Исследование фармакокинетики ванкомицина Intrasite с повышением дозы

Несмотря на чрезвычайно пристальное внимание к асептическим методам и использованию профилактического внутривенного введения антибиотиков, в опубликованных исследованиях частота раневых инфекций при задней инструментальной хирургии позвоночника достигает ~20% [4-13]. Такие инфекции могут быть разрушительными для пациентов, часто требуя многократных повторных операций по удалению и последующей замене спинальных имплантатов, длительного пребывания в больнице, длительных курсов внутривенного введения антибиотиков, боли, неподвижности и повышенного риска других осложнений. В то время как стоимость первоначального хирургического эпизода может превышать 250 000 долларов США, общая стоимость лечения может увеличиться более чем в четыре раза, когда возникают такие осложнения, как раневая инфекция [14, 15]. Учитывая стремление снизить расходы на здравоохранение и федеральную политику возмещения расходов, запрещающую оплату любой помощи, связанной с раневой инфекцией, крайне важно искать экономически эффективные способы предотвращения хирургических раневых инфекций [14, 16].

В течение нескольких десятилетий стандартом лечения в Северной Америке для профилактики хирургической раневой инфекции было внутривенное введение цефалоспорина в течение одного часа после разреза с последующим интервальным внутривенным введением в течение 24–48 часов после процедуры [5, 13]. В некоторых условиях эти антибиотики в настоящее время эффективно лечат менее половины идентифицированных возбудителей инфекций [17, 18]. В ответ на это некоторые группы хирургов, в том числе в собственном учреждении исследователей, начали помещать лиофилизированный ванкомицин в хирургическое ложе раны по завершении процедуры, чтобы еще больше снизить частоту раневых инфекций [1-3]. Обоснование этого внутрисайтового применения антибиотиков заключается в повышении локальной концентрации антибиотика во много раз по сравнению с минимальной ингибирующей концентрацией (МПК) даже для умеренно резистентных грамположительных организмов, тем самым увеличивая степень уничтожения бактерий [3]. Также считается, что местное применение антибиотиков должно минимизировать концентрацию препарата в крови, тем самым сводя к минимуму системные осложнения, такие как почечная токсичность. Кроме того, предполагается, что внутриместная антибиотикотерапия может быть менее склонна к образованию резистентных организмов из-за крутого градиента концентрации от раны до системного кровообращения. Место потенциальной инфекции (рана) получает дозу антибиотика, значительно превышающую концентрацию насыщения для бактерицидного эффекта, в то время как системная концентрация остается крайне низкой. Поэтому необходимо полностью уничтожить бактерии в области раны или в другом месте, подвергшемся воздействию такой минимальной концентрации ванкомицина, чтобы избежать селекции устойчивых микроорганизмов.

Хотя ни одна из этих гипотез не была тщательно или проспективно проверена, в трех ретроспективных исследованиях недавно были опубликованы данные о 2479 пациентах со спондилодезом, получавших ванкомицин для профилактики раневой инфекции [1-3]. Крупнейшее из этих исследований продемонстрировало уровень инфицирования 0,99% в группе лечения, что является одним из самых низких показателей, когда-либо опубликованных[1]. В двух исследованиях было показано значительное и статистически значимое снижение частоты раневых инфекций по сравнению с контрольной группой в прошлом при использовании ванкомицина внутри участка в дополнение к стандартной терапии внутривенными цефалоспоринами. Предварительные данные в одном исследовании также указывали на высокие уровни ванкомицина в ране и низкие или неопределяемые уровни в крови после операции [3]. Во всех этих исследованиях особо отмечалось, что побочных эффектов, связанных с лечением, не наблюдалось [1-3].

Если внутрилабораторный ванкомицин окажется безопасным и эффективным для предотвращения инфекций в области хирургического спондилодеза, лечение будет иметь большое клиническое значение как для снижения заболеваемости, так и для уменьшения больших неподдерживаемых затрат. В будущем потребуется крупномасштабное перспективное исследование эффективности, чтобы предоставить доказательства высокого уровня для этого нового способа антибактериальной терапии, чтобы оправдать широкое внедрение практики в хирургии позвоночника. Такие данные в любой популяции могут также быть распространены на хирургические раны в целом и вызвать изменение парадигмы в профилактике инфекции для всех типов хирургических ран. В предлагаемом исследовании рассматриваются необходимые предпосылки для такого крупномасштабного исследования эффективности, включая основные фармакокинетические данные и предварительные проспективные данные о безопасности.