部位内バンコマイシン薬物動態の用量漸増試験

無菌技術と予防的 IV 抗生物質の使用に非常に細心の注意を払っているにもかかわらず、公開された研究では、後方の器具を使用した脊椎手術の創傷感染率は最大 20% に達しています [4-13]。 このような感染症は、脊椎インプラントを除去してから交換するための複数回の再手術、長期の入院、静脈内抗生物質の長期コース、痛み、不動、および他の合併症のリスクの増加を頻繁に必要とし、患者にとって壊滅的なものになる可能性があります。 最初の外科的エピソードの費用は 250,000 ドル以上になる可能性がありますが、創傷感染などの合併症が発生した場合、治療の総費用はこの数の 4 倍以上に増加する可能性があります[14、15]。 医療費を削減する原動力と、創傷感染を取り巻くあらゆるケアに対する支払いを拒否する連邦政府の償還ポリシーを考えると、手術創感染を予防する費用対効果の高い方法を探すことが重要です[14、16]。

数十年にわたり、北米での手術創感染予防のための標準治療は、切開後 1 時間以内にセファロスポリンを IV 投与し、続いて処置後 24 ～ 48 時間間隔で IV 投与することでした [5, 13]。 一部の状況では、これらの抗生物質は現在、特定された感染原因生物の半分未満を効果的に治療しています[17、18]。 それに応じて、研究者自身の施設を含むいくつかの外科医グループは、創傷感染率をさらに減らすために、手順の最後に凍結乾燥バンコマイシンを外科創傷床に配置し始めました[1-3]。 このサイト内抗生物質適用の背後にある理論的根拠は、抗生物質の局所濃度を、中等度耐性のグラム陽性菌の最小発育阻止濃度 (MIC) の何倍にも増加させ、それによって細菌の殺傷率を高めることです[3]。 また、局所的な抗生物質の適用は薬物の血中濃度を最小限に抑え、それによって腎毒性などの全身合併症を最小限に抑えるべきであると考えられています. さらに、部位内抗生物質療法は、創傷から全身循環への急な濃度勾配により、耐性菌を生成する傾向が少なくなる可能性があるという仮説が立てられています。 感染の可能性がある部位 (傷) には、殺菌効果の飽和濃度を大幅に超える量の抗生物質が投与されますが、全身濃度は非常に低いままです。 したがって、細菌は、耐性生物の選択が回避されるような最小濃度のバンコマイシンに曝露された創傷の領域または他の場所で完全に根絶されるべきである。

これらの仮説はどれも厳密に、または前向きに検証されていませんが、最近、創傷感染予防のために部位内バンコマイシンで治療された合計 2,479 人の脊椎固定術患者を 3 つのレトロスペクティブ研究が発表しました [1-3]。 これらの研究の最大のものは、これまでに発表された最低率の中で、治療グループで0.99%の感染率を示しました[1]。 研究のうち 2 件では、標準治療の IV セファロスポリンに加えて部位内バンコマイシンを使用した場合、過去の対照と比較して、創傷感染率の大幅かつ統計的に有意な減少が示されました。 ある研究の予備的証拠では、創傷内のバンコマイシンのレベルが高く、手術後の血液中のレベルが低いか検出できないことも示されています[3]。 これらの研究はすべて、治療に関連して有害事象が観察されなかったことを明確に示しています[1-3]。

部位内バンコマイシンが脊椎固定術の手術部位感染を予防するのに安全で効果的であることが証明されれば、この治療は、罹患率の減少とサポートされていない多額の費用の削減の両方において、大きな臨床的価値を提供します。 脊椎手術での実践の広範な採用を正当化するために、この新しいモードの抗生物質療法の高レベルの証拠を提供するために、将来の大規模な前向き有効性試験が必要になる. 任意の母集団におけるこのようなデータは、外科的創傷全体に一般化することもでき、すべてのタイプの外科的創傷に対する感染予防のパラダイムシフトを促す可能性があります。 提案された研究は、基本的な薬物動態および暫定的な将来の安全性データを含む、このような大規模な有効性試験に必要な前提条件に対処しています。