jsou pacienti, kteří podstoupili pooperační radiační terapii pro předpokládané lokálně recidivující onemocnění
- Histologicky potvrzený karcinom prostaty (podle standardů v Instituci registrace účastníka) v současnosti s progresivním onemocněním, definovaným jako:
- Rostoucí PSA (50% nebo více zvýšení na úroveň 1 ng/ml nebo více, na základě alespoň 3 stanovení PSA získaných s odstupem alespoň 1 týdne). 50% nárůst PSA se týká všech 3 stanovení a tato stanovení nemusí být sekvenční A
- PSADT ≤ 9 měsíců, jak je vypočteno podle nomogramu Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) NEBO
- Rostoucí PSA, jak je definováno výše AND
- Metastatické onemocnění omezené na přítomnost pánevních a/nebo retroperitoneálních uzlin < 2 cm v krátké ose.
- Pacienti musí mít hladinu testosteronu v séru 150 ng/dl nebo vyšší
- Stav výkonu ECOG ≤ 2 (příloha A)
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak bylo prokázáno během 14 dnů před zahájením léčby:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez potřeby hematopoetického růstového faktoru nebo podpory transfuzí během 30 dnů před zahájením léčby
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (x ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
- Sérový draslík ≥ 3,5 mEq/l
- Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN (nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≤ 1,3), pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu
- Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu Alespoň 4 týdny a zotavení na stupeň 0-1 z reverzibilních účinků předchozího chirurgického zákroku (tj. bolest v řezu, drenáž rány)
- Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu
- Ochota užívat abirateron acetát na lačný žaludek; nejméně dvě hodiny před a nejméně jednu hodinu po užití dávky abirateron acetátu se nesmí konzumovat žádné jídlo
- Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu kontroly porodnosti s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející určil jako přijatelnou během studie a po dobu 1 týdne po poslední dávce abirateron acetátu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo biologická léčba rakoviny prostaty
- Více než 8 měsíců předchozí hormonální terapie (např. analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin, megestrol acetát nebo Casodex) Poznámka: Pacienti, kteří byli na předchozí hormonální léčbě, musí počkat alespoň 1 rok poté, co je lék plně metabolizován, aby mohli zahájit léčbu podle protokolu .
- Dříve ketokonazol, abirateron acetát nebo enzalutamid k léčbě rakoviny prostaty.
- Známé mozkové metastázy nebo známky metastatického onemocnění pomocí CT skenu, fyzického vyšetření nebo skenování kostí do 4 týdnů od registrace
- Pacienti s nejednoznačným vychytáváním na kostním skenu, kteří podle názoru lékaře definitivně nepředstavují metastatické onemocnění, jsou způsobilí
- Aktuálně aktivní druhá malignita
Významný zdravotní stav jiný než rakovina, který by bránil konzistentní a vyhovující účasti ve studii, což by podle názoru zkoušejícího učinilo tento protokol nepřiměřeně nebezpečným, včetně, ale bez omezení na:
- Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
- Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
- Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s absorpcí studovaných látek
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg); pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
- Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
- Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
- Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku
- Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Aktivní psychiatrický stav Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků (oddíl 5.5) během 30 dnů před cyklem 1, dnem 1
- Preexistující stav, který vyžaduje dlouhodobé užívání kortikosteroidů nad studijní dávku
- Stupeň > 2 toxicity související s předchozí léčbou
- Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na abirateron acetát, prednison nebo degarelix
- Podávání hodnoceného terapeutika do 30 dnů od cyklu 1, den 1
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Abirateron acetát
Skupina 1
|
Pacienti randomizovaní k abirateron acetátu a prednisonu (skupina 1) budou instruováni, aby užívali 1000 mg (čtyři 250mg tablety) abirateron acetátu perorálně (PO) alespoň 1 hodinu před jídlem a 2 hodiny po jídle každý den.
Tito pacienti budou také léčeni prednisonem 5 mg jednou denně s jídlem.
|
|
Experimentální: Abirateron acetát a Degarelix
Skupina 2 Abirateron acetát 1000 mg denně x 8 měsíců
|
Pacienti randomizovaní do abirateron acetátu plus degarelixu a prednisonu (skupina 2) budou instruováni, aby užívali 1000 mg (čtyři 250mg tablety) abirateron acetátu perorálně (PO) alespoň 1 hodinu před jídlem a 2 hodiny po jídle každý den a prednison 5 mg jednou denně s jídlem.
Pacientům budou dále podány dvě subkutánní injekce degarelixu 120 mg v cyklu 1, den 1 (počáteční dávka) a 80 mg subkutánní dávky (udržovací dávky) každých 28 dní (±3 dny).
|
|
Experimentální: Degarelix
Skupina 3 • Degarelix subkutánní depotní injekce q 1 měsíc x 8 měsíců |
Pacientům randomizovaným na samotný degarelix (skupina 3) budou poté každých 28 dní (± 3 dny) podávány dvě subkutánní injekce degarelixu 120 mg v cyklu 1, den 1 (počáteční dávka) a 80 mg subkutánní dávky (udržovací dávky).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců
|
definovaný jako nedetekovatelný PSA (pomocí rutinního neultrasenzitivního testu PSA) s nekastrovanou hladinou testosteronu (>150 ng/dl) po 18 měsících od zahájení léčby (PSA0).
|
18 měsíců
|
|
Kompletní odezva měkkých tkání
Časové okno: 1 rok
|
Kromě nedetekovatelného PSA musí mít všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) redukci v krátké ose.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy PSA
Časové okno: 8 měsíců
|
Bude měřeno procento pacientů s nekastrovanou hladinou testosteronu (>150 ng/dl) a nedetekovatelným PSA po 8 měsících od PSA0.
|
8 měsíců
|
|
Celková kvalita života
Časové okno: 1 rok
|
se zvláštním důrazem na libido, potenci, úzkost, depresi, návaly horka a únavu.
Účinky každého ramene na kvalitu života související se zdravím budou hodnoceny prostřednictvím průzkumu PRO (příloha C) vyplněného na papíře pacientem při následujících studijních návštěvách: Do 30 dnů před randomizací, každý 1. den léčebného cyklu, konec Léčba a každé následné sledování po léčbě. Účinky každé paže na kvalitu života,
|
1 rok
|
|
Nehematologické nežádoucí účinky
Časové okno: 1 rok
|
Bezpečnost bude hodnocena podle obecných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) v4.0.
Hodnocení bezpečnosti bude založeno na lékařském přehledu zpráv o nežádoucích účincích a výsledcích měření vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a klinických laboratorních testů během provádění studie.
|
1 rok
|
|
Míra obnovy testosteronu a luteinizačního hormonu (LH).
Časové okno: 8-10 měsíců
|
Míra obnovy testosteronu a LH bude měřena po 8 měsících od začátku randomizace a v každém měsíci 10měsíčního období sledování.
|
8-10 měsíců
|
|
Korelativní tkáňová analýza
Časové okno: 1 rok
|
Vzorky tkání budou použity pro morfologické hodnocení, procento postižení nádoru (pokud je to vhodné) a imunohistochemii.
Hodnocené imunohistochemické markery mohou být AR, PTEN, PSMA, syntáza mastných kyselin (FASN), fosfo-AMPK, fosfo-ACC, fosfo-S6 kináza, fosfo-Akt pro hodnocení AMPK, syntézy lipidů, mTOR drah a imunologické markery.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Howard I Scher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. prosince 2012
Primární dokončení (Aktuální)
28. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
28. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
18. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. října 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory syntézy steroidů
- Abirateron acetát
Další identifikační čísla studie
- 12-187
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .