현장 반코마이신 약동학의 용량 증량 시험

무균 기술과 예방적 IV 항생제 사용에 대한 극도의 관심에도 불구하고, 후방 기구 척추 수술의 상처 감염률은 발표된 연구에서 ~20%까지 높았습니다[4-13]. 이러한 감염은 환자에게 치명적일 수 있으며, 척추 임플란트를 제거한 다음 교체하기 위해 여러 번의 재수술이 필요한 경우가 많고, 입원 기간이 길고, 항생제 정맥 주사 과정이 길어지고, 통증, 움직이지 못함 및 기타 합병증의 위험이 증가합니다. 초기 수술 비용은 $250,000 이상일 수 있지만 상처 감염과 같은 합병증이 발생하면 총 치료 비용이 이 숫자의 4배 이상으로 증가할 수 있습니다[14, 15]. 의료 비용을 줄이기 위한 자극과 상처 감염을 둘러싼 모든 치료에 대한 지불을 거부하는 연방 상환 정책을 고려할 때 수술 상처 감염을 예방하는 비용 효율적인 방법을 찾는 것이 중요합니다[14, 16].

수십 년 동안 북미에서 외과적 상처 감염 예방을 위한 치료 표준은 절개 후 1시간 이내에 IV 세팔로스포린을 투여한 후 시술 후 24~48시간 동안 간격 IV 투여하는 것이었습니다[5, 13]. 일부 환경에서 이러한 항생제는 이제 확인된 감염 유발 유기체의 절반 미만을 효과적으로 치료합니다[17, 18]. 이에 대한 응답으로 연구자의 기관을 포함하여 일부 외과의사 그룹은 상처 감염률을 더 줄이기 위한 노력의 일환으로 절차가 끝날 때 동결건조된 반코마이신을 수술 상처 바닥에 넣기 시작했습니다[1-3]. 이러한 현장 내 항생제 적용의 근거는 중등도 내성 그람 양성 유기체에 대해서도 항생제의 국소 농도를 최소 억제 농도(MIC)의 여러 배로 증가시켜 박테리아 사멸률을 증가시키는 것입니다[3]. 또한 국소 항생제 적용은 약물의 혈중 농도를 최소화하여 신장 독성과 같은 전신 합병증을 최소화해야 한다고 생각됩니다. 또한 상처에서 체순환으로의 급격한 농도 구배로 인해 부위 내 항생제 치료가 내성 유기체를 생성하는 경향이 적을 수 있다는 가설이 있습니다. 잠재적인 감염 부위(상처)는 살균 효과를 위해 포화 농도를 훨씬 초과하는 양의 항생제를 투여받는 반면 전신 농도는 극도로 낮게 유지됩니다. 따라서 박테리아는 상처 부위 또는 저항성 유기체에 대한 선택을 피할 수 있는 최소 농도의 반코마이신에 노출된 다른 곳에서 완전히 박멸되어야 합니다.

이러한 가설 중 어느 것도 엄격하게 또는 전향적으로 테스트되지 않았지만 최근 3개의 후향적 연구에서 상처 감염 예방을 위해 사이트 내 반코마이신으로 치료된 총 2,479명의 척추 융합 환자를 발표했습니다[1-3]. 이러한 연구 중 가장 큰 규모의 연구에서는 치료군에서 0.99%의 감염률이 나타났으며 이는 지금까지 발표된 것 중 가장 낮은 비율입니다[1]. 연구 중 2건은 표준 치료 IV 세팔로스포린과 함께 현장 내 반코마이신을 사용할 때 과거 대조군과 비교하여 상처 감염률이 크고 통계적으로 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 한 연구의 예비 증거는 또한 상처 내 반코마이신 수치가 높고 수술 후 혈액 내에서 낮거나 감지할 수 없는 수준을 나타냈습니다[3]. 이 모든 연구는 특히 치료와 관련된 부작용이 관찰되지 않았다고 언급했습니다[1-3].

현장 내 반코마이신이 척추 융합 수술 부위 감염을 예방하는 데 안전하고 효과적인 것으로 입증되면 이 치료법은 이환율 감소와 지원되지 않는 큰 비용 감소 모두에 대해 큰 임상적 가치를 제공할 것입니다. 척추 수술에서 관행의 광범위한 채택을 정당화하기 위해 이 새로운 방식의 항생제 요법에 대한 높은 수준의 증거를 제공하기 위해 미래의 대규모 전향적 효능 시험이 필요할 것입니다. 모든 모집단의 이러한 데이터는 수술 상처에 대해 일반화할 수 있으며 모든 유형의 수술 상처에 대한 감염 예방의 패러다임 전환을 촉진할 수 있습니다. 제안된 연구는 기본 약동학 및 예비 전향적 안전성 데이터를 포함하여 대규모 효능 시험에 필요한 전제 조건을 다룹니다.