Studie om het effect van Belatacept op de farmacokinetiek van Inje Cocktail bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Experimenteel: Arm: Inje Cocktail + Belatacept

Geneesmiddel: Midazolam

Geneesmiddel: Omeprazol

Geneesmiddel: Cafeïne

Geneesmiddel: Losartan

Geneesmiddel: Dextromethorfan

Biologisch: Belatacept

Andere namen:

• Nulojix
• BMS-224818

Aangepaste geometrisch gemiddelde maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax) van midazolam met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - Farmacokinetische (PK) evalueerbare populatie

Monsters voor de beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden op tijd verzameld. = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7, en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor midazolam met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrisch gemiddelde ratio's voor respectievelijk dag 4, 7 en 11 versus dag 1 worden gepresenteerd. Cmax gemeten in nanogram per milliliter (ng/ml). Inje cocktailcomponenten (Midazolam) gemeten met behulp van High Performance Liquid Chromatography (HPLC) met Tandem Mass Spectrometry (MS/MS) Detectie.

Aangepaste geometrische gemiddelde oppervlakte onder de concentratietijdcurve (AUC) van nul tot laatste concentratie (0-T) en AUC geëxtrapoleerd tot oneindig (INF) van midazolam met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - Farmacokinetische (PK) evalueerbare populatie

AUC(0-T): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie en AUC (INF): AUC vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd werden gemeten in ng*u/ml. Monsters voor de beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden op tijd verzameld. = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7, en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor midazolam met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrisch gemiddelde ratio's voor respectievelijk dag 4, 7 en 11 versus dag 1 worden gepresenteerd. Midazolam gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aangepaste geometrisch gemiddelde Cmax van losartan met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK-evalueerbare populatie

Cmax gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7 en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor losartan met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrisch gemiddelde ratio's voor respectievelijk dag 4, 7 en 11 versus dag 1 worden weergegeven. Inje-cocktailcomponenten (losartan) gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aangepaste geometrische gemiddelde AUC (0-T) en AUC (INF) van losartan met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - Farmacokinetische (PK) evalueerbare populatie

AUC (0-T): gebied onder de concentratiecurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie en AUC (INF) geëxtrapoleerd naar oneindig werden gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7 en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor losartan met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrisch gemiddelde ratio's voor respectievelijk dag 4, 7 en 11 versus dag 1 worden weergegeven. Inje-cocktailcomponenten (losartan) gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aangepaste geometrisch gemiddelde Cmax van omeprazol met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - Farmacokinetische (PK) evalueerbare populatie

Cmax: De maximale waargenomen plasmaconcentratie werd gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7 en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor omeprazol met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrische gemiddelde ratio's voor respectievelijk Dag 4, 7 en 11 versus Dag 1 worden gepresenteerd. Inje-cocktailcomponenten (omeprazol) gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aangepaste geometrische gemiddelde AUC (0-T) en AUC (INF) van omeprazol met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - Farmacokinetische (PK) evalueerbare populatie

AUC(0-T): Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie en AUC (INF): AUC geëxtrapoleerd naar oneindig werden gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7 en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor omeprazol met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrische gemiddelde ratio's voor respectievelijk Dag 4, 7 en 11 versus Dag 1 worden gepresenteerd. Inje-cocktailcomponenten (omeprazol) gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aangepaste geometrische gemiddelde Cmax van dextromethorfan met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

Cmax werd gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7 en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor dextromethorfan met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrisch gemiddelde ratio's voor respectievelijk dag 4, 7 en 11 versus dag 1, worden gepresenteerd. De slechte metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de statistische analyse. Inje-cocktailcomponenten (dextromethorfan) gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aangepaste geometrisch gemiddelde AUC (0-T) en AUC (INF) van dextromethorfan met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

AUC(0-T): oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie en AUC (INF): AUC geëxtrapoleerd naar oneindig, werden gemeten als ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) en hun metabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op dag 1, 4, 7 en 11, respectievelijk. Aangepast geometrisch gemiddelde voor dextromethorfan met en zonder belatacept, samen met aangepaste geometrisch gemiddelde ratio's voor respectievelijk dag 4, 7 en 11 versus dag 1, worden gepresenteerd. De slechte metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de statistische analyse. Inje-cocktailcomponenten (dextromethorfan) gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aangepaste geometrische gemiddelde Cmax van cafeïne met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie. Cmax werd gemeten in ng/ml.

Aangepaste geometrisch gemiddelde AUC (0-T) en AUC (INF) van cafeïne met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie. AUC (0-T) en AUC (INF) werden gemeten als ng*u/ml.

Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van de Inje Cocktail-componenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK-evalueerbare populatie

Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextromethorfanparameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie. Tmax werd gemeten in uren (h).

Plasmahalfwaardetijd (T-HALF) van de Inje Cocktail-componenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextromethorfanparameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie. T-HALF werd gemeten in uren (u).

Schijnbare totale lichaamsklaring (CLT/F) van de inje cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) met en zonder gelijktijdige toediening van belatacept - PK-evalueerbare populatie

Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten (midazolam, losartan, omeprazol, dextromethorfan en cafeïne) werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextromethorfanparameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie. CLT/F werd gemeten als liter/uur (L/h)

Cmax van Inje Cocktail-metabolieten (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan en Paraxanthine) Met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van metabolieten van de Inje-cocktailcomponent (1'-hydroxymidazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijd = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextrorphan-parameters. De metabolieten van de inje-cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie. Cmax werd gemeten in ng/ml.

AUC(0-T) van metabolieten van Inje Cocktail Component (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan en Paraxanthine) Met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie [AUC(0-T)] werd gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponentenmetabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijd = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextrorphan-parameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

AUC(INF) van metabolieten van Inje Cocktail Component (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan en Paraxanthine) Met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd [AUC(INF)] werd gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponentenmetabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijd = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextrorphan-parameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Tmax van Inje Cocktail Component Metabolieten (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan en Paraxanthine) Met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponentenmetabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijd = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextrorphan-parameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie. Tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) werd gemeten in uren (u).

T-HALF van Inje Cocktail Component Metabolieten (1'-Hydroxy-Midazolam, E-3174, 5-Hydroxyomeprazol, Dextrorphan en Paraxanthine) Met en zonder de gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

De plasmahalfwaardetijd (T-HALF) werd gemeten in uren (u). Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponentenmetabolieten (1'-hydroxy-midazolam, E-3174, 5-hydroxyomeprazol, dextrorfan en paraxanthine) werden verzameld op tijd = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextrorphan-parameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van paraxanthine AUC(0-T) tot cafeïne AUC(0-T) en paraxanthine AUC (INF) tot cafeïne AUC (INF), gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(0-T) en MR_AUC (INF)] met en zonder Gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (paraxanthine) tot moederstof (cafeïne) werd gecorrigeerd voor molecuulgewicht. AUC (0-T) en AUC (INF) gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van paraxanthine (Cmax) tot cafeïne (Cmax), gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MR_Cmax) met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK-evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (paraxanthine) tot moederstof (cafeïne) werd gecorrigeerd voor molecuulgewicht. Cmax gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en hun metabolieten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur ten opzichte van de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van E-3174 AUC(0-T) tot Losartan AUC(0-T) en E3174 AUC (INF) tot Losartan AUC (INF) gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF)] met en Zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (E-3174) tot moederstof (losartan) werd gecorrigeerd voor molecuulgewicht. AUC (0-T) en AUC (INF) gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van E-3174 (Cmax) tot losartan (Cmax), gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MR_Cmax) met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK-evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (E-3174) tot moederstof (losartan) werd gecorrigeerd voor molecuulgewicht. Cmax gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van 5-Hydroxyomeprazol AUC(0-T) tot Omeprazol AUC(0-T) en 5-Hydroxyomeprazol AUC(INF) tot Omeprazol AUC(INF), gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(0-T), MR_AUC(INF) ] Met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (5-hydroxyomeprazol) tot moederverbinding (omeprazol) werd gecorrigeerd voor het molecuulgewicht. AUC (0-T) en AUC (INF) gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van 5-Hydroxyomeprazol (Cmax) tot omeprazol (Cmax), gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MR_Cmax) met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK-evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (5-hydroxyomeprazol) tot moederverbinding (omeprazol) werd gecorrigeerd voor het molecuulgewicht. Cmax gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van 5-dextrorfan AUC(0-T) tot dextromethorfan AUC(0-T) en 5-dextrorfan AUC(INF) tot dextromethorfan AUC(INF), gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(0-T), MR_AUC (INF) ] Met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (5-dextrorfan) tot moederverbinding (dextromethorfan) werd gecorrigeerd voor het molecuulgewicht. AUC (0-T) en AUC (INF) gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextrorphan-parameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van 5-dextrorfan (Cmax) tot dextromethorfan (Cmax), gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MR_Cmax) met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK-evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (5-dextrorfan) tot ouder (dextromethorfan) werd gecorrigeerd voor het molecuulgewicht. Cmax gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. De trage metaboliseerder van CYP2D6 werd uitgesloten van de samenvatting van dextrorphan-parameters. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(0-T) tot Midazolam AUC(0-T) en 1'-Hydroxy-Midazolam AUC(INF) tot Midazolam AUC(INF), gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(0-T ), MR_AUC (INF)] Met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK Evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (1'-hydroxymidazolam) tot moederstof (midazolam) werd gecorrigeerd voor het molecuulgewicht. AUC (0-T) en AUC (INF) gemeten in ng*u/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Verhouding van 1'-Hydroxy-Midazolam (Cmax) tot Midazolam (Cmax), gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MR_Cmax) met en zonder gelijktijdige toediening van Belatacept - PK-evalueerbare populatie

De verhouding metaboliet (1'-hydroxymidazolam) tot moederstof (midazolam) werd gecorrigeerd voor het molecuulgewicht. Cmax gemeten in ng/ml. Monsters voor beoordeling van plasmaconcentraties van Inje-cocktailcomponenten en de metabolieten van die componenten werden verzameld op tijdstip = 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 en 24 uur relatief tot de dosering van belatacept op dag 4 en dosering van Inje-cocktail op respectievelijk dag 1, 4, 7 en 11. Inje cocktailcomponenten werden elk gemeten met behulp van HPLC met MS/MS-detectie.

Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige AE's (SAE's), sterfgevallen en bijwerkingen die leiden tot stopzetting - alle behandelde deelnemers

Bijwerkingen werden gecodeerd volgens de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), versie 15.1. AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling. SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt. Gebeurtenissen vastgelegd vanaf dag 1 (vóór de dosis) tot de laatste dag vóór ontslag (dag 46 ±2). In de totale groep wordt een deelnemer met een AE slechts één keer geteld (dwz de gegevens weergegeven in dag 1, 4, 7 en 11 hieronder kunnen dezelfde deelnemer zijn met een AE op meerdere dagen van het onderzoek).

Aantal deelnemers met duidelijke laboratoriumafwijkingen in serumchemie - alle behandelde deelnemers

Monsters voor laboratoriumtests werden verkregen bij screeningbezoek, dag -1 of voorafgaand aan dosering op dag 1, dag 3, 6, 10, 46, en bij vroegtijdige beëindiging, na 10 uur vasten. Bovengrenzen van normaal (ULN); Ondergrens van normaal (LLN); Pre-therapie (Rx); micromol per liter (µmol/L); millimol per liter (mmol/L); gram per liter (g/L); Eenheden per liter (U/L); Aspartaataminotransferase (AST); Bloedureumstikstof (BUN) Totaal bilirubine: >1,1*ULN als Pre-Rx<= ULN of Pre-Rx ontbreekt, of >1,2*Pre-Rx als Pre-Rx >ULN. AST: >1,25*Pre-Rx als Pre-Rx >ULN of 1,25*ULN als Pre-Rx <= ULN of Pre-Rx ontbreekt. BUN: >1.1*ULN als Pre-Rx<= ULN of Pre-Rx ontbreekt, of >1.2*Pre-Rx als Pre-Rx >ULN. Fosfor: <0,85*LLN als Pre-RX >= LLN of ontbreekt of als Pre-Rx < LLN. totaal eiwit: <0,9*LLN als Pre-Rx>= LLN of ontbreekt of Pre-Rx > LLN. Creatinekinase: >1,5*Pre-Rx als Pre-Rx > ULN of ontbreekt of Pre-Rx is <= ULN. Lactaatdehydrogenase: >1,25*ULN als Pre-Rx <= ULN of ontbreekt, >1,5*Pre-Rx als Pre-Rx > ULN.

Aantal deelnemers met uitgesproken hematologie en urineonderzoek Laboratoriumafwijkingen - alle behandelde deelnemers

Monsters voor laboratoriumtests werden verkregen bij screeningbezoek, dag -1 of voorafgaand aan dosering op dag 1, dag 3, 6, 10, 46 ±2, en bij vroegtijdige beëindiging, na 10 uur vasten. Leukocyten: *10^9 cellen per liter (c/L) < 0,85*Pre-Rx als Pre-Rx < LLN of <0,9*LLN als LLN <= Pre-Rx of Pre-Rx ontbreekt. Neutrofielen (absoluut): *10^12 c/L < 0,85* Pre-Rx als Pre-Rx < 1,5, <1,5 als Pre-Rx >= 1,5, < 1,5 als Pre-Rx ontbreekt. Urinebloed uit peilstok: >=2 als Pre-Rx <1 of ontbrak of als Pre-Rx >=1. Urinemicroscopische witte bloedcellen (WBC) en rode bloedcellen (RBC) >= 2 als Pre-Rx <2 of als Pre-Rx ontbrak of >=4 als Pre-Rx >=2.

Aantal deelnemers met elektrocardiogramintervallen buiten bereik - alle behandelde deelnemers

Van de deelnemers werden 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) gemaakt tijdens het screeningsbezoek, dag 1 voorafgaand aan de dosering, dag 46 ±2, en bij vroegtijdige beëindiging. Definitie van buiten bereik: PR-interval >210 milliseconden (msec); QRS > 120 msec, QT > 500 msec of > 30 msec verandering vanaf baseline (dag 1); QT met Fridericia-correctie (QTcF) > 450 msec of verandering van baseline van > 30 msec naar <= 60 msec of verandering van baseline > 60 msec.

Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische en diastolische bloeddruk in zittende toestand - alle behandelde deelnemers

De systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten en de druk werd gemeten in millimeter kwik (mm Hg). De druk werd verkregen bij het screeningsbezoek, Dag -1, en op 0 uur (vóór de dosis), 0,5 uur (na de dosis) en 2 uur (na de dosis) op Dag 1, 4, 7, 11. Baseline werd gedefinieerd als het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die lager was dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hartslag in zittende houding - alle behandelde deelnemers

Hartslag werd gemeten nadat de deelnemer minstens 5 minuten stil had gezeten en de hartslag werd gemeten in slagen per minuut (bpm). Hartfrequenties werden verkregen bij het screeningsbezoek, dag -1, en op 0 uur (vóór de dosis), 0,5 uur (na de dosis) en 2 uur (na de dosis) op dag 1, 4, 7, 11. Baseline werd gedefinieerd als het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die lager was dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in systolische en diastolische bloeddruk bij ontslag uit het onderzoek (dag 46 ± 2 dagen)

De systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten en de druk werd gemeten in millimeter kwik (mm Hg). Systolische en diastolische bloeddruk werden genomen op dag 46 (dag van ontslag uit het onderzoek). Baseline werd gedefinieerd als het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die lager was dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hartslag bij ontslag uit het onderzoek (dag 46 ± 2 dagen)

Hartslag werd gemeten nadat de deelnemer minstens 5 minuten stil had gezeten en werd gemeten in slagen per minuut (bpm). De hartslag werd gemeten op dag 46 (dag van ontslag) tijdens de follow-upperiode. Baseline werd gedefinieerd als het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die lager was dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.