健康なボランティアにおけるインジェカクテルの薬物動態に対するベラタセプトの効果を評価する研究

実験的：腕：インジェカクテル＋ベラタセプト

薬：ミダゾラム

薬：オメプラゾール

薬：カフェイン

薬：ロサルタン

薬：デキストロメトルファン

生物学的：ベラタセプト

他の名前：

• ヌロジクス
• BMS-224818

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合のミダゾラムの調整された幾何平均最大薬物濃度 (Cmax) - 薬物動態 (PK) 評価対象集団

インジェカクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルを一定時間ごとに収集しました。 = 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目のインジェカクテル投与と比較した 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間、それぞれ11と11です。 ベラタセプト併用および非併用のミダゾラムの調整幾何平均と、それぞれ4日目、7日目、11日目と1日目の調整幾何平均比を示します。 Cmax はナノグラム/ミリリットル (ng/mL) で測定されます。 インジェカクテル成分 (ミダゾラム) は、タンデム質量分析 (MS/MS) 検出を備えた高速液体クロマトグラフィー (HPLC) を使用して測定されました。

ベラタセプトの併用ありおよびなしのミダゾラムのゼロから最終濃度 (0-T) までの濃度時間曲線下の調整幾何平均面積 (AUC) および無限大まで外挿された AUC (INF) - 薬物動態 (PK) 評価対象集団

AUC(0-T):ゼロから最後の定量可能な濃度の最後の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積およびAUC(INF):外挿された時間ゼロから無限時間までのAUCをng*h/mLで測定した。 インジェカクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルを一定時間ごとに収集しました。 = 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目のインジェカクテル投与と比較した 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間、それぞれ11と11です。 ベラタセプト併用および非併用のミダゾラムの調整幾何平均と、それぞれ4日目、7日目、11日目と1日目の調整幾何平均比を示します。 ミダゾラムは、MS/MS 検出機能を備えた HPLC を使用して測定しました。

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合のロサルタンの調整幾何平均 Cmax - PK 評価対象集団

Cmax は ng/mL で測定されます。 Inje カクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルが、次の時点で収集されました。 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目、およびそれぞれ11。 ベラタセプトありおよびなしのロサルタンの調整幾何平均と、それぞれ 4 日目、7 日目、および 11 日目と 1 日目の調整された幾何平均比が表示されます。 インジェカクテル成分（ロサルタン）は、MS/MS 検出機能を備えた HPLC を使用して測定されました。

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合のロサルタンの調整幾何平均 AUC (0-T) および AUC (INF) - 薬物動態 (PK) 評価対象集団

AUC (0-T): 時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの濃度曲線下の面積、および無限大まで外挿された AUC (INF) を ng*h/mL で測定しました。 Inje カクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルが、次の時点で収集されました。 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目、およびそれぞれ11。 ベラタセプトありおよびなしのロサルタンの調整幾何平均と、それぞれ 4 日目、7 日目、および 11 日目と 1 日目の調整された幾何平均比が表示されます。 インジェカクテル成分（ロサルタン）は、MS/MS 検出機能を備えた HPLC を使用して測定されました。

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合のオメプラゾールの調整幾何平均 Cmax - 薬物動態 (PK) 評価対象集団

Cmax: 観察された最大血漿濃度をng/mLで測定しました。 Inje カクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルが、次の時点で収集されました。 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目、およびそれぞれ11。 ベラタセプト併用および非併用のオメプラゾールの調整幾何平均と、それぞれ 4、7、11 日目と 1 日目の調整幾何平均比を示します。 インジェカクテル成分（オメプラゾール）は、MS/MS 検出機能を備えた HPLC を使用して測定されました。

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合のオメプラゾールの調整幾何平均 AUC (0-T) および AUC (INF) - 薬物動態 (PK) 評価対象集団

AUC(0-T):時間ゼロから最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積およびAUC(INF):無限大まで外挿されたAUCをng*h/mLで測定した。 Inje カクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルが、次の時点で収集されました。 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目、およびそれぞれ11。 ベラタセプト併用および非併用のオメプラゾールの調整幾何平均と、それぞれ 4、7、11 日目と 1 日目の調整幾何平均比を示します。 インジェカクテル成分（オメプラゾール）は、MS/MS 検出機能を備えた HPLC を使用して測定されました。

ベラタセプトの同時投与の有無によるデキストロメトルファンの調整幾何平均 Cmax - PK 評価対象集団

Cmax は ng/mL で測定されました。 Inje カクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルが、次の時点で収集されました。 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目、およびそれぞれ11。 ベラタセプトを使用した場合と使用しない場合のデキストロメトルファンの調整された幾何平均と、それぞれ 4、7、および 11 日目と 1 日目の調整された幾何平均の比が表示されます。 CYP2D6 の代謝不良者は統計解析から除外されました。 インジェカクテル成分（デキストロメトルファン）は、MS/MS 検出機能を備えた HPLC を使用して測定されました。

ベラタセプトの併用投与ありとなしのデキストロメトルファンの調整幾何平均 AUC (0-T) および AUC (INF) - PK 評価対象集団

AUC(0-T):時間ゼロから最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積およびAUC(INF):無限大まで外挿されたAUCをng*h/mLとして測定した。 Inje カクテル成分 (ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン) とその代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルが、次の時点で収集されました。 4 日目のベラタセプト投与および 1、4、7 日目、およびそれぞれ11。 ベラタセプトを使用した場合と使用しない場合のデキストロメトルファンの調整された幾何平均と、それぞれ 4、7、および 11 日目と 1 日目の調整された幾何平均の比が表示されます。 CYP2D6 の代謝不良者は統計解析から除外されました。 インジェカクテル成分（デキストロメトルファン）は、MS/MS 検出機能を備えた HPLC を使用して測定されました。

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合のカフェインの調整幾何平均 Cmax - PK 評価対象集団

インジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12 時に収集しました。 4日目のベラタセプト投与および1日目、4日目、7日目、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ、および24時間。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。 Cmax は ng/mL で測定されました。

ベラタセプトの併用投与ありとなしのカフェインの調整幾何平均 AUC (0-T) および AUC (INF) - PK 評価対象集団

インジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12 時に収集しました。 4日目のベラタセプト投与および1日目、4日目、7日目、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ、および24時間。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。 AUC (0-T) および AUC (INF) を ng*h/mL として測定しました。

ベラタセプトの併用投与ありとなしの場合のインジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の最大観察時間（Tmax） - PK評価対象集団

インジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12 時に収集しました。 4日目のベラタセプト投与および1日目、4日目、7日目、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロメトルファン パラメーターの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。 Ｔｍａｘは時間（ｈ）で測定した。

ベラタセプトの併用投与の有無によるインジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の血漿半減期（T-HALF） - PK評価対象集団

インジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12 時に収集しました。 4日目のベラタセプト投与および1日目、4日目、7日目、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロメトルファン パラメーターの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。 T-HALF は時間 (h) で測定されました。

ベラタセプトの併用投与の有無によるインジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の見かけの全身クリアランス（CLT/F） - PK評価対象集団

インジェカクテル成分（ミダゾラム、ロサルタン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、カフェイン）の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12 時に収集しました。 4日目のベラタセプト投与および1日目、4日目、7日目、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロメトルファン パラメーターの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。 CLT/F はリットル/時 (L/h) として測定されました。

ベラタセプトの併用投与の有無によるインジェカクテル代謝物（1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン）のCmax - PK評価対象集団

Inje カクテル成分代謝産物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、およびパラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、 4日目のベラタセプト投与および1、4、7、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ3、4、5、6、8、12、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロファン パラメータの要約から除外されました。 Injeカクテル成分の代謝産物は、MS/MS検出を備えたHPLCを使用してそれぞれ測定されました。 Cmax は ng/mL で測定されました。

ベラタセプトの併用投与の有無による注射器カクテル成分代謝物（1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン）のAUC(0-T) - PK評価対象集団

ゼロから最後の定量可能な濃度[AUC(0-T)]の最後の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積をng*h/mLで測定した。 Inje カクテル成分の代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、およびパラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、 4日目のベラタセプト投与および1、4、7、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ3、4、5、6、8、12、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロファン パラメータの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

ベラタセプトの同時投与の有無による注射器カクテル成分代謝物（1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン）のAUC(INF) - PK評価対象集団

外挿された時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積[AUC(INF)]をng*h/mLで測定した。 Inje カクテル成分の代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、およびパラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、 4日目のベラタセプト投与および1、4、7、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ3、4、5、6、8、12、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロファン パラメータの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合のインジェカクテル成分代謝物（1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、パラキサンチン）のTmax - PK評価対象集団

Inje カクテル成分の代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、およびパラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、 4日目のベラタセプト投与および1、4、7、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ3、4、5、6、8、12、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロファン パラメータの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。 観察された最大血漿濃度の時間 (Tmax) を時間 (h) で測定しました。

ベラタセプトを併用した場合と併用しない場合の注射器カクテル成分代謝物（1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、およびパラキサンチン）のT-HALF - PK評価対象集団

血漿半減期 (T-HALF) は時間 (h) で測定されました。 Inje カクテル成分の代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム、E-3174、5-ヒドロキシオメプラゾール、デキストロルファン、およびパラキサンチン) の血漿濃度を評価するためのサンプルを、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、 4日目のベラタセプト投与および1、4、7、および11日目のInjeカクテル投与と比較して、それぞれ3、4、5、6、8、12、および24時間。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロファン パラメータの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

パラキサンチン AUC(0-T) とカフェイン AUC(0-T) およびパラキサンチン AUC (INF) とカフェイン AUC (INF) の比、分子量補正済み [MR_AUC(0-T) および MR_AUC (INF)] の有無ベラタセプトの併用 - PK 評価対象集団

代謝物 (パラキサンチン) と親 (カフェイン) の比率を分子量に関して補正しました。 AUC (0-T) および AUC (INF) は ng*h/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

ベラタセプトの併用ありおよびなしの分子量補正後のパラキサンチン (Cmax) とカフェイン (Cmax) の比 (MR_Cmax) - PK 評価対象集団

代謝物 (パラキサンチン) と親 (カフェイン) の比率を分子量に関して補正しました。 Cmax は ng/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびその代謝物の血漿中濃度を評価するためのサンプルは、投与時間に対して時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間で収集されました。 4日目にベラタセプトを投与し、1、4、7、11日目にインジェカクテルをそれぞれ投与しました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

E-3174 AUC(0-T) 対ロサルタン AUC(0-T) および E3174 AUC (INF) 対ロサルタン AUC (INF) の分子量補正後の比 [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF)] Belatacept の併用なし - PK 評価対象集団

代謝物 (E-3174) と親 (ロサルタン) の比率を分子量に関して補正しました。 AUC (0-T) および AUC (INF) は ng*h/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

ベラタセプトの同時投与の有無による分子量補正後のロサルタン (Cmax) に対する E-3174 (Cmax) の比 (MR_Cmax) - PK 評価対象集団

代謝物 (E-3174) と親 (ロサルタン) の比率を分子量に関して補正しました。 Cmax は ng/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

5-ヒドロキシオメプラゾール AUC(0-T) とオメプラゾール AUC(0-T) および 5-ヒドロキシオメプラゾール AUC(INF) とオメプラゾール AUC(INF) の比、分子量補正済み [MR_AUC(0-T)、MR_AUC(INF)] ] ベラタセプトの併用投与の有無 - PK 評価対象集団

代謝物 (5-ヒドロキシオメプラゾール) と親 (オメプラゾール) の比を分子量について補正しました。 AUC (0-T) および AUC (INF) は ng*h/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

ベラタセプトの同時投与の有無による分子量補正後の 5-ヒドロキシオメプラゾール (Cmax) とオメプラゾール (Cmax) の比 (MR_Cmax) - PK 評価対象集団

代謝物 (5-ヒドロキシオメプラゾール) と親 (オメプラゾール) の比を分子量について補正しました。 Cmax は ng/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

分子量補正後の 5-デキストロルファン AUC(0-T) 対デキストロメトルファン AUC(0-T) および 5-デキストロファン AUC(INF) 対デキストロメトルファン AUC(INF) の比 [MR_AUC(0-T)、MR_AUC (INF) ] ベラタセプトの併用投与の有無 - PK 評価対象集団

代謝物 (5-デキストロメトルファン) と親 (デキストロメトルファン) の比率を分子量に関して補正しました。 AUC (0-T) および AUC (INF) は ng*h/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロファン パラメータの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

ベラタセプトの同時投与の有無による分子量補正後のデキストロメトルファン (Cmax) に対する 5-デキストロルファン (Cmax) の比 (MR_Cmax) - PK 評価対象集団

代謝物 (5-デキストロメトルファン) と親 (デキストロメトルファン) の比率を分子量について補正しました。 Cmax は ng/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 CYP2D6 の代謝不良者は、デキストロファン パラメータの要約から除外されました。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

分子量補正後の 1'-ヒドロキシ-ミダゾラム AUC(0-T) とミダゾラム AUC(0-T) および 1'-ヒドロキシ-ミダゾラム AUC(INF) とミダゾラム AUC(INF) の比 [MR_AUC(0-T) )、MR_AUC (INF)] ベラタセプトの併用投与の有無 - PK 評価対象集団

代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム) と親 (ミダゾラム) の比を分子量に関して補正しました。 AUC (0-T) および AUC (INF) は ng*h/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

ベラタセプトの同時投与の有無による分子量補正後の 1'-ヒドロキシ-ミダゾラム (Cmax) とミダゾラム (Cmax) の比 (MR_Cmax) - PK 評価対象集団

代謝物 (1'-ヒドロキシ-ミダゾラム) と親 (ミダゾラム) の比を分子量に関して補正しました。 Cmax は ng/mL で測定されます。 インジェカクテル成分およびそれらの成分の代謝物の血漿濃度を評価するためのサンプルは、時間 = 0 (投与前)、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、および 24 時間の相対値で収集されました。 4日目のベラタセプト投与と1日目、4日目、7日目、および11日目のインジェカクテル投与までそれぞれ。 Injeカクテルの成分はそれぞれ、MS/MS検出を備えたHPLCを使用して測定されました。

有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、死亡、中止に至ったAEが発生した参加者の数 - 治療を受けた全参加者

有害事象は、規制活動のための医学辞書 (MedDRA) バージョン 15.1 に従ってコード化されました。 AE = 治療と因果関係がない可能性のある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。 SAE=いかなる用量でも、死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事故、または先天異常/先天異常である。または入院が必要または長期になる。 1日目（投与前）から退院前の最終日（46日目±2）までのイベントを記録。 グループ全体では、AE を患った参加者は 1 回だけカウントされます (つまり、以下の 1、4、7、および 11 日目に反映されたデータは、研究の複数の日に AE を患った同じ参加者である可能性があります)。

血清化学検査検査で顕著な異常が認められた参加者の数 - 治療を受けたすべての参加者

臨床検査用のサンプルは、-1日目のスクリーニング来院時、または1日目、3日目、6日目、10日目、46日目の投与前、および10時間絶食後の早期終了時に採取した。 正常の上限 (ULN)。正常下限 (LLN);治療前 (Rx);マイクロモル/リットル (μmol/L);ミリモル/リットル (mmol/L);グラム/リットル (g/L);リットルあたりの単位 (U/L);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST);血中尿素窒素 (BUN) 総ビリルビン: Pre-Rx<= ULN または Pre-Rx が欠落している場合は >1.1*ULN、Pre-Rx >ULN の場合は >1.2*Pre-Rx。 AST: Pre-Rx >ULN の場合は >1.25*Pre-Rx、Pre-Rx <= ULN または Pre-Rx が欠落している場合は 1.25*ULN。 BUN: Pre-Rx<= ULN または Pre-Rx が欠落している場合は >1.1*ULN、Pre-Rx >ULN の場合は >1.2*Pre-Rx。 リン: Pre-RX >= LLN または欠落している場合、または Pre-Rx < LLN の場合、<0.85*LLN。 総タンパク質: <0.9*LLN (Pre-Rx>= LLN または欠落している場合、または Pre-Rx > LLN の場合)。 クレアチンキナーゼ: Pre-Rx > ULN または欠落している場合、または Pre-Rx <= ULN の場合、>1.5*Pre-Rx。 乳酸デヒドロゲナーゼ: Pre-Rx <= ULN または欠損の場合は >1.25*ULN、Pre-Rx > ULN の場合は >1.5*Pre-Rx。

血液学および尿検査検査で顕著な異常が見られた参加者の数 - 治療を受けたすべての参加者

臨床検査用のサンプルは、-1日目のスクリーニング来院時、または1日目、3日目、6日目、10日目、46±2日目の投与前、および10時間絶食後の早期終了時に採取した。 白血球: *10^9 細胞/リットル (c/L) < 0.85*Pre-Rx (Pre-Rx < LLN の場合)、または <0.9*LLN (LLN <= Pre-Rx または Pre-Rx が欠落している場合)。 好中球 (絶対): *10^12 c/L < 0.85* Pre-Rx < 1.5 の場合は Pre-Rx、Pre-Rx >= 1.5 の場合は <1.5、Pre-Rx が欠落している場合は < 1.5。 ディップスティックからの尿血液: Pre-Rx <1 または欠落している場合、または Pre-Rx >=1 の場合は >=2。 Pre-Rx <2 の場合、または Pre-Rx が欠落している場合、尿中の顕微鏡白血球 (WBC) および赤血球 (RBC) >= 2、または Pre-Rx >=2 の場合 >=4。

心電図間隔が範囲外の参加者の数 - 治療を受けたすべての参加者

参加者は、スクリーニング来院時、投与前の1日目、46±2日目、および早期終了時に12誘導心電図(ECG)を実施した。 範囲外の定義: PR 間隔 > 210 ミリ秒 (msec)。 QRS > 120 ミリ秒、QT > 500 ミリ秒、またはベースライン (1 日目) からの変化 > 30 ミリ秒。フリデリシア補正による QT (QTcF) > 450 ミリ秒、または > 30 ミリ秒のベースラインから <= 60 ミリ秒への変更、または > 60 ミリ秒のベースラインからの変更。

座位の収縮期血圧と拡張期血圧のベースラインからの平均変化 - 治療を受けたすべての参加者

収縮期血圧と拡張期血圧は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定され、圧力は水銀柱ミリメートル (mm Hg) 単位で測定されました。 圧力は、スクリーニング訪問時、-1 日目、および 1、4、7、11 日目の 0 時間 (投与前)、0.5 時間 (投与後)、および 2 時間 (投与後) に取得されました。 ベースラインは、収集日時が治験薬の最初の有効用量の日時よりも短い、欠落していない最後の結果として定義されました。

座位心拍数のベースラインからの平均変化 - すべての治療参加者

心拍数は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定され、心拍数は 1 分あたりの拍数 (bpm) で測定されました。 心拍数は、スクリーニング来院時、-1 日目、および 1、4、7、11 日目の 0 時間 (投与前)、0.5 時間 (投与後)、および 2 時間 (投与後) に取得されました。 ベースラインは、収集日時が治験薬の最初の有効用量の日時よりも短い、欠落していない最後の結果として定義されました。

研究退院時（46日目±2日）の収縮期血圧および拡張期血圧のベースラインからの平均変化

収縮期血圧と拡張期血圧は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定され、圧力は水銀柱ミリメートル (mm Hg) 単位で測定されました。 収縮期血圧と拡張期血圧を46日目（研究からの退院日）に測定した。 ベースラインは、収集日時が治験薬の最初の有効用量の日時よりも短い、欠落していない最後の結果として定義されました。

研究退院時（46日目±2日）の心拍数のベースラインからの平均変化

心拍数は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定され、1 分あたりの拍数 (bpm) で測定されました。 追跡期間中の46日目(退院日)に聴力を測定した。 ベースラインは、収集日時が治験薬の最初の有効用量の日時よりも短い、欠落していない最後の結果として定義されました。