Annoksen eskalaatiotutkimus Intrasite Vancomycin Pharmacokinetics

Huolimatta erittäin tarkasti kiinnitetystä aseptiseen tekniikkaan ja profylaktisten IV-antibioottien käyttöön, haavainfektioiden määrä posteriorisissa instrumentoiduissa selkärangan leikkauksissa on ollut jopa ~20 % julkaistuissa tutkimuksissa[4-13]. Tällaiset infektiot voivat olla tuhoisia potilaille, ja ne vaativat usein useita uusintaleikkauksia selkärangan implanttien poistamiseksi ja vaihtamiseksi, pitkiä sairaalahoitoja, pitkiä suonensisäisiä antibioottikuuria, kipua, liikkumattomuutta ja lisääntynyttä muiden komplikaatioiden riskiä. Vaikka ensimmäisen leikkausjakson kustannukset voivat olla yli 250 000 dollaria, hoidon kokonaiskustannukset voivat nousta yli nelinkertaiseksi, kun ilmenee komplikaatioita, kuten haavatulehdus[14, 15]. Ottaen huomioon sysäyksen alentaa terveydenhuoltokustannuksia ja liittovaltion korvauspolitiikkaa, joka kieltää maksun kaikesta haavainfektioon liittyvästä hoidosta, on erittäin tärkeää etsiä kustannustehokkaita tapoja ehkäistä kirurgisia haavainfektioita[14, 16].

Useiden vuosikymmenien ajan Pohjois-Amerikassa kirurgisten haavainfektioiden ennaltaehkäisyssä tavanomainen hoito on ollut IV kefalosporiinin antaminen tunnin sisällä viillosta, jota on seurannut IV-annostelu 24–48 tunnin ajan toimenpiteen jälkeen [5, 13]. Joissakin tilanteissa nämä antibiootit hoitavat nyt tehokkaasti alle puolet tunnistetuista infektioita aiheuttavista organismeista[17, 18]. Vastauksena jotkin kirurgien ryhmät, myös tutkijoiden omassa laitoksessa, ovat alkaneet laittaa lyofilisoitua vankomysiiniä kirurgiseen haavapohjaan toimenpiteen päätyttyä pyrkiessään vähentämään edelleen haavainfektioiden määrää[1–3]. Tämän paikan päällä tapahtuvan antibioottisovelluksen perusteluna on lisätä antibiootin paikallisia pitoisuuksia moninkertaisiksi jopa kohtalaisen resistenttien grampositiivisten organismien minimaalisesti inhiboivaan pitoisuuteen (MIC) verrattuna, mikä lisää bakteerien tappamisnopeutta[3]. Uskotaan myös, että paikallisen antibioottien käytön pitäisi minimoida lääkkeen pitoisuudet veressä, mikä minimoi systeemiset komplikaatiot, kuten munuaistoksisuuden. Lisäksi oletetaan, että intrasite antibioottihoito voisi olla vähemmän taipuvainen synnyttämään vastustuskykyisiä organismeja, koska jyrkkä pitoisuusgradientti haavasta systeemiseen verenkiertoon. Mahdollisen infektion paikka (haava) saa antibioottiannoksen, joka ylittää huomattavasti kyllästymispitoisuuden bakterisidisen vaikutuksen saavuttamiseksi, kun taas systeeminen pitoisuus pysyy erittäin alhaisena. Bakteerit tulee siksi tuhota kokonaan haavan alueelta tai muualta altistuneeksi niin pienelle vankomysiinipitoisuudelle, että resistenttien organismien valinta vältetään.

Vaikka yhtäkään näistä hypoteeseista ei ole testattu tiukasti tai prospektiivisesti, kolme retrospektiivistä tutkimusta on äskettäin julkaissut yhteensä 2 479 selkäydinfuusiopotilasta, joita on hoidettu intrasite-vankomysiinillä haavainfektioiden ehkäisyyn[1-3]. Suurin näistä tutkimuksista osoitti 0,99 prosentin tartuntaprosenttia hoitoryhmässä, mikä on alhaisimpia koskaan julkaistuja määriä[1]. Kaksi tutkimuksia osoitti suurta ja tilastollisesti merkitsevää laskua haavainfektioiden määrässä verrattuna historiallisiin kontrolleihin, kun vankomysiiniä käytettiin tavanomaisten IV kefalosporiinien lisäksi. Alustavat todisteet eräässä tutkimuksessa osoittivat myös korkeita vankomysiinipitoisuuksia haavassa ja alhaisia ​​tai havaitsemattomia pitoisuuksia veressä leikkauksen jälkeen[3]. Kaikissa näissä tutkimuksissa mainittiin erityisesti, että hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ei ollut havaittu[1–3].

Jos intrasite Vancomycin osoittautuu turvalliseksi ja tehokkaaksi selkärangan fuusioleikkauskohdan infektioiden ehkäisyyn, hoito tarjoaa suurta kliinistä arvoa sekä sairastuvuuden että suurten, tukemattomien kustannusten vähentämisessä. Tulevaisuudessa vaadittaisiin laajaa tulevaa tehokkuutta koskevaa tutkimusta korkean tason todisteiden saamiseksi tälle uudelle antibioottihoitomuodolle, jotta voidaan perustella käytännön laajalle levinnyt omaksuminen selkärangan kirurgiassa. Sellaiset tiedot missä tahansa populaatiossa voivat myös olla yleistettävissä kirurgisiin haavoihin yleisesti ja saada aikaan paradigman muutoksen infektioiden ehkäisyssä kaikentyyppisissä kirurgisissa haavoissa. Ehdotettu tutkimus käsittelee välttämättömiä edellytyksiä tällaiselle laajamittaiselle tehokkuustutkimukselle, mukaan lukien farmakokineettiset perustiedot ja alustavat tulevaisuuden turvallisuustiedot.