Dosiseskaleringsforsøg af Intrasite Vancomycin Farmakokinetik

På trods af ekstrem opmærksomhed på aseptisk teknik og brugen af ​​profylaktiske IV-antibiotika, har sårinfektionsraten for posterior instrumenteret spinalkirurgi været så høj som ~20% i publicerede undersøgelser[4-13]. Sådanne infektioner kan være ødelæggende for patienter, og de kræver ofte flere genoperationer for at fjerne og derefter erstatte spinalimplantater, lange hospitalsophold, forlængede forløb med intravenøse antibiotika, smerter, immobilitet og øget risiko for andre komplikationer. Mens omkostningerne ved den indledende kirurgiske episode kan være op mod $250.000, kan de samlede udgifter til pleje stige til mere end firdoble dette tal, når komplikationer som sårinfektion opstår[14, 15]. I betragtning af drivkraften til at reducere sundhedsomkostningerne og en føderal refusionspolitik, der nægter betaling for enhver pleje omkring en sårinfektion, er det afgørende at søge efter omkostningseffektive måder at forebygge kirurgiske sårinfektioner på[14, 16].

I flere årtier har standardbehandlingen i Nordamerika til profylakse af kirurgisk sårinfektion været IV cephalosporin-administration inden for en time efter incision, efterfulgt af interval IV-dosering i 24 til 48 timer efter proceduren[5, 13]. I nogle sammenhænge behandler disse antibiotika nu effektivt mindre end halvdelen af ​​de identificerede infektionsfremkaldende organismer[17, 18]. Som reaktion herpå er nogle grupper af kirurger, herunder på efterforskernes egen institution, begyndt at placere frysetørret Vancomycin i det kirurgiske sårleje ved afslutningen af ​​proceduren i et forsøg på yderligere at reducere sårinfektionsraten[1-3]. Rationalet bag denne intrasite-antibiotikaapplikation er at øge de lokale koncentrationer af antibiotika til mange gange den minimalt hæmmende koncentration (MIC) for selv moderat resistente gram-positive organismer, og derved øge bakteriedræbningshastigheden[3]. Det menes også, at lokal antibiotikaanvendelse skal minimere blodkoncentrationerne af lægemidlet og derved minimere systemiske komplikationer såsom nyretoksicitet. Derudover antages det, at intrasite antibiotikabehandling kan være mindre tilbøjelig til at generere resistente organismer på grund af en stejl koncentrationsgradient fra såret til den systemiske cirkulation. Stedet for potentiel infektion (såret) modtager en dosis af antibiotika, der langt overstiger mætningskoncentrationen for bakteriedræbende virkning, mens den systemiske koncentration forbliver ekstremt lav. Bakterier bør derfor udryddes fuldstændigt i sårområdet eller andre steder udsættes for en så minimal koncentration af Vancomycin, at selektion for resistente organismer undgås.

Selvom ingen af ​​disse hypoteser er blevet grundigt eller prospektivt testet, har tre retrospektive undersøgelser for nylig offentliggjort i alt 2.479 patienter med spinal fusion behandlet med intrasite Vancomycin til sårinfektionsprofylakse[1-3]. Den største af disse undersøgelser viste en infektionsrate på 0,99 % i behandlingsgruppen, blandt de laveste frekvenser nogensinde offentliggjort[1]. To af undersøgelserne viste store og statistisk signifikante fald i sårinfektionsraten sammenlignet med historiske kontroller ved anvendelse af intrasite Vancomycin ud over standardbehandling IV cephalosporiner. Foreløbige beviser i en undersøgelse indikerede også høje niveauer af Vancomycin i såret og lave eller uopdagelige niveauer i blodet efter operationen[3]. Alle disse undersøgelser citerede specifikt, at der ikke var observeret bivirkninger relateret til behandlingen[1-3].

Hvis intrasite Vancomycin viser sig at være sikker og effektiv til forebyggelse af spinal fusion operation site infektioner, vil behandlingen tilbyde stor klinisk værdi både for at reducere sygelighed og også for at reducere store ikke-understøttede omkostninger. Et fremtidigt stort prospektivt effektforsøg ville være påkrævet for at give beviser på højt niveau for denne nye form for antibiotikabehandling for at retfærdiggøre en udbredt anvendelse af praksis inden for rygsøjlekirurgi. Sådanne data i enhver population kan også være generaliserbare til operationssår som helhed og foranledige et paradigmeskifte i infektionsprofylakse for alle typer operationssår. Den foreslåede undersøgelse omhandler nødvendige forudsætninger for et så stort effektforsøg, herunder grundlæggende farmakokinetiske og foreløbige prospektive sikkerhedsdata.